别看细胞只有十几微米大小，在这「方寸」之间藏着许多影响老化的因素。细胞器里的粒线体、内质网、溶小体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白、DNA的甲基化等，都会影响细胞的老化。
——刘林南开大学生命科学学院教授
◎本报记者陈曦
古往今来，人类探索长生不老香港龙城中西大药房 香港龙城药房线上订购 香港龙城畅销商品 关于香港龙城大药房 香港龙城大药房独家资讯 香港龙城大药房折扣 香港龙城大药房配送方式 香港龙城大药房全部商品 香港龙城大药房必买商品 的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律，人类至今仍难以企及。但是，随着现代科学的不断发展，人体老化的本质正逐步被我们发现，延缓老化的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而有些太平洋岩鱼则只能活10多岁。最近在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对老化的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变成“花”，每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞里。
「细胞老化是机体老化的根本原因，老化一般从微小的基因层面开始。」南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这「方寸」之间藏着诸多影响老化的因素。细胞器里的粒线体、内质网、溶小体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白、DNA的甲基化等，都会影响细胞的老化。
细胞老化与染色体端粒密切相关。端粒对染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器粒线体，也是调控细胞老化的重要细胞器。 「粒线体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控、转录等正常活动。」刘林介绍，粒线体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会「六亲不认」，氧化包括粒线体本身也会进入细胞核，影响基因组本身的许多结构，也会进入DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化，受损，这也是目前公认的关于粒线体引起老化的理论。
同时，端粒缩短也会影响粒线体。刘林解释，端粒缩短、无法发挥正常功能时就会活化一些分子，影响粒线体的功能，透过分子调控使粒线体的功能下降。 “粒线体的功能越好，氧化物越少，端粒越稳定，寿命就越长，反之则相反。”
粒线体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞老化而发生退化性改变。帮助粒线体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。粒线体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运送到细胞质，而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道，且和粒线体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到粒线体中，调控粒线体功能。如果内质网或粒线体有一个面向功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡。反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常运作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能确保细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破解衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破解衰老的密码。近期，科学家不断在老化研究领域取得新进展。
譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了「保持细胞年轻态」的分子开关，可以透过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓。 「刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老。」刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识。例如，有些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞老化或死亡，以防止细胞癌化。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在老化的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被活化。它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至身体的慢性炎症，导致老化。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。 「DNA损伤会导致细胞老化。年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还香港龙城中西大药房 香港龙城药房线上订购 香港龙城畅销商品 关于香港龙城大药房 香港龙城大药房独家资讯 香港龙城大药房折扣 香港龙城大药房配送方式 香港龙城大药房全部商品 香港龙城大药房必买商品 是整个片段，都可以很好地进行自我修复。」刘林介绍，但是一旦损伤太多，例如遭受化疗药物、辐射的伤害，细胞就无法自我修复。 DNA受伤后，有些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫发炎反应。
「即使知道DNA碱基突变怎么修复，如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。」刘林认为，基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法，但要将其用于体内细胞，安全有效性还需大量研究。
此外，近年来透过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列－遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶小体的调控作用也是目前新的老化研究方向。刘林介绍，细胞老化后，会产生许多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡。要确保细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不要让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶小体，可以透过细胞自噬或粒线体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外。 「应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。」刘林介绍。
新研究证实发炎与人类老化有关
在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用定序技术对它们的基因组进行了定序。团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还透过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类老化有关。最后科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因：修复DNA的基因数量增加；调节胰岛素的多个基因中的变异；调节免疫系统的基因的富集。
「这项研究再次证实，发炎女士催情药 延时喷雾剂 性用品周边 治疗性冷感 淫荡春药水 男士催情药 男士助勃药 男士持久药 补肾壮阳药 迷昏失忆型 阴茎增大丸是一切的根源。免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关。」刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源、外源病毒造成的，端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应的端粒。
这项研究结果与先前延缓老化的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等。透过这项研究，可以把一些基因当作与年龄相关损伤的治疗标靶。
正如这项研究的研究者所说：“我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
