西班牙巴塞隆纳生物医学研究所团队开发出一个名为DiffInvex的创新计算框架，其可追踪健康细胞转变为肿瘤，以及肿瘤在化疗过程中的基因演化压力。 DiffInvex被应用于超过11000个样本，涵盖了大约30种不同组织类型的人类癌症和健康组织的基因组数据，成功识别出导致肿瘤对治疗「负隅顽抗」的路径，并指出了哪些基因可能引发抗药性。这项研究结果发表于最新一期《自然·通讯》杂志。
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命周期中也会累积DNA变化。虽然大多数变化是无害的，但某些「驱动」突变会赋予细胞生长优势，可能导致癌症的发生。而化疗本身作为一种选择压力，促使细胞进一步发生基因改变，最终可能导致肿瘤复发。
尽管化疗仍然是目前癌症治疗的核心手段之一，但许多肿瘤最终都会产生抗药性。由于化疗会造成新的DNA损伤，且患者往往需要接受多种药物合并治疗，因此要明确究竟是什么原因让癌细胞在化疗中存活下来。这一直是个非常巨大的挑战。
DiffInvex透过分析重要编码基因区域与非编码区域的突变情况，确定了「中性」突变率的基线。这种方法消除了评估中的不确定性。透过对约30种组织类型的11,000多个人类基因组的数据进行分析，DiffInvex鉴定出了11个在特定类型化疗后突变频率显著增加的基因，其中包括IK3CA、SMAD4和STK11等已知的关键驱动基因。
此外，研究也比较了1722个来自健康组织和相应肿瘤类型的基因组，进而发现一些所谓的癌症驱动因子可能是演化的产物，而不是疾病启动的直接原因。
这项研究为合理设计药物组合提
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供了可能性，例如将标准的化疗与针对PIK3CA或STK11讯号通路的抑制剂结合使用，或会延缓或阻止癌症复发。其同时有助于改进早期检测方法，减少患者的不必要焦虑。
癌症治疗的一大难题，在于肿瘤细胞容易对化疗产生抗药性，导致病情复发。肿瘤的生存策略是什么？它是怎么做到边进化边「逃逸」的？新工具为破解这个难题提供了全新视角——透过分析大量癌症基因组数据，首次系统揭示了化疗过程中肿瘤的进化机制。这项成果是人们对肿瘤认知的突破性理解，也是癌症基因体学与计算生物学融合的里程碑。它告诉我们，癌症基础研究正从静态基因分析，迈向了动态演化追踪。
