你或许对被火山灰埋在地下的庞贝古城早有耳闻，但你可曾知晓「庞贝氏症」呢？这是一种发病率为四万分之一至三百万分之一的罕见且致命的遗传性疾病，可导致患者呼吸困难和运动障碍，由于其罕见性，极易被误诊。 2018年，庞贝氏症被列入《第一批国家罕见疾病目录》。
长期以来，庞贝氏症的治疗极具挑战性。其主流治疗手段酵素替代疗法虽在某种程度上极大改善了患者的生存状况，但却无法根治疾病，且存在局限性，因此亟待开发更长效、精准的治疗手段。
近日，解放军总医院第七医学中心儿科医学部主任医师封志纯教授领衔的「AAV9介导基因疗法治疗婴儿型庞贝症」研究成果发表在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》。这项研究被业界称为给庞贝氏症「带来『一针治本』的治疗曙光」。
唤醒欲望女士催情 一夜倾心迷幻药 再次悸动治疗性冷感 坚持到底男士持久 快速起效男士助勃 掌控时间延时喷雾 淫荡春药水 自然加码阴茎增大 草本配方补肾壮阳 点燃欲火男士催情
传统疗法无法彻底治愈庞贝病
庞贝氏症又称肝糖累积病Ⅱ型，是一种由于缺乏酸性α-葡糖苷酶，因而引起肝糖在溶小体内贮积的罕见常染色体隐性遗传疾病，尤以骨骼肌、心肌和平滑肌受累最为严重。
封志纯介绍，庞贝氏症的发病原因是GAA基因突变导致GAA酶活性缺乏或显著降低，肝糖无法被正常分解，在全身多个器官异常堆积，进而引发进行性组织损伤和功能障碍。
婴儿型庞贝氏症是庞贝氏症的两大类型之一，主要涉及骨骼肌和心肌，并可涉及中枢神经系统，病情进展迅速，若无有效治疗，患者常会于1岁左右死于心脏衰竭及呼吸衰竭。
「庞贝氏症通常是体染色体隐性遗传，父母双方若均携带基因突变的GAA，子女就有可能发病。」该论文共同作者、解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿内科副主任医师马秀伟说。
2006年，酵素替代疗法的面世为婴儿型庞贝氏症患者带来了治疗曙光，成为婴儿型庞贝氏症的主要治疗手段，有些患者也因此得以长期存活。 「酵素替代疗法大大降低了婴儿型庞贝氏症的病死率，改善了患者的生存质量，但遗憾的是药物难以透过血脑屏障，无法改善中枢神经系统受累。目前，已经有大量长期应用酶替代疗法的患儿，其头颅核磁共振显示进行性脑白质损伤，出现智力障碍、行为异常等。」封志适用问题，此外，部分应用酵素替代疗法的患者可能产生抗体，降低疗效或引发过敏反应。
基因疗法或为潜在治愈性方案
有媒体描述称，患有庞贝病的孩子为「妈妈肩上的孩子」。这些新生儿生来全身松软、吸乳无力、哭声较小，随着肌肉逐渐萎缩，他们慢慢会无法吞咽、无法呼吸…
身为儿科医生，封志纯长期关注婴儿型庞贝氏症的研究进展。他告诉记者：“近年来，医学界发现基因疗法可以通过载体递送正常的GAA基因，从根本上恢复GAA酶的合成。这被视为潜在的治愈性方案。”
马秀伟表示，如果可以找到合适的载体，基因疗法就可以实现治疗的长效性，即透过一次治疗直接纠正基因缺陷，恢复内源性GAA酶合成。同时，透过载体设计可针对肌肉、心脏等主要受累器官，并可穿透血脑屏障，提高治疗效率。
基于此种考虑，封志纯和马秀伟等专家联合相关企业，共同研发了全球首款婴儿型庞贝氏症基因治疗药物GC301注射。此注射液以重组腺相关病毒9型（AAV9）为载体，递送密码子优化的人源GAA基因。
「AAV9病毒载体具有良好的组织穿透性和低免疫原性，适合全身给药。对人类GAA基因进行密码子优化，可以提高GAA基因在人体细胞中的表达效率，增强GAA酶活性。」封志纯说。
「理论上GC301注射液可透过一次静脉注射达到持久的GAA酶表达，减少治疗频率。同时，针对全身受累器官，覆盖庞贝病主要受累部位。」马秀伟说。研究中，4名少于6个月大的婴儿型庞贝氏症患者入组接受单次静脉注射GC301。除1例退出研究后死亡外，在52周观察期内的另外3名患童达到了独坐和独站、扶走的运动发育里程碑，心脏功能有所改善。
研究成果发表后，《新英格兰医学杂志》刊发社论指出，这是庞贝氏症「这项复杂且致残疾病治疗的重要里程碑」。中国医师协会新生儿科医师分会也发文指出，作为全球首个开展、首次人体试验并取得临床获益的婴儿型庞贝病基因疗法，GC301注射液不仅带来「一针治本」的治疗曙光，更推动我国基因治疗产业实现从跟跑到领跑的跨越。
仍需进一步评估并考虑安全性
此项研究中，婴儿型庞贝氏症患者儿应用GC301注射液后可检测到患者体内GAA酶的活性持续稳定提升，肌肉和心脏功能改善，其中两例精神运动发育评估基本正常。此外，研究团队共观察到5件严重不良事件，且均未被判定与GC301注射液有关。初步结果显示药物安全性可控，未出现严重的免疫相关不良反应或载体毒性。
然而，《新英格兰医学杂志》社论
夜色春药网官网 夜色春药网线上网店 夜色春药热销商品推荐 关于夜色春药网 夜色春药网独家资讯 夜色春药网半价购买 夜色春药网配送方式 夜色春药网全部商品 夜色春药网必买商品 夜色春药网LINE直购 夜色春药网折扣活动
同时指出：「鉴于目前可用疗法的局限性，研究婴儿型庞贝病的基因疗法是完全合理的，但需要进一步评估并深入考虑患者安全问题。」对此，封志纯表示：「基因治疗无疑为单基因罕见病患者带来了曙光，但仍有一定安全性隐性，例如免疫反应。尽管免疫反应可能导致免疫反应
「另外，长期风险未知，虽腺相关病毒AAV为非整合型载体，但仍有极低机率整合基因，需长期观察其是否会增加致癌风险。」封志纯指出，「同时，婴儿型庞贝病患者年龄小，免疫系统发育不完善，对治疗的耐受性和反应性可能与成人不同，需特别关注安全性。所以，仍需要进一步评估并深入评估基因性的问题」。
马秀伟透露：「目前，我们已经对患者进行长期随访，以观察GC301注射液的长期安全性和持久疗效。另外，GC301注射液正在进行Ⅰ—Ⅱ期临床试验，进一步扩大临床试验样本量。」她表示，GC301注射液为婴儿型庞贝氏症的突破性治疗药物。若能获批，将成为全球首款针对婴儿型庞贝氏症的基因治疗药物，填补现有疗法空白，可望显著改善儿童存活品质与预后。
「基于GC301注射液治疗婴儿型庞贝病患者的成功，未来可进一步探索其在庞贝病的另一类型——晚发型患者中的应用，覆盖更广泛人群，改善其生活品质。」封志纯说，团队还将进一步优化载体设计，降低免疫原性。同时，针对不同基因型的患者探索制定个人化治疗方案。
