空間RNA醫學讓治療“按圖索驥”

当人体内神经元受损时,RNA片段会产生可帮助修复损伤的蛋白质。但在患有「渐冻症」和脊髓性肌肉萎缩症等神经系统疾病,以及脊髓在遭受损伤时,把完成修复工作所必须的RNA转移到细胞内受伤部位的机制是失效的。

换句话说,RNA分子「迷路了」。它们无法到达需要的地方,这时损伤就成了永久性的。

但现在,美国史丹佛大学研究人员开发出一种“基因魔剪”(CRISPR)新技术,可将RNA运输到神经元内特定位置,在那里它可以“重整旗鼓”,修复甚至再生细胞的部分区域。这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持,为被称为空间RNA医学的新型疗法奠定了基础。

这也意味着,凭借着太空RNA医学提供的体内“邮递区号”,能实现“按图索骥”治疗神经系统疾病和创伤性损伤。

CRISPR變身“郵差”

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你也许没有想到,人体中最长的细胞就是神经元——单一神经元可能超过1公尺长,而老化、受伤和突变都会破坏它在如此长的距离内运输微小RNA的能力。

近年来,研究人员逐渐意识到,RNA在细胞内的分布(即特定分子所在的位置),可能与其功能同样重要。因此人们要达到治疗的目的,不仅需要了解RNA在细胞内部的重要工作,还要在需要的位置,精准定向放置RNA。

「如果治疗性RNA没有到达需要的地方,那一切都无济于事。」史丹佛大学生物工程副教授、《自然》杂志研究论文资深作者齐磊说,他们一直在思索“究竟能不能创造一种技术,让RNA可靠地移动到它需要发挥作用的地方?”

有鉴于此,研究人员首次利用CRISPR技术创建了一个精确的太空「邮递区号」。在这里,CRISPR变身“邮递员”,将RNA分子准确地运送到细胞内所需的位置。齐磊这样形容它:“想像一下,医生们能专门针对神经元内受损的位点,精确修复并促进它们再生,这就是最新技术实现的奇迹。”

精准「投递」RNA

齐磊和团队使用了一种名为CRISPR-Cas13的基因编辑工具,针对单一RNA片段。这与更广为人知的标靶DNA的CRISPR-Cas9有很大差异。通常,CRISPR用于切割和编辑遗传密码,但在这项研究中,研究人员并不打算进行任何修改。他们只是想将现有的RNA移动到细胞内的特定位置。

“Cas13就像一把剪刀,但我们把它设计成像邮递员一样。”齐磊解释道,“然后我们直接’告诉’它:去把RNA从精确位置A带到另一个精确位置B。”

这需要研究人员将Cas13与充当地址的特定定位讯号配对,指示Cas13将RNA递送到那里。细胞内的每个位置都有自己的“地址分子”,因此他们可透过向细胞中添加不同的分子,来将RNA引导到不同的位置。

全新的基于CRISPR的「RNA投递系统」就这样完成了。它实现了前所未有的精确度和可控性,标志着RNA医学迈入了一个全新的时代。

开启空间RNA医学新阶段

截至目前,研究人员已经使用他们命名为CRISPR-TO的技术,筛选了数十个RNA,测试是否有助于神经元生长。

他们在培养皿中将CRISPR-TO添加到大脑神经元中,在这个实验里,RNA分子被带到神经突的尖端——形成突触并连接到其他神经元的手指状突起。研究人员发现了几个有前途的候选分子,包括一种神奇的RNA分子,它在24小时内使神经突的生长增加了50%。

更多可促进神经突生长和再​​生的RNA标靶正在出现。研究人员还在CRISPR工具箱中添加了一种新工具,用它来控制细胞内的RNA定位,这是以前从未实现过的。

这是属于空间RNA医学的独特方式。它为

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治疗神经退化性疾病开辟了新的治疗方向。现在,研究人员已开始使用CRISPR-TO筛选其他RNA分子,以确定哪些最能有效修复动物和人类神经元中的损伤。

“我们正处于了解RNA空间组织如何帮助大脑修复的开始阶段。”齐磊说,“这项技术能让人们清楚知道,一种疗法想要效果更好,关键需要哪些RNA。”

同时,新技术也可用于精准控制RNA药物,使其更安全、更有效率。

这种「按图索骥」的潜力让研究人员兴奋不已——一个分子仅仅存在于细胞中是不够的,科学家需要它在正确的时间出现在正确的位置。

而借助精确、可编程的新技术,现在人们可以靶向任何细胞中的任何RNA,并将其带到人体内最需要它的「战壕」去。


カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 21:43 | コメントをどうぞ

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