大脑中天然存在的血脑障壁犹如一道严密的防线,使许多药物难以进入中枢神经系统,为治疗神经退化性疾病和脑癌等顽疾带来了重大挑战。
英国《自然》网站在最新报导中指出,为攻克这一难题,科学家正全力研发脑内「穿梭机」。这些精妙的「运输工具」能够突破血脑屏障,将抗体、蛋白质甚至基因治疗所需的生物药物精准送达大脑。
血脑障壁不易穿越
血脑屏障是存在于微血管与脑组织之间的一层特殊的保护屏障。这位「守门人」将中枢神经系统与全身血液循环分隔开来,确保大脑免受有害物质的侵扰。
氧气和其他脂溶性小分子可自由扩散通过血脑
台湾雄狮药局官网 雄狮药局线上订购 雄狮药局畅销商品 关于雄狮药局 雄狮药局独家资讯 雄狮药局优惠券 雄狮药局配送方式 雄狮药局全部商品 台湾雄狮药局必买产品 台湾雄狮药局5折订购
屏障。因此,科学家在设计脑部药物时,通常会尽量将其分子结构做得足够小且脂溶性高,以便顺利穿越血脑屏障。有些小型合成药物会借助大脑内的转运蛋白「搭便车」进入。例如,治疗帕金森氏症的药物左旋多巴,就是透过原本负责运输胺基酸的转运蛋白潜入大脑。
然而,对于大型生物药物(如一些抗体、蛋白质或基因治疗载体等),血脑障壁则成了难以克服的障碍。近年来美国食品药物管理局(FDA)批准了几款针对β-淀粉样蛋白(阿兹海默症患者大脑斑块的主要成分)的抗体药物,但静脉注射后,仅有不到0.1%能真正进入大脑,其余则被拒之门外。
瑞典乌普萨拉大学神经生物学家达格·塞林表示,由于能进入大脑的抗体极少,患者不得不接受高剂量注射。这不仅造成药物浪费,还可能引发严重的副作用。即便大分子药物侥幸进入脑脊髓液,往往只聚集在输送它们的血管周围,这会导致治疗效果大打折扣,并可能引发发炎或微小出血。
「快递专员」脑内显神通
20余年来,科学界始终在探索更有效率的大脑给药途径。如今,这项技术终于迎来破晓时刻。
目前最前沿的技术灵感,源自大脑的铁供应系统-转铁蛋白透过血管将铁元素运送至脑部,为重要酵素类提供原料。研究人员发现,含铁大分子能借助转铁蛋白受体穿透血脑障壁。基于此机制,透过蛋白质工程技术,各类生物制剂都能搭载特制「快递专员」穿越血脑障壁。
这些智慧递送系统可根据不同疾病特性和药物特性,实现精准投送。目前已有多个计画进入临床阶段,为各类脑部疾病治疗带来新希望。
亨特综合征患者成为首批受益群体。 2021年,日本JCR制药研发的酵素替代疗法率先获批,成为全球首款(目前仍是唯一)基于该技术的上市药物。
今年4月公布的阿兹海默症治疗数据显示,罗氏开发的trontinemab抗体在部分受试者中,搭载递送系统的抗体清除淀粉样蛋白效率提升了3倍,用药剂量仅需常规疗法的五分之一,且显著降低了脑水肿风险。
科学家也正在改造乳癌药物曲妥珠单抗的递送系统,让这类抗体能直抵常规疗法难以触及的脑部微转移病灶,让晚期病患重燃生命之光。
搭载「货物」日益丰富
随着递送技术不断精进,可搭载的「
体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴茎增大药 阴茎增大膏 阴茎增大器 速效双效药 速效持久药 速效勃起药 迷情型药 费洛蒙香水 听话型乖乖水 男性用药 男性外抹药 淫汁水 昏睡药 持久延时液 女性春药 女性外涂 失忆型药 增欲按摩油 增欲催情药 口交润滑液 印度神油液 催情药 保养增强药 乳头刺激液
货物」也日益丰富。以寡核苷酸为例,这类能调控基因表现的RNA或DNA短链,经特殊设计后可精准抑制致病蛋白。研究显示:透过转铁蛋白受体递送的寡核苷酸,覆盖了实验动物脑部广大区域,显著降低了目标蛋白质水平。
对于基因编辑等更复杂的治疗手段,科学家另辟蹊径。美国博德研究所本德弗曼团队巧妙改造了腺病毒外壳,使其能借助转铁蛋白受体进入大脑。小鼠实验证实,这种工程病毒可将功能基因导入脑细胞。尽管单次治疗即可见效,但要将这项技术转化为临床疗法,仍面临巨大挑战。
同时,英国牛津大学RNA专家马修伍德团队独树一帜,将目光投向天然存在的「奈米邮包」——外泌体。这些细胞分泌的微小囊泡,经改造后可高效携带CRISPR-Cas9等基因编辑工具。
目前,这些突破性的脑部递送技术研发正进入快车道,未来可望改写医疗格局,为更多病患带来新的希望曙光。