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美国加州理工学院研究团队近日在医学3D列印领域取得突破性进展。他们开发出一种可在体内直接制造医疗植入物和客制化治疗组织的新技术，无需进行传统侵入性手术。该技术为未来精准医疗开辟了新方向。成果发表于最新一期《科学》杂志。

这项新技术被称为“成像引导深层组织体内超音波列印”（DISP），它结合了聚焦超音波与特制的“超音波墨水”，能够在身体深处精准制造生物材料。研究人员表示，这项技术可望彻底改变个人化医疗的方式，为疾病治疗提供更安全、更精准的解决方案。

目前，3D生物列印技术已在医学界展现出

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巨大潜力。但列印个人化植入物时，大多数现有方法仍需透过手术将列印材料植入体内，有创伤大、风险高等问题。

相较之下，DISP技术采用了一种全新的想法：利用聚焦超音波来触发生物墨水的凝胶化反应，从而在目标部位实现原位列印。这种「超音波墨水」由生物聚合物、成像造影剂以及温敏脂质体组成，可以透过注射或导管输送到体内深层组织。

在DISP系统中，一个自动定位的超音波换能器按照预设的数位模型工作，在指定位置产生局部微热（略高于体温），促使脂质体释放交联剂，进而引发墨水迅速凝胶固化。整个过程不仅精准可控，还能借助成像技术即时监控。

此外，该技术所使用的生物墨水俱有高度可调性。人们可根据需求设计其性能，如增强导电性、实现药物缓释、促进组织黏附，甚至具备即时成像功能，为多种疾病的治疗提供灵活方案。

在实验中，团队成功

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地在小鼠的膀胱肿瘤附近和兔子的深层肌肉组织中，列印出了有载药的功​​能性生物材料，验证了DISP在药物输送、组织修复和生物电子装置构建中的应用潜力。安全评估显示，该技术未引发明显发炎或组织损伤，且凝胶墨水不会在一周内被身体自然清除，有良好的生物相容性。

团队表示，随着技术不断完善，这项创新有望在未来广泛应用于临床，真正实现「体内列印、非侵入性治疗」的愿景。

生物医学领域是3D列印技术的重要用武之地：先在体外列印出与患者身体精准匹配的骨骼、心脏支架等，然后植入患者体内，为实现个人化医疗提供了可能。不过，这种方式依然无法免除患者做手术的痛苦。相比之下，直接在体内实现生物材料精准列印，很好地补上了这块短板。未来，结合人工智慧即时路径规划等技术，医学界可望彻底改变3D列印生物材料体外建构、手术植入的传统模式，推动个人化医疗的发展再上一层楼。

英国《自然》网站5月8日刊发的一项研究称，一种医院常见的致病菌－铜绿假单胞菌能产生分解医用塑胶的特殊酵素。这项发现为解释该病原体在医院环境中顽强的生存能力提供了新线索，同时也为医疗器材安全敲响了警钟。

英国布鲁内尔大学研究团队在病患伤口分离株中发现，绿脓杆菌分泌的Pap1酵素可有效降解聚己内酯（PCL）。这种塑胶具有生物可降解性，因此广泛应用于缝合线、植入物、支架或伤口敷料等医疗装置。

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科学家过去只在环境细菌中发现类似能力，如今在致病菌中也确认了这一特性，或许揭示了医院病原体持续存在的「秘密武器」。

透过基因工程实验，团队将编码此酵素的基因植入大肠杆菌后，观察到PCL液滴的分解现象。而敲除该基因的突变菌株则完全丧失降解塑胶的能力。更令人担忧的是，当接触塑胶时，该菌株的生物膜形成量显著增加，而这种保护性基质正是导致抗生素抗药性增强的「元凶」之一。

雪梨科技大学病原体专家史蒂芬乔尔杰维奇评论称，作为ESKAPE抗药性菌群（包括金黄色葡萄球菌、抗药性肠球菌等六大「超级细菌」）成员，铜绿假单胞菌的这种新能力，暗示其他抗药性病原体可能同样具备降解塑胶的潜能。

这项发现不仅为医院感染防治提供了新思路，也对未来医疗器材研发提出了更高要求。

「即使自身携带痴呆高风险基因，坚持健康生活方式仍可显著延长认知健康寿命4—5年。」这是由北京大学研究员姚尧、博士后任龙兵，解放军总医院副主任医师胡帆及来自英国伦敦大学学院、日本大阪大学等高校学者共同完成的一项课题所得出的结论，相关成果近日发表在国际间与国际间痴呆期刊与国际期刊》。这项研究为个体防控提供了科学基础。

作为阿兹海默症最主要、最难解的遗传风险因子，载脂蛋白E（APOE基因）的两种不同亚型（APOEε4等位基因、APOEε2等位基因）一直备受学术界关注。研究发现，我国超过10%的老年人携带有APOEε4等位基因。这部分人发生认知障碍的风险比一般人高出23%，且这种改变从中年时期就已经发生。而APOEε2等位基因的携带者则不易被失智和死亡所威胁，研究人员推测此基因或透过减少心血管疾病的发生率，间接保护了

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认知功能。

「虽然基因给每个人的认知健康上了不同的保险，但生活方式却是决定『保险是否生效』的开关。」姚尧研解释，「即使携带APOEε4等位基因，拥有健康生活方式的人仍能大幅延缓认知衰退；而APOEε2等位基因携带者若没有良好生活习惯，优势也会被抵消。”

基于对APOE的双重面孔和健康生活方式与其对阿兹海默症进展的交互作用进行深入研究，研究团队对我国6488名65岁及以上的老年人开展了长达15年的追踪追踪。研究结果发现，坚持以下5种常见的健康生活方式，不仅能显著延长寿命，还能有效延后认知障碍的进程，实现延长「认知健康寿命年」。

其一，不吸烟或戒烟超过10年，避免烟草中有害物质对神经及血管的长期慢性伤害。其二，不饮酒或戒酒超过10年，避免酒精对认知造成伤害。其三，多样化饮食，每日摄取至少5类12种食物，如全谷物、新鲜蔬菜、水果、鱼肉、坚果、豆类等，尤其注重食用不饱和脂肪酸及膳食纤维。其四，规律体力活动，每天进行中等强度的体能锻炼，如快走、广场舞、太极拳。其五，积极认知社交，每周至少2次阅读、下棋、串门聚会或参加社区有组织的活动，刺激大脑思考，激活大脑神经连结。

数据显示，与没有上述生活习惯的人相比，同时具备以上4—5项健康生活习惯的老年人，从「认知健康」转为「认知障碍」的风险降低27%，从「认知健康」到「直接死亡」的风险降低43%；即使已表现出有认知损伤的老年

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人，坚持健康生活方式逆转回「认知健康」的机率也高出73%。更令人振奋的是，65岁男性和女性透过健康生活方式获得的「额外认知健康寿命年」分别达4.78年和5.26年，意味着可能将失智症发病时间延后近5年。

研究还表明，即便携带APOEε4等位基因的老年人，其认知障碍的发生时间可能更早，但如果将更多种的健康生活方式坚持下去，仍然能让这部分老年人和没有遗传风险且生活方式健康的人群有着相似的延长健康寿命的效果。这项发现不仅突破了既往对于遗传风险决定论的认知，也为我国老年人维持认知健康提供了有力的研究证据。

「这项科研成果让阿兹海默症的防治角度，从『疾病治疗』转向『健康维护’，证实了『可控因素比不可控因素更重要』。」国家神经疾病医学中心常务副主任、首都医科大学宣武医院常务副院长、教授唐毅指出，我国阿兹海默症患者人数众多，45%的患者可以透过多种预防疾病的延迟因素发生的风险因素来预防疾病。他呼吁，治疗阿兹海默症，下一步需要从两方面发力：一是将生活方式干预纳入基本公共卫生服务，建设“记忆门诊”，力争每个社区都有“认知健康指导员”；二是加强科普教育，破除“痴呆不可防”的误区，让老年人真正理解“今天的好习惯决定明天的脑健康”。

近几十年来，许多随机对照试验和前瞻性队列研究指出，饮食脂肪的摄取可能与多种疾病的发病风险密切相关。然而，由于研究设计的限制以及饮食脂肪摄取测量方法的差异，学界对于不同类型饮食脂肪与疾病风险的关联始终未能达成一致意见。那么，膳食脂肪究竟是健康的“隐形杀手”，还是被误解的“营养功臣”？

近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）泌尿外科教授任善成团队在这一领域取得了突破性进展。团队结合高级别实证医学证据与全球疾病负担数据，首次明确揭示：膳食总脂肪摄取与多种健康结果并无统计学关联。研究也发现，饮食饱和脂肪和反式脂肪的摄取与多种疾病风险增加密切相关，而饮食不饱和脂肪的摄取则与多种疾病风险降低呈正相关。这项研究成果近日在线发表于国际期刊《食品科学与技术》。

一直以来，膳食脂肪被视为健康的「双面刃」。

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膳食脂肪包括三酸甘油酯、磷脂质、固醇类等。依结构与功能特性，膳食脂肪可分为饱和脂肪、不饱和脂肪、反式脂肪，而不饱和脂肪可分为单元不饱和脂肪与多元不饱和脂肪。膳食脂肪类型的不同直接影响其代谢途径及其对健康的潜在作用。 「保持健康的关键并非少吃脂肪，而是吃对脂肪－减少饱和/反式脂肪摄入，增加不饱和脂肪摄取。」论文通讯作者任善成强调。

此项研究发现，减少饮食总脂肪摄取可能与成年人体重指数（BMI）、体重、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的降低有关，但由于存在显著异质性，需谨慎解读这些关联。更重要的是，研究观察到，饮食总脂肪摄取量与第二型糖尿病、脑中风、心血管疾病死亡率及癌症相关死亡率等重要公共卫生结果之间并无显著关联。研究也发现，饮食饱和/反式脂肪摄取与血液总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压、冠状动脉心脏病、肝癌、乳癌、整体癌症死亡率、全因死亡率、阿兹海默症及认知功能下降等疾病风险增加有关；而饮食不饱和脂肪摄取则与高血脂、代谢症候群、心脏衰竭、高血压、冠状动脉心脏病、脑中风、静脉血栓栓塞、基底细胞癌、大肠直肠癌、子宫内膜癌、摄护腺癌、乳癌、整体癌症死亡率、全因死亡率、认知功能下降、忧郁症、巴金森氏症、骨折、老年黄斑部病变、干眼症、发炎性肠道疾病、

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子痫前症及早产等风险降低相关。

「这项研究为膳食脂肪的健康影响研究提供了新的科学依据，也为公众的健康饮食带来了新的启示。」任善成表示，透过全面评估不同类型膳食脂肪摄取与全身160余种疾病的关系，可为制定准确、全面的膳食脂肪摄入政策提供最新、最高等级的循证医学证据。

　【现象】前不久，人类细胞谱系大科学研究设施在广东广州启动建设。这项设施是国家「十四五」重大科技基础设施，由中国科学院广州生物医药与健康研究院牵头，规划建设周期4.5年。建成后，装置将绘制涵盖发育、疾病、老化三大维度的动态细胞图谱，建构数位细胞人工智慧大模型，为我国再添一个探索生命奥秘的国之重器。

　　【点评】

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　　解码“人类细胞谱系”，得先从了解细胞开始。细胞是生命的基本单元，人体由约40兆个细胞组成。生命从一个受精卵开始，细胞历经增殖、分化至老化的全生命周期动态演化过程，形成纷繁复杂的细胞谱系。

　　既然是“谱系”，就意味着它是一个庞杂的系统。不仅记录细胞的生命历程，还记载细胞所处的位置、可以生成的蛋白质、内部的微细结构等；不仅有成熟的、健康的细胞，还包括发育中的、患病的、衰老中的细胞……当海量数据汇聚在一起，科学家们有望从中揭示生命发育与演变的规律，探究疾病发生的根源。这正是建构人类细胞谱系大科学研究设施的意义。

　　大装置，瞄准的是科技创新领域的“大问题”，最终的目标是增进全人类的福祉。大设施，投入巨大、产出也大，当以「算大帐、算长远帐」的视角观之。就拿人类细胞谱系大科学研究设施来说，追踪每个细胞的“前世今生”，编制详尽的“细胞家谱”，一个重要应用方向是打造“数字生理人”。

　　创新药研发有「九死一生」之说，平均耗时10年、耗资巨大，但临床成功率不足10%，一个重要原因是药物研发过程是在动物模型中进行的，不能准确模拟人类生理系统反应。

　　透过人类细胞谱系大科学研究设施，用患者细胞讯息打造一个“数位生理人”，预演不同治疗手段在“数字患者”体内的治疗效果，实现“量体裁衣”式精准诊断与治疗，这样的愿景无疑令人期待。以大科学设施为助力，提高新药研发成功率，降低研发成本，缩短研发周期，展现数位科技之于医疗创新的广大应用空间与巨大潜能。

　　「数位生理人」也将成为

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我国数位人产业的一支生力军。目前我国与数位人相关的企业达114.4万家，预计2025年数​​位人带动产业市场规模及核心市场规模分别可达6,402.7亿元、480.6亿元，折射出数位人技术领域强劲的发展动能。持续补短板强弱项，札牢资料安全与隐私保护的篱笆，加速人工智慧、虚拟实境等技术突破，才能进一步放大数位人的产业价值，使之更好赋能千行百业、添彩数位生活。

　　如果说建造大科学装置是「有形之手」的主动作为，那么数位医疗等新兴产业的蓬勃发展更多体现的是「无形之手」在面对旺盛需求时的自发选择。 「有形之手」与「无形之手」同频共振、形成合力，科技创新与产业创新深度融合、互促共进，能够催生源源不断的创新突破，将带来无可限量的发展福祉。

癌症是现代社会挥之不去的阴影。

与健康细胞相比，癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表现所引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活和迁移等功能，其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近，因此被认为是「不可成药」。

现在，这一困境正被一种革命性技术打破。科学家将希望寄托于标靶蛋白降解技术，这种技术能够攻克传统药物无法触及的「不可成药」靶点，并对抗这些蛋白质过度表现所引起的癌症，或将为癌症治疗带来全新可能。

破解「不可成药」蛋白难题

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新兴的标靶降解蛋白质的治疗策略。

在医学界，已经发现大概有3000种蛋白质和癌症及其他疾病脱不了干系。 FDA核准的药物，仅能对付其中不到700种，其余大部分蛋白质被认为「不可成药」。因为传统药物很难找到合适的“抓手”，即结合位点来阻断其活性。

相较之下，PROTAC只需短暂地「抓住」这类蛋白质，并将其送到人体细胞内天然存在的「垃圾回收站」进行降解，剩下的工作就由细胞自身的机制来完成。完成后，PROTAC又开始寻找下一个目标。这种「抓捕—释放」机制效率极高，代表仅需极小剂量的PROTAC就能产生持久效果。

PROTAC的另一个优势是「不留余地、斩草除根」。有些蛋白质以多种方式致病，但PROTAC能彻底清除致病蛋白质，从而消除所有可能的致病因素。

三种PROTAC进入Ⅲ期临床试验

自2019年开始人体试验以来，至少有30种PROTAC进入了临床试验阶段，主要针对癌症，也包括帕金森氏症、发炎性疾病和疼痛。然而，到目前为止，还没有PROTAC获得批准。

其中，针对乳癌、摄护腺癌和白血病的3种PROTAC已进

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入Ⅲ期临床试验，这是上市前的最后一步。大多数PROTAC针对的是已核准药物作用的蛋白质。

第一个进入Ⅲ期临床试验的PROTAC是Arvinas和辉瑞公司共同开发的vepdegestrant，它能降解大多数乳癌生长所依赖的雌激素受体。今年3月初，Arvinas及辉瑞报告称，在带有一种乳癌相关突变的试验参与者中，这种降解剂比标准的抗雌激素药物更能延长患者的无疾病生存期。

同时，还有另外两种PROTAC也进入了Ⅲ期临床试验。一种能降解驱动大多数转移性前列腺癌的雄性激素受体；另一种则能降解慢性淋巴细胞白血病所需的BTK酶。针对这些标靶的药物虽已存在，但晚期癌症最终会对它们产生抗药性。

尽管PROTAC前景广阔，但它们也有其限制。它们难以附着在嵌入细胞膜的蛋白质上，也无法降解细胞外的蛋白质。此外，消除整个蛋白质还有未知风险，人们也担心会意外降解其他蛋白质。针对滑膜肉瘤患者体内BRD9蛋白开发的两种首批针对「不可成药」蛋白的PROTAC已被搁置：第一种因心脏毒性而暂停了试验，第二种则因为药物效果不够显著。

英国《自然》杂志报道称，首个PROTAC的批准将是一个重要里程碑，但它很可能是针对一种已有其他药物靶向的癌症相关蛋白质，而针对以前从未被药物靶向过的蛋白质才是「真正的突破时刻」。

分子胶是下一个“潜力股”

除了PROTAC外，各路科研团队也紧锣密鼓地开发一种名为分子胶的新型蛋白质降解剂。与PROTAC一样，分子胶「盯上」细胞里的泛素连接酶，来为蛋白质做个「大扫除」。但是，分子胶可不玩PROTAC那套「手拉手」的游戏。它不是将连接酶和蛋白质连接在一起，而是只附着在连接酶上，改变酶的表面，从而将蛋白质「忽悠」过来对其进行降解。

最畅销的抗癌药物之一、用于治疗多

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发性骨髓瘤的来那度胺就是一种分子胶，虽然它当初并非为此使命而生。

分子胶降解剂的一大优点是，它不需要与想要降解的标靶结合，就能完成降解任务。它们可能比PROTAC更小、化学结构更简单，但难以寻找。

曾任全球生技巨头安进研究主管的德沙伊斯预计，包括PROTAC和分子胶在内的蛋白质降解剂，将会大规模成功。不过他认为，完善任何药物技术都需要时间，即使在第一种药物上市后也是如此。这需要整个行业大约十年的共同努力才能实现。就目前而言，PROTAC仍处于这一轨迹的早期阶段。