近日，安徽中医药大学药学院教授桂双英、研究员程志非、副研究员王琪组成联合团队，提出一种帕金森病内外综合治疗新策略：从「内」阻断小胶质细胞产生神经发炎的源头，从「外」阻止脑外周免疫细胞的持续浸润，以调节免疫系统功能。相关研究论文日前发表在国际学术期刊《ACS Nano》。
以往研究多注重抑制脑内炎症
王琪告诉科技日报记者，巴金森氏症是最常见的神经退化性疾病之一，其发病机制大致是中脑黑质区多巴胺能神经元的α-突触核蛋白异常聚集，引发级联的神经炎症，进而阻断神经元正常分泌多巴胺。多巴胺水平降低会导致脑部活动异常，引发运动障碍等症状。
学术界认为，神经发炎是导致α-突触核蛋白异常积聚，并造成多巴胺分泌减少、神经元衰竭的关键因子。因此，研究团队围绕着调控神经发炎展开研究。
目前临床上主要采用药物治疗调控巴金森氏症神经炎症，使用药物包括标靶抑制α-突触核蛋白异常聚集的抗体药物、增加多巴胺含量的药物、神经保护药物和抗发炎药物等。
此外，过度活化的脑免疫微环境是促使巴金森氏症快速发展的关键因素，为解决脑内过度活化的小胶质细胞产生的神经发炎问题，目前已有活化下游抗发炎讯号通路、利用奈米酶生物催化清除脑内自由基等治疗策略。
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不过，如果只抑制脑内神经炎症，而未及时从源头阻断并遏制脑外周免疫细胞浸润导致的免疫恶化，将难以有效治疗帕金森氏症。对此，研究团队提出了「内外兼修」综合协同的治疗策略，重塑帕金森氏症过度活化的免疫微环境。
工程化细胞外囊泡具有双重功效
王琪介绍，人体细胞会持续分泌细胞外囊泡。这些囊泡在细胞间传递遗传物质和功能成分方面起到关键作用，具有作为药物传递载体、疾病诊断标记和潜在治疗工具的潜力。
然而，细胞外囊泡的功能受限于母体细胞，难以用于复杂疾病的治疗。对此，研究团队利用生物奈米技术对细胞外囊泡进行工程化改造，以满足帕金森氏症治疗需求。
研究团队利用基因编辑技术，获得了具有特殊功能的细胞外囊泡。这种囊泡能够主动寻找并辨识病灶区。囊泡表面表现的趋化因子受体CCR2，可监测并结合病灶区的一种特异性趋化因子，阻断发炎细胞依赖此因子进入病灶区。
接下来，研究团队以中药丹参的活性成分二氢丹参酮Ⅰ为高效抗发炎剂，制备二氢丹参酮Ⅰ奈米颗粒。透过膜包覆技术，团队将具有特殊功能的细胞外囊泡包裹在二氢丹参酮Ⅰ奈米颗粒外，成功制备工程化细胞外囊泡。
王琪举了一个生动的例
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部“敌人”，即采用活化抗发炎路径或生物催化的方法以抑制神经发炎。
与之不同，研究团队采用了新策略，可以利用具有特殊功能的细胞外囊泡在人体中精准定位“城门”，并将其关闭；同时进入“城堡”，利用中药成分二氢丹参酮Ⅰ高效清除内部“敌人”，多方面协同治疗帕金森病。
桂双英告诉记者，这种新策略可以既控制病灶区炎症，又避免外界促炎细胞侵入，为未来帕金森氏症的临床治疗和药物开发提供了新思路。
虽然团队开发的工程化细胞外囊泡尽可能设计并选择了生物相容性良好、免疫源性低的基材，但在实际临床应用上仍有生产成本高、规模量产难度大、有潜在生物安全隐患等难题。
王琪表示：“团队将结合安徽中医药大学的中医药优势平台，进一步开发低成本、易取材、功效安全稳定的中草药衍生细胞外囊泡，克服临床应用的挑战。”
