四大策略應對抗生素抗藥性

大约100年前,英国科学家亚历山大‧弗莱明发现了青霉素,改变了人类与细菌之间生死搏斗的历史。随后,科学家又相继研发出一系列抗生素。这些药物曾在一段时间内,帮助人类赢得了对抗细菌感染的斗争。

但随着新抗生素越来越少,细菌对现有药物的抗药性却与日俱增,人类应对细菌的「武器库」日渐捉襟见肘。 《柳叶刀》杂志发表的一篇论文显示,2019年,全球约127万人死于抗药性细菌感染。英国政府2014年委托的专家小组提供的数据则显示,到2050年,细菌感染每年可能导致多达1,000万人死亡。

英国《自然》网站在近日的报导中指出,科学

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家正想方设法在「抗菌战役」中重获优势。有些人希望利用人工智慧(AI)的力量,帮助抗生素更好地发挥作用;也有人寄望于遏制细菌抗药性的演变。

挖掘「小而美」抗菌分子

科学家先前往往专注于寻找广谱抗生素,而一些作用范围较小的分子因此被遗漏。包括美国东北大学微生物学家金·刘易斯在内的科学家希望从中找到一些「小而美」的抗菌分子。

在研发对抗莱姆病的抗生素时,路易斯团队就发现了潮霉素A的新潜能。 1953年,礼来公司首次注意到,潮霉素A会干扰细胞内制造蛋白质的核糖体。但大多数微生物无法吸收它,导致其治疗效果很差。然而,导致莱姆病的伯氏疏螺旋体拥有一种独特的表面蛋白,可吸收潮霉素A。美国Flightpath生物科学公司正在利用潮霉素A,开发治疗莱姆病的药物。

此外,路易斯等人也在培养微生物的过程中,发现了抗生素Teixobactin。这种药物能透过阻止细菌细胞壁的形成来杀死某些细菌。目前,该药物正在进行动物毒性测试,预计很快就会进入人体试验阶段。

AI「专家」大显身手

包括美国宾州大学生物工程师塞萨尔·德拉富恩特在内的一些科学家,则将抗菌药物筛检工作「托付」给了AI。德拉富恩特利用AI在已灭绝动物中发现了抗菌肽。

美国麻省理工学院生物工程师吉姆·柯林斯担心胜肽分子尺寸较大,进一步利用AI发现了具有抗菌潜力的小分子。

科学家使用抗生素和微生物的真实实验数据来训练AI演算法,以预测在数千万种已知化学物质中,哪些分子可能会杀死细菌。

在AI加持下,柯林斯团队发现了化合物halicin。试验结果表明,halicin成功治疗了感染鲍曼不动杆菌和艰难梭菌的小鼠。鲍曼不动杆菌可感染肺部、伤口、血液和尿道;艰难梭菌则主要感染肠道。研究人员也利用AI发现了化合物abaucin,其专门对付鲍曼不动杆菌。

组合疗法有效打击

另一种选择是“鸡尾酒疗法”,即多种药物协同“作战”给细菌以有效打击。科学家已经将这项技术用于导致结核病的细菌。两种药物协同“作战”,可阻止细菌对任何一种药物产生抗药性。

“鸡尾酒疗法”里还包括一些本身并非细菌“杀手”,但有助抗生素更好发挥作用的分子。英国伦敦布鲁内尔大学微生物学家罗南麦卡锡说,这些分子最有希望发挥作用的地方在于干扰细菌的沟通或聚集能力。尽管干扰可能不会完全杀死它们,但可让抗生素甚至免疫细胞到达细菌聚集处将其消灭。

麦卡锡等人发现,草莓中发现的一种化合物山奈酚可干扰鲍曼不动杆菌的生物膜,并使微生物对原本可能是亚致死剂量的抗生素粘菌素敏感。亚致死剂量指的是尚未出现死亡但能引起行为、生理、生化和组织等方面的某种效应的毒物剂量。

高效诊断减缓抗药性演变

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快速且准确地诊断感染原因,并鉴定出有效的抗生素,也可减少抗生素用量并减缓细菌或病毒抗药性的演变。

美国博德研究所分子微生物学家罗比·巴塔恰里雅指出,他们其实很少遇到完全无法治疗的生物感染。但当人们病得很重,检测结果又迟迟未出时,医生会开立广谱抗生素或尝试多种药物,这些药物可能会加速细菌或病毒的抗药性传播和发展。

哈佛大学医学院约翰‧保尔森团队正借助微流体和显微镜方法,研究单一微生物的生长和分裂情况,以及它们对治疗的反应。目标是在一小时内,完成血液样本诊断和抗生素抗药性分析。

今年6月,瑞典科学家开发的一项类似技术获得1,000万美元的抗生素抗药性研究奖。这项技术能在约45分钟内,辨别造成泌尿道感染的「罪魁祸首」是细菌还是病毒,以及哪种抗生素最有效。


カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 18:05 | コメントをどうぞ

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