多年来，寻找干细胞供体如同寻找一把罕见的钥匙——它需匹配带有八个精密栓的锁，每个栓代表一个遗传标记。 对于许多血癌患者，尤其是多元背景人群，这样一把“完美钥匙”根本不存在，治愈之门始终紧闭。
但一项由包括迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心移植与细胞治疗部副教授安东尼奥·希门尼斯（Antonio Jimenez Jimenez）在内的全国多中心团队主导的新研究表明，这把“锁”本身正在改变。 得益于保护性治疗方案和对供体相容性的重新评估，挽救生命的移植之门正向几乎所有人敞开。
希门尼斯作为该领域的资深研究者，在移植物抗宿主病（GVHD）预防研究前沿耕耘多年。 他此前已通过大型多中心试验证明骨髓移植采用该策略的可行性，并在2024年欧洲血液学协会年会上公布早期发现，为本次突破奠定基础。 “我们正在重写干细胞移植的可能性规则，”希门尼斯表示，“对于曾面临绝望处境的患者，这项研究开启了希望之门。 “
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想像免疫系统如同严格的安保团队，检查身体入口的身份证件。 数十年来，只有基因匹配近乎完美的供体——即八个标记中七个匹配的“身份证”——才被允许通过。 这对部分患者有效，却将更多人排除在外，尤其非欧洲血统人群。 如今，仅29%的黑人患者能在登记库找到完全匹配供体，而西班牙裔白人患者比例高达89%。
由国家骨髓捐赠计划（NMDP）赞助的ACCESS研究或将改写规则。 希门尼斯团队的最新发现将于2025年12月8日在奥兰多举行的美国血液学会年会上公布，并于12月6日东部时间8：30在特别新闻发布会上重点推介。
希门尼斯及其合作者发现，采用移植后环磷醯胺（PTCy）保护方案，患者可安全接受HLA标记至少两个不匹配的无关供体干细胞移植。 换言之，这把“钥匙”不再如此稀缺。 通过扩大供体匹配标准，我们使移植几乎惠及所有人，无论其种族背景如何，“希门尼斯强调，”这将是癌症治疗的重大进步。 “
研究核心发现
ACCESS试验纳入268名血癌成年患者。 受试者接受35岁或以下年轻无关供体的外周血干细胞移植，其中183人匹配七个HLA标记，85人仅匹配4-6个标记。
一年后生存率几乎持平：
- 4-6个标记匹配组：86%
- 7个标记匹配组：79%
移植物抗宿主病（GVHD）——免疫系统的“误伤”反应——发生率同样接近且较低。 移植后六个月，严重急性GVHD在高度不匹配组为34%，低度不匹配组为39%; 一年后中重度慢性GVHD分别为8%和11%。
值得注意的是，高度不匹配组中61%的患者属于非西班牙裔白人群体。
这项研究不仅是技术进步，更可能成为救命通道。 采用PTCy预防GVHD后，医生可考虑HLA匹配度低至4/8的供体。 潜在供体池从「池塘」扩展为「海洋」，让曾绝望的患者重燃希望。 “我们观察到的疗效堪比完全匹配供体，甚至惠及此前极难找到匹配者的人群，”希门尼斯指出，“这对我们的领域和患者具有变革意义。 “
研究还允许临床医生优先考虑其他提升移植效果的供体特征（如年轻化）。 科学正加速满足真实患者的需求。
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如同移植后的“和平使者”，通过靶向清除最可能引发问题的细胞来平息免疫系统的过度反应，说明新细胞融入机体。 ACCESS研究证实，即便供体“身份证”不完美，该策略依然有效。 “环磷醯胺改变了移植格局和供体使用趋势，”希门尼斯表示，“它让我们能安全使用数年前被认为不合格的供体。 “
尽管结果积极，研究者指出仍需深入探索。 ACCESS试验未采用随机设计，后续研究将聚焦最佳剂量及儿童患者策略。 现有数据表明，99%的患者现可在国际登记库找到合适供体。 “我们致力于优化这些策略，确保每位患者——无论背景如何——都有治愈机会，”希门尼斯最后强调。
