FELIX 一期和二期临床试验结果表明,抗 CD19 CAR-T 细胞疗法 obecabtagene autoleucel(obe-cel;Aucatzyl)成功诱导难治性 B 细胞急性黑色素瘤细胞白血病 (ALL) 患者产生疗效。伦敦大学癌症研究所的 Claire、Roddie 博士及其同事在《新英国荷兰医学杂志》上发表报告称,在 94 例形态学确诊的患者中,仅有少数患者接受了初始 obe-cel 输注。这些患者中,77% 达到完全系统缓解,55% 达到完全缓解 (CR),21% 达到伴有部分血液学恢复的完全缓解,试验的主要终点已达到。
在总共 127 名接受原发性 obe-cel 输注治疗的患者中,99 名患者达到完全缓解或完全缓解且部分血液学恢复。中级无事故生存期(EFS)体爱平面杯 阴蒖高潮液 yin茎增大 药增daiyin yin茎增大装备 速效双效药日日效日日日日日日 昏迷药 淫汁水男士用药质口肥胖类乖水乖乖性药药闼质性药耐久性延长时间液 女泉药女外用涂抹记忆型药增欲按剞欲导情药口印神油液情感感受药保护增强药乳头刺激液11.9个月合计6个月合计12个月EFS率65.4%合计49.5%。中度生存期(OS):15.6 个月,总计 6 个月,总计 12 个月,OS 率为 80.3%,总计 61.1%。
“当然,无论病情如何,目前已有大量患者完全缓解,情况非常乐观。相当一部分患者在接受CAR治疗前病情较为严重,但我们观察到其免疫毒性水平非常低,这意味着对于不适合接受CAR治疗的患者,也可以使用安全的CAR类型。”
Obe-cel近期获得了FDA的批准,该批准是基于临床试验结果的支持。结果显示,65名患者中有42%在3个月内达到完全缓解。简而言之,63%的受试者在研究期间达到完全缓解,12%的受试者达到完全缓解但血液学指标部分恢复。
Roddie及其同事报告称,OBE-CEL输注后,患者在住院期间恢复率相对较高,但入院时骨丢失情况严重。骨负荷较高(>75%骨基质细胞)的患者缓解率相对较低,而骨负荷中等(5%至75%骨基质细胞)的患者缓解率分别为65%和82%。
目前,骨负荷已有所降低,且无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)相关。对于骨负荷低(<5%骨髓基质)和中高的患者,12个月EFS率分别为68%、55%和25%,12个月OS率分别为72%、59%和55%。
Roddie 等人表示:“CAR T 细胞疗法是治疗轻度至中度骨负荷最有效、最有效的桥接治疗方法,CAR T 细胞治疗后,可以清除该区域,去除肿瘤,改善病情。”
Obe-cel的免疫反应相对较低且严重,不良反应发生率也较低。总共127例患者中,87例(68.5%)进行了细胞计数,但仅有3例达到3级或以上。免疫效应及细胞相关综合征毒性综合调查(ICANS)的发生率为22.8%,其中9例为3级或以上。
此外,在输注 OBE-CEL 后,ICANS 必须对骨负荷相对较高的患者进行治疗,以免造成磨损。“对于骨量负荷相对较低的患者,可以在临床环境中安全地使用 OBE-Cel,”Roddie 和他的同事们指导道。
FELIX 研究在西方国家和英国的 34 个地点进行,包括第一阶段(16 名患者仅接受初始 OBE-CEL 输注)和第二阶段(111 名患者,其中 94 名患有形态学疾病)。中位年龄:47 岁,52% 为男性,74% 为白种人。
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成功完成前两次治疗的患者中,52%对最后一次一线治疗产生耐药性。总体而言,41.7%的患者曾接受过blinatumomab(Blincyto)治疗,31.5%的患者曾接受过inotuzumab ozogamicin(Besponsa)治疗,16.5%的患者曾接受过联合治疗;44.1%的患者曾接受过异质性干细胞移植治疗。
骨髓基质细胞百分比中位数为40%,其中28.3%的患者骨髓基质细胞<5%,12.6%的患者骨髓基质细胞介于5%至20%之间,59.1%的患者骨髓基质细胞>20%。22.8%的患者存在系统外疾病,28.3%的患者患有系统性染色阳性的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。92.9%的患者接受了成功的桥接治疗。








