背景
在对生育模式进行研究的过程中,收集了人们对口腔健康的需求,并清楚地了解了口腔健康与身体健康之间的关系。
目标
文字描述及说明:如何收集微生物组成、出生状况和婴儿口腔健康数据。通过此流程,我们将能够协助您建立多种不同的微生物群落。
方法
阿姆斯特丹婴儿微生物组研究(AIMS,样本量约为500)是一项关于儿童产前形态、出生时微生物组、身体健康状况、人口统计学特征、口腔健康行为以及饮食行为的研究。口腔健康研究(OHS)是AIMS的一项单子研究,旨在评估儿童及其母亲的口腔健康状况。研究内容包括收集母亲的健康状况(临床失禁、出血)、口腔卫生状况(真菌菌斑、牙结石)以及龋齿、缺失牙和缺失牙(DMFS)数量。儿子、收集儿童早育率(国际早育齽齿检检沙漰漰漰氰氰系统,ICDAS)对儿子、收集早育率(国际早育齽齿检检沙漰估价漰氰氰氰级组、ICDAS)测试(PUFA)、口细性(真菌斑、真菌斑)、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、口腔皮肤功能及苦味敏感度。
结果
OHS 的招募工作将于 2022 年 10 月开始,并计划持续到 2028 年 12 月。到 2024 年 10 月,将完成 64 项母婴分娩研究。
结论
计算和会计办公室将于 2028 年 1 月完成。因此,国际会议论文集和评论文章均已出版。
引用
口腔健康是全身健康的重要组成部分,口腔疾病是全球最常见的公共卫生问题之一[1]。糖尿病、代谢性疾病和心血管疾病是全球最常见的非传染性疾病[2]。既往研究已证实口腔疾病和特定非传染性疾病的存在[3]。近期一项系统性研究的综合综述表明,由于2型糖尿病或高血压的发生率较低,口腔卫生状况显著下降,而这已被证实会对心血管疾病产生积极影响[4, 5]。在妊娠期间,牙周疾病可能会增加妊娠期糖尿病的抵抗力,并加速妊娠期糖尿病的发展[6]。儿童时期口腔健康状况不佳的影响可能会延续到成年期,早期口腔健康问题可能对个体的健康构成严重威胁。一项调查显示,全球46%的6岁以下儿童的口腔健康状况会对他们的入学率、学习成绩和头发生长产生负面影响[7, 8, 9]。
这是一种复杂的、多因素的非传染性疾病,涉及多种微生物、行为、心理社会环境、环境因素等,以及其他已被广泛研究的因素[10]。其中一个研究较少的方面是食物的味觉。关于苦味的引入以及早期喂养对幼儿的重要性已有研究[11]。苦味敏感性取决于个体对苦味物质的感知能力。对苦味物质和含糖食物的敏感性[12]。对苦味化合物(如TAS2R38碱基硫(PTC)和6-正丙碱基硫(PROP))不敏感[12],这些化合物已被用于科学研究中以识别苦味不敏感性。排除味觉偏好的影响,测量口腔中苦味物质的含量可以诱导口腔宿主-微生物相互作用效应[13]。TAS2R苦味家族成员与细菌先天免疫反应密切相关,与蛹期密切相关。换言之,TAS2R14分泌一组系统性致敏分子,产生反应,从而诱导快速的先天免疫反应[14]。此外,口腔微生物群落也会影响味觉感知[15]。然而,由于食物选择、特定味觉模式敏感性缺乏依据、其他因素的影响(例如父母接触特定食物、嗅觉刺激、食物颜色和饮食行为)等,幼儿时期苦味敏感性和饮食偏好的影响机制仍未完全阐明[16, 17, 18]。
目前研究不足的一个领域是口腔表面皮肤功能发育的影响。诸如口呼吸、吐舌、头晕和咽喉痛等习惯与颅骨生长、正常及口腔生长异常以及各种口腔健康问题(包括其他口腔健康问题)有关[19, 20]。生命最初四年的大部分生长发育期都发生在日本人的青春期[21]。然而,据我所知,目前尚无迫切需要对皮肤功能、口腔习惯和口腔健康结果之间的关系进行进一步研究。
口腔健康通常被孤立處理,而越來越多的共識認為口腔健康對整體健康有影響,應作為整體健康的組成部分來對待[22]。 在兒童中,齲齒和超重呈相關性,而早期體重增加不僅預示著超重,還加速乳牙萌出和增加齲齒風險[23, 24]。 此外,口腔微生物群組成與嬰兒快速體重增加相關[25]。
為瞭解從兒童期開始的非傳染性疾病病因和進程中涉及的生物過程,已啟動多項縱向出生佇列研究。 這類研究適用於闡明早期生命發展與非傳染性疾病之間的聯繫,或理解口腔微生物組與(口腔)健康之間的關係。 例如,一項多學科前瞻性佇列研究——阿姆斯特丹嬰兒微生物組研究(AIMS)(www.aimsonderzoek.nl)——已由荷蘭阿姆斯特丹公共衛生服務(GGD)啟動,旨在瞭解生命最初三年內微生物群與健康之間的相互作用。
在大多數關注腸道和口腔微生物組的佇列研究中,口腔健康數據的收集要麼不包括在內,要麼以限制早期齲齒檢測的方式進行[26, 27],或包括可能影響微生物組的口腔因素的自我報告[28, 29]。 在AIMS的一個子佇列(稱為口腔健康研究,OHS)中,正在收集口腔健康相關數據。 OHS的目的是從生物學角度支援對微生物組數據的解釋。
本文旨在描述參與關注微生物組發育的出生佇列的幼兒口腔健康數據收集方法。 通過此,我們旨在支援對微生物組數據變異的解釋。
方法
本文描述了如何收集參與縱向出生佇列的幼兒及其母親的口腔健康數據。 所收集的口腔健康數據將與相關研究中收集的參數結合使用。 組合數據的分析不屬於本文內容,將另行完成。
口腔健康研究在其他研究中的嵌入
OHS是阿姆斯特丹嬰兒微生物組研究(AIMS)(
圖1
OHS在大規模縱向佇列研究中的嵌入。夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動
倫理考量與招募
OHS的研究方案已獲得阿姆斯特丹醫療中心醫學倫理委員會(NL64399.018.17,2022年6月15日)的批准,作為AIMS研究方案的修正案。 由於OHS的觀察性質,參考並適當使用了STROBE指南。 OHS已在開放科學框架庫(OSF)(
兒童的臨床口腔檢查
在兒童的臨床口腔檢查中,收集有關口腔衛生、口腔健康、口肌功能和苦味敏感度的參數。 所有兒童的口內檢查都在陪同人員坐在牙科椅上、孩子坐在陪同人員腿上的情況下進行。 如果孩子不願意坐在牙科椅上,孩子可以躺在換尿布墊上,或在陪同人員和檢查者的膝對膝位置上。 首先,使用Quigley和Hein指數評估牙菌斑量,並使用簡化牙石指數(CI-S)[30,31,32]評估牙石量。 所有六個牙面的覆蓋表面以及齦上牙石量按4分制評分(0 = 無牙石; 3 = 齦上牙石覆蓋超過三分之二的暴露牙面,或連續的重度齦下牙石,或兩者兼有)。 接下來,根據WHO口腔健康調查基本方法和國際齲齒檢測和評估系統(ICDAS)[33, 34]對齲齒的存在進行評分。 簡言之,牙齒由檢查者用牙刷清潔,並用紗布乾燥,然後使用球頭探針和口內鏡檢查牙齒,記錄ICDAS評分(2-6)。 從這些數據中,將計算早期齲壞階段(ICDAS評分2)、已確立齲壞(ICDAS評分3或更高)、缺失面(m)和充填面(f)的牙齒和牙面數量作為dmft/s指數。 在第二次就診時(當孩子約3歲時),除上述內容外,還收集有關齲齒相關口腔感染、口肌功能、牙齒位置和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)風險的測量數據。 在ICDAS評分后,使用Pufa指數測量嚴重齲齒導致的牙髓受累、潰瘍、瘺管和膿腫等口腔感染[35]。 通過詢問陪同家長有關副功能口腔行為(磨牙、吮指或吮手指、使用奶嘴、口呼吸)並由檢查者檢查(口呼吸行為、吞咽模式、高拱齶和錯頜畸形如反頜、擁擠、開頜和深覆頜)來評估口肌功能。 接下來,根據OSA-5篩查問卷(附錄A),請家長回答五個問題,以篩查有OSA(阻塞性睡眠呼吸暫停)風險的兒童[36]。
苦味敏感度
科學文獻中已描述並使用了多種檢測苦味敏感度的方法(附錄B)。 由於兒童對味質的安全擔憂(PTC,PROP[37])或參與者可能反對進行基因分析,並非每種方法都可行,因此在OHS中,使用了先前描述的方法[15, 38, 39],該方法結合了味質攝入和基於攝入量和面部表情評估敏感度。
苦味刺激物是瓶裝水中0.18 M濃度的尿素,呈現的體積限制在15 mL。 向兒童呈現四杯固定序列(水-味質-水-味質)。 為確定攝入量,每杯在消費前後稱重。 對於每種味道,分析僅限於在序列中從兩個杯子消耗至少1.0 g的嬰兒。 通過檢查者使用從「強烈拒絕」(評分1)到「強烈接受」(評分5)的五分制,根據嬰兒的味覺-面部和鼻-面部反射評估兒童對刺激物的喜好[40]。 對嬰兒的研究確定,對味道的面部反應是天生的,並且在成年後基本保持不變[41,42,43]。 例如,如果孩子皺眉、推開杯子並停止飲用,檢查者標記“1”(強烈拒絕),而如果孩子微笑、面部放鬆並飲用杯中的液體,檢查者標記“5”(強烈接受)。
母親的臨床口腔檢查
如果母親同意參與研究,則在孩子檢查的同時對其口腔健康情況進行臨床檢查。 母親的口內檢查在參與者躺在牙科椅上的情況下進行。 根據WHO口腔健康調查基本方法評估口腔健康情況,包括牙齒狀況和牙周健康。 對於牙齒狀況,每顆牙齒的每個表面(第三磨牙除外)評分如下:0:健康; 1:齲齒; 2:有齲齒的充填; 3:無齲齒的充填; 4:因齲齒缺失; 5:因其他原因缺失; 6:缺失牙齒的固定修復; 或7:其他原因的修復(貼面、牙冠、創傷)[33]。 從這些數據中,將計算已確立齲壞(D)、缺失面(M)和充填面(F)的牙齒和牙面數量(DMFT/DMFS指數)。 齲齒(牙齒腐爛)定義為ICDAS評分3或更高。 牙周健康和口腔衛生測量包括探診時牙齦出血、牙石量和牙菌斑、牙周袋深度和臨床附著喪失,記錄在十個指數牙齒(17、16、11、26、27、31、36、37、46和47)上[44]。 首先,牙齒乾燥,然後使用Quigley和Hein指數評估牙菌斑量,並評估齦上牙石的存在/缺失[30, 31]。 接下來,使用Williams牙周探針測量從釉牙骨質界開始的袋深度和牙齦附著水準(mm)。 臨床附著喪失(CAL)基於這些測量計算。 探診出血(BOP)根據社區牙周指數(CPI修改版; 條件存在/缺失)評分[33]。
ICDAS檢查員培訓
臨床檢查員(A.M.K.)接受了臨床齲齒檢測的校準。 通過與高級檢查員(C.M.V.)的兩次步驟確定了檢查員間的可靠性。 首先,評估了十五張彩色照片,然後評估了三名1.5至3歲兒童。 通過至少間隔一周對210個表面的評估確定了檢查員內的可靠性。 檢查員間的可靠性將每年重新校準一次。 在研究過程中招募了額外的檢查員,並將相應進行校準。
校準
ICDAS 数据率为 0.97(2023 年 2 月)。第一次学校准会议(2023 年 10 月)的评分分别为 0.93(彩色评估)和 1.0(临床评估)。本学年标准即将完成,彩色评估正在进行中,临床评估已完成(κ = 0.87)。
研究结束
OHS的主要终点是口腔健康,包括儿童牙齿疾病发生率以及患有严重口腔健康问题的母亲的患病率(例如牙齿脱落的临床体征、探查性出血)。其次是口腔行为、OSA类型和苦味敏感性等次要功能。综合考虑AIMS的妊娠期、出生后前三年、全面的口腔和肠道微生物群、口腔健康行为、饮食行为、社会人口统计学特征、父母口腔健康状况以及儿童发育轨迹。
统计数据
正文主体部分是对一项更全面的调查,其中部分考虑了口腔健康数据。结合使用了OHS收集的口腔健康数据和AIMS收集的数据。分析方法仍在进行中,目前正在修改流程。以下是上述口腔健康测量记录。在颈尖,出血点百分比的计算方法是:出血点数量除以100。按摩评分(%)阶段计算。口腔行为的次要功能、苦味敏感性(虚拟与非病毒性)和OSA类型(高与低类型)将 Zai name horizontal above 錄。
结果
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第一项研究将于2022年10月开展。AIMS招募(n=498)将于2024年11月完成,OHS招募将于2028年12月继续进行。招募期为OHS开展前1.5年(2022年10月至2024年2月),招募率为27%。由于招募率较高,AIMS团队参与AIMS研究的方式包括对AIMS参与者进行部分面对面访问、向AIMS参与者介绍OHS,并同时向AIMS参与者分发包含研究相关信息的报纸通讯。在注册后阶段(2024年3月至2024年9月),邀请率达到37%,共有64名儿童参与。AIMS参与者向报纸通讯报告OHS进展情况以及过渡期中期AIMS参与者信息汇总工作将于2028年1月完成。
学校标准
ICDAS 数据率为 0.97(2023 年 2 月)。第一次学校准会议(2023 年 10 月)的评分分别为 0.93(彩色评估)和 1.0(临床评估)。本学年标准即将完成,彩色评估正在进行中,临床评估已完成(κ = 0.87)。