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食物成分是真菌群的控制因素，对真菌群的健康具有显著的调节作用。相关研究包括流行病学、高血压与健康状况改善以及低血压与疾病发生率（Reynolds et al., 2019）。然而，食物种类繁多，日常饮食选择众多，流行病学研究面临诸多挑战，尤其是在特定食物研究领域。在其居住地的条件下，开展了大量的独立研究。

因此，微生物群落发生了变化，变得高度多样化，包含超过10万种细菌、古细菌和真菌，并且自形成以来，其物理结构、效率和功能都存在显著差异（Blaak et al., 2020, Microbial Community Research）。此外，在日常饮用过程中，直接接触的产品种类很少，但与餐厅接触的产品种类繁多，而且产品的质量和数量并无差异。

大量患者能够吸收人体自身的功能；然而，胃肠道中存在着许多微生物，寄生方式也多种多样。各种膳食补充剂、特定微生物、重要的短链脂肪酸（SCFAs）、硝酸盐、氧化和发酵等过程都会影响人体健康（Van-Wehle和Vital，2024；Nireeksha等，2025）。例如，其中含量最丰富的SCFAs是特定微生物群落组成的主要原因，这也影响着它们的组成以及与其他微生物的交叉反应（Nireeksha等，2025）。本文探讨了SCFAs、食物成分、分子组成、微生物群落组成及其对Hitoshi Yukio的影响。

目前，我正在研究混合微生物对微生物群落的影响。研究内容包括多种混合微生物产生的可溶性膳食纤维的组成，其主要成分是糖类化合物（Ali et al., 2009）。研究涵盖了其内外效应，例如促进有益微生物（乳酸杆菌）的生长（Calame et al., 2008）、促进发酵以及提高长链和短链脂肪酸（SCFA）的含量（Alarifi et al., 2018）。此外，我还研究了可溶性和不溶性混合物，以及桑葚粉和桑皮的混合物。其主要抗菌成分是可刺激产生的短链脂肪酸（SCFA），这种短链脂肪酸能够刺激体外微生物引起的微生物群落变化（Van den Abbeele et al., 20）。唤起欲望，女性情感， 一夜情体验， 双人幻想，心跳加速，治疗，冰凉感 ，黑暗，男性悬吊，男性悬吊， 快速运动效果，男女性爱辅助， 勃起维持时间， 添加天然成分打造宜人泉水，阴阳扩张 ，物质品质释放，内容满足，点燃燃烧的欲望，火焰是阳刚的，男性系统是

21). 可以将各种物种结合起来，促进有益微生物的生长，提高短期脂肪酸强度，提高生产效率，并增加额外的生长量。

关于不同食物对人类健康影响的研究通常得出不确定的结果（Rodriguez et al., 2024）。大量研究已发表，治疗后特定细菌群落的数量有所增加，但在某些情况下，粪便短链脂肪酸（SCFA）的浓度并未维持稳定（Vinelli et al., 2022）。最近一项研究报告称，微生物群落组成变化了1.5%，不同个体之间的差异增加了82%（Rodriguez et al., 2024）。这是一种用于研究潜在微生物群落的标准化工具，反映了对不同物种的需求。

研究人類中微生物群調節是一個複雜的過程。 腸道類比系統的開發，如TIM-1（Venema，2015）和SHIME模型（Zhu等，2024），實現了從糞便材料衍生的結腸微生物群落的體外培養，儘管這些系統的通量有限。 高通量平臺（如i-screen）的引入進一步推進了對抗生素和各種益生元纖維對微生物群組成和代謝活性的評估（Fehlbaum等，2018;Schuren等，2019;Ladirat等，2013;Ladirat等，2014）。 i-screen平臺是一種多孔結腸體外發酵模型，使用專門設計以模擬結腸環境的培養基。 它允許通過使用來自人類供體的糞便微生物群，對膳食纖維代謝和其他化合物的影響進行受控研究（Schuren等，2019）。

此類平臺還可以包括多個個體微生物群供體，允許研究干預效果的個人化變化（Agamennone等，2023;Cantu-Jungles等，2025）。 儘管這些體外系統旨在類比在人類中觀察到的反應，但由於難以進行直接比較，可靠評估其翻譯價值仍然具有挑戰性。 以前將體外觀察到的微生物群變化與體內發生的微生物群變化相關的嘗試僅限於小型病例研究，通常依賴於未配對的供體材料（Rudzka等，2025;Van den Abbeele等，2023b; Van den Abbeele等，2023a）。 在本研究中，來自先前發表的臨床試驗（Eveleens Maarse等，2024）的54名參與者的微生物群組成變化，與使用來自全部54名參與者的糞便微生物群樣本測量的i-screen平臺結果相關聯。

本研究基於最近進行的人類膳食纖維干預試驗，該試驗調查了纖維補充對體內腸道微生物群組成的影響（Eveleens Maarse等，2024）。 使用來自相同參與者的基線糞便樣本，使用i-screen平臺評估纖維誘導的變化。 在此，我們直接比較在體外和體內觀察到的微生物群組成變化，以評估i-screen模型的翻譯潛力。 此外，我們還研究了纖維干預對SCFA產生的影響。 據我們所知，這是第一項在同一批受試者中相關體外和體內微生物群組成反應的研究。

材料和方法

臨床研究

本研究基於Eveleens Maarse等（2024）和Hogenelst等（2025）先前發表的臨床研究。 簡言之，我們進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的交叉研究，包括兩個由8周洗脫期分隔的12周干預期（圖1）。

總共招募了65名健康參與者參加該研究。 為了最大化干預的潛在效果，選擇了具有增加的代謝風險的個體，定義為體重指數（BMI）在25-30 kg/m²之間，年齡範圍為45-70歲，平均每日膳食纖維攝入量低於30克（Eveleens Maarse等，2024）。 所有參與者在篩選期間均不得有臨床顯著異常。 關鍵排除標準包括在納入前3個月內使用抗生素、抗酸劑、瀉藥、他汀類藥物、止瀉藥、免疫調節劑或降糖藥物，以及在研究前7天內或研究期間使用伴隨藥物、維生素或膳食補充劑，但對乙醯氨基酚和布洛芬除外。 在65名入組參與者中，2名因使用抗生素被排除，1名因使用他汀類藥物被排除，2名因嚴重不良事件（SAEs）被排除，3名退出，3名不符合研究方案，最終有54名參與者納入最終分析。

所有參與者均按照《赫爾辛基宣言》提供書面知情同意。 研究方案獲得了荷蘭Assen的生物醫學研究倫理評估基金會獨立倫理委員會的批准。 該研究遵循良好臨床實踐（GCP）指南，並在Toetsingonline註冊處（編號NL71723.056.19）和 clinicaltrials.gov 註冊處（編號NCT04829396）進行了註冊。

治療

本交叉研究中54名健康志願者的治療方法與先前報告的相同（Eveleens Maarse等，2024;Hogenelst等，2025）。 參與者每天將13克粉末（纖維混合物或安慰劑）混合到液體中，持續12周。 膳食纖維混合物的配方確保每劑含有10克阿拉伯膠（AG）粉末（4,880型，A. seyal，德國Willy Benecke）和3克磨碎的胡蘿蔔粉（KaroPRO 1-26 SG，荷蘭Food Solutions Team B.V.）。 該混合物每13克含有10克纖維，相對於參與者的平均每日纖維攝入量（18.7±5.9克/天）代表了纖維消費水準的增加（Eveleens Maarse等，2024）。 安慰劑粉末僅含有棕色（Glucidex® 19）和白色（Glucidex® 17）麥芽糊精（法國Roquette）。

如果參與者在研究開始前7天內或研究期間消費夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

了膳食補充劑（包括纖維），則將其排除，以防止其他纖維治療的潛在干擾。 他們被指示在整個研究期間保持穩定的飲食，並避免引入新的飲食習慣或膳食方案。 使用荷蘭健康飲食指數（DHDI）跟蹤飲食維持情況，該指數在研究期間保持不變（Eveleens Maarse等，2024;de Rijk等，2021）。 通過在每個幹預期結束時收集空的纖維補充劑或安慰劑罐來評估依從性。 罐子被稱重以計算總攝入量，消耗至少80%指定劑量的參與者被視為依從的。 在每次研究訪問和干預期間定期電話中監測對研究限制（例如，避免伴隨藥物）的依從性和不良事件的發生。

纖維的厭氧發酵

TNO的i-screen模型的詳細資訊已發表（Schuren等，2019）。 在此，我們使用了稍作修改的平臺。 簡言之，糞便材料在每個幹預期前收集在eSWAB管中，冷凍直至進一步使用。 首先，糞便樣本在過夜預培養。 這些培養物被50倍稀釋到改良的標準迴腸流出物培養基（SIEM）中，以獲得約10⁹ CFU/mL的起始濃度。 所有樣品均在厭氧條件下，在37°C下，在300 rpm下搖動培養（Ladirat等，2013）。 培養基由每升4.5克NaCl、2.5克K₂HPO₄、0.45克CaCl₂·2H₂O、0.4克MgSO₄·7H₂O、0.01克FeSO7H₂O、0.4克牛膽、0.01克血紅素、0.05克果膠、0.05克木聚糖、0.05克阿拉伯半乳聚糖、0.05克支鏈澱粉、0.4克澱粉、24克蛋白胨、 24克酪蛋白和0.8毫升維生素混合物組成（Wiese等，2022）。 所有組分均從Tritium Microbiology（荷蘭Veldhoven）購買。 使用兩種溶液，即1 M MES緩衝液（Sigma Aldrich）和MOPS緩衝液（Sigma Aldrich）作為pH緩衝液。 所有實驗均在微孔板中進行。 纖維混合物以4 mg/mL的濃度添加，該劑量已顯示出明顯的微生物群調節效果，並且在人體腸道中預期的範圍內（Ladirat等，2013;Agamennone等，2023）。 單一纖維，即阿拉伯膠和KaroPro，分別以3.07 mg/mL和0.92 mg/mL的劑量添加。 選擇這些濃度以應用與臨床研究中相同的比例（分別為10克和3克）。 所有纖維均測試了三次。 厭氧發酵24小時后，取樣進行DNA分離和SCFAs分析。

gDNA提取

按照96孔高通量提取的標準操作程式，使用鋯珠擊打和PurePrep 96平臺（Molgen）從體外發酵樣品和人類糞便材料中分離基因組DNA。 簡言之，將150 μL樣品（最多250毫克糞便材料）轉移到預填充有500 μL 0.1-mm鋯珠（BioSpec，美國）的2.0-mL深孔板中。 向每個孔中加入800 μL CD1裂解緩衝液（DNeasy 96 PowerSoil Pro QIAcube HT試劑盒，Qiagen）。 每個板含有50 μL ZymoBIOMICS微生物群落標準（Zymo Research）作為內部過程控制。 將板密封並在BeadBeater 96上進行兩次2分鐘的珠擊打迴圈，迴圈之間在冰上冷卻。 機械裂解后，將板在3000 rpm下離心6分鐘，並將350 μL上清液轉移到含有每孔350 μL Agowa結合緩衝液（LGC Genomics）和10 μL Agowa磁珠的新96孔深孔板中。 混合樣品並裝載到PurePrep 96核酸純化系統（Molgen）上進行自動磁珠純化。 自動方案包括用Agowa洗滌緩衝液1和Agowa洗滌緩衝液2（各200 μL）進行順序洗滌，然後在65 μL Agowa洗脫緩衝液中洗脫。 洗脫的DNA被密封並儲存在-20°C，直到進一步處理。

擴增子測序

在基線和研究期間每4周收集糞便樣本（圖1）。 如前所述，從所有糞便樣本以及i-screen樣本中提取微生物DNA，並進行16S rRNA基因測序（Agamennone等，2023;Eveleens Maarse等，2024;Gart等，2018）。 通過使用16S rDNA擴增子測序分析微生物群組成的變化。 如Kozich等（2013）所述，使用F515/R806引物靶向V4高變區域（Caporaso等，2011）。 擴增子文庫以等摩爾量混合，並使用QIAquick凝膠提取試劑盒（QIAGEN，德國Hilden）純化。 使用Fragment Analyzer（Advanced Analytical Technologies， Inc.，德國Heidelberg）分析品質，並在Illumina MiSeq平臺（Illumina，荷蘭Eindhoven）上進行測序。 使用DADA2軟體包release 1.16（Callahan等，2016）和細菌Silva資料庫release 138.1進行序列分析。

SCFAs分析

SCFA分析如先前報導進行（Wiese等，2022）。 簡言之，糞便或體外發酵樣品儲存在-80°C，直到衍生化。 對於衍生化，將樣品稀釋在75%甲醇中，並與內標（d3-乙酸、d3-丙酸、d3-丁酸和d9-戊酸）、3-硝基苯肼（3-NPH）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDC）和吡啶混合。 將混合物在室溫下（600 rpm）孵育30分鐘，隨後用2%甲酸在25%甲醇中中和。 衍生化樣品儲存在-80°C，直到分析。

使用配備有加熱電噴霧電離（HESI）源的高解析度Q-Exactive Orbitrap質譜儀（Thermo Scientific，美國）和Acquity H-Class UPLC系統（Waters）進行衍生化SCFAs的定量液相色譜-質譜（LC-MS）分析。 在Acquity BEH C18柱（150×2.1 mm，1.7 μm，Waters）上實現分離。 使用校準標準和內標混合物確定SCFA濃度。 體外SCFAs濃度未校正。

統計分析

統計分析如前所述進行（Eveleens Maarse等，2024），有一些修改，特別是對於體外發酵。 使用R版本4.1.2（R Core Team 2020）進行微生物群分析，並使用ggplot2包版本3.3（Wickham和Wickham，2016）進行說明。 使用vegan包，版本2.5-7（Oksanen等，2013）執行多變數和微生物組多樣性分析。 通過置換分析擬合多變數模型，以產生模型中包含的術語的III型（邊際）p值（van den Brink等，2009），進行10³次置換。 對於多變數分析，使用累積讀數閾值去除低豐度分類群，保留一起夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

选择95%的代表性项目（624个类别）。针对α多重性分析，结合所有权分类和基本膳食包含计算表（无需求请求）计算风味多重性。一般差异分析采用线性混合效应（LME）模型测量，α变化，定量移动效应*随时间变化的设备自动变化数量。使用emmeans hull（Lenth等人，2020）。数量多重性β多重性差异。在内部研究中，目前正在进行基本细菌16S rRNA短链脂肪酸（SCFA）的标准化工作，并考虑其对微生物的影响。由于存在外部发酵，需要培养化合物，标准化CFU密度条件，并标准化SCFA水平线。使用“lme4”Hiroyoshi混合模型。我们使用“vegan”进行非定量分析，PERMANOVA，“phyloseq”进行α多重性分析，“CCA”进行RCCA分析，以及“ggplot2”进行可视化。使用limma-voom框架（edgeR，limma）分析异质性细菌。由于voom进度log₂转换计算，ASV数量，以及记录系统过程中有意配置错误的顺序。施工前，ASV含量≥0.1%，类似产品ASV含量≥20%。每种ASV物理线模型，并行总和固定相对比例，以及国家施工技术（材料混合物、Albo水、KaroPro），共24例，实现了此前未开发的短期施工技术。打印调整，Benjamini-Hochberg FDR学校办公室。根长长后，短杆状体发生变化并出现。因此，短杆状细菌群落的差异数量非常小，以基本线标准为基准，标准差异为0.5分（SD）（Norman等，2003），因此根本差异不同，不同群落的分类也不同。这是基于Bray-Curtis差异分析（PERMANOVA）（vegan包，adonis2）和Benjamini-Hochberg差异分析，以及Wilcoxon检验的非侵入性个体微生物群落差异分析的基础。

全球代谢性疾病如肥胖和2型糖尿病的上升主要由饮食变化和久坐生活方式驱动。 益生元膳食纤维可能通过调节肠道微生物群来缓解这一趋势。 本研究旨在评估短链果聚糖（scFOS）对超重糖尿病前期个体血糖稳态、体成分和肠道微生物群的影响。

方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验中，空腹血糖水准在1至1.25 g/L之间、BMI在23至35 kg/m²之间的参与者每日接受20 g scFOS（Actilight® 950P; 法国Beghin-Meiji公司）或安慰剂，持续12周。 在基线和干预后评估血糖代谢、体成分和肠道微生物群。 主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）水平的变化，采用线性混合模型检验优效性假设。

结果

参与者（n = 66，scFOS组35人，安慰剂组31人）平均年龄50.6 ± 9.0岁，BMI为28.2 ± 2.7 kg/m²。 依从性极佳（>97%）。 对于包括主要结局HbA1c在内的血糖代谢标志物，未观察到显著的治疗效果（scFOS组+0.055% vs 安慰剂组+0.030%，p = 0.6835）。 然而，体成分结果有利于scFOS组：脂肪量减少（中位数：-0.26% vs +0.20%，p = 0.0273），瘦体重增加（+0.27% vs -0.30%，p = 0.0279）。 scFOS组体重保持稳定，而安慰剂组有增加趋势（估计均值：+0.14 kg vs +0.70 kg; 总体治疗效果：p = 0.0718）。 在分析肠道微生物群的30名参与者中，scFOS组的α多样性在四项指标中的三项中下降，而安慰剂组则增加（p < 0.004），主要由选择性微生物变化驱动。 除双歧杆菌显著增加（p = 0.0202）外，scFOS补充还丰富了Anaerostipes，同时减少了Blautia和Ruminococcus2（p < 0.05）。 这些变化伴随着粪便乙酸（p = 0.0310）和丙酸（p = 0.0062）水准的增加，与安慰剂组的下降形成对比。快速起效男士助勃 掌控时间延时喷雾 淫荡春药水 自然加码阴茎增大 草本配方补肾壮阳 点燃欲火男士催情

结论

为期12周的scFOS补充使超重糖尿病前期成人的肠道微生物群组成和发酵活性发生了有益变化，同时体成分得到轻微改善。 尽管未观察到血糖稳态的显著改善，但这可能反映了参与者代谢状态轻度受损以及对益生元反应的个体间差异。 研究结果表明，scFOS可能支援肠道和代谢健康，并有助于预防或延缓代谢障碍的策略。

1 引言

近几十年来，全球饮食模式发生了显著变化，高能量密度、低营养密度食物的摄入增加。 加上日益久坐的生活方式，这些变化导致代谢性疾病特别是肥胖和2型糖尿病（T2D）急剧上升。 T2D是一种以血糖水准升高为特征的慢性代谢性疾病，可导致严重的长期并发症。 T2D患病率上升的主要驱动因素是全球超重和肥胖的增加，这通常与不健康的生活方式行为相关。

T2D通常逐渐发展，往往先出现血糖调节受损状态，通常称为糖尿病前期，其空腹血糖水准在1.00至1.25 g/L之间。 在欧洲，估计约十分之一的成年人患有糖尿病前期（1），因此有高风险进展为明显糖尿病。 然而，生活方式干预，特别是饮食调整，已被证明可以预防或延缓疾病发作。

近期研究強調腸道微生物群可能是代謝疾病發展的一個潛在因素。 事實上，多項研究指出健康人群與代謝障礙患者之間腸道微生物群組成和功能存在差異，表明失調（腸道微生物群組成的不平衡導致功能非最優化）可能在血糖控制和體成分中發揮作用（2-4）。 然而，支援健康功能的穩態微生物群可以從不同的微生物生態系統中獲得，不能歸因於健康受試者的特定組成。 同樣，失調微生物群的分類學特徵也無法準確描述。 在塑造腸道微生物群的因素中，飲食被認為是最具影響力的。 特別是，具有益生元特性的膳食纖維已被證明可有益地調節腸道微生物群並改善代謝結果（5， 6）。 益生元被定義為選擇性地被宿主微生物利用並賦予健康益處的底物（7）。 它們被腸道微生物發酵導致短鏈脂肪酸（SCFAs）的產生，這與改善血糖控制、脂質代謝和體成分相關（8）。

在主要的益生元膳食纖維中，短鏈果聚糖（scFOS）因其選擇性可發酵性和健康益處而被廣泛研究。 它們是通過酶促合成從甜菜糖蔗糖中生產的。 它們由一個末端葡萄糖分子通過β（1-2）鍵連接到果糖單元組成，聚合度較低（DP 3-5）。 相比之下，菊粉主要從菊苣根中提取，具有更廣的DP範圍（2至60），而低聚果糖是通過菊粉的部分酶水解獲得，通常DP為2至9。 這些結構差異影響它們的可發酵性和對腸道微生物群的特定影響，scFOS被有益細菌如雙歧桿菌更快速和選擇性地發酵。

scFOS通常用于富含纤维的食物，减少糖含量，并降低餐后血糖反应和能量密度（9, 10）。动物研究的系统评价和荟萃分析报告了FOS摄入后空腹血糖的显著降低，特别是在葡萄糖稳态受损或肥胖的模型中（11）。尽管临床前研究前景看好，但在高风险人群中scFOS长期代谢效应的临床证据仍然有限且不明确（12-14）。其他益生元纤维如菊粉和低聚果糖的临床试验产生了不一致的结果，结果因所研究的人群、饮食背景、益生元类型和剂量以及干预持续时间而异（15, 16）。

本研究是少数同时评估scFOS在12周内对尚未临床糖尿病或肥胖但因超重和糖尿病前期而具有高风险代谢特征的个体肠道微生物群组成、血糖稳态和体成分影响的研究之一。这种整体方法有助于更全面地理解这种早期营养干预预防代谢疾病进展的潜力。

2 材料与方法

2.1 研究设计与受试者

設計了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照、平行組試驗，以調查scFOS對超重糖尿病前期參與者的影響，該試驗於2021年5月至2024年3月在法國進行。 參與者是在社區中招募的志願者，由位於法國的三個臨床調查單位納入。

符合條件的男女志願者需滿足以下標準：（1）年齡18至65歲; （2）23 ≤ 體重指數（BMI）≤ 34.9 kg/m²; （3）血糖異常或糖尿病前期參與者（即入選訪視V1時空腹靜脈血糖≥1 g/L且≤1.25 g/L），無抗糖尿病藥物; （4）每日消耗10至20克纖維。 在V1和隨機化訪視（V2）期間評估參與者資格，特別是關於其血糖狀態和纖維攝入量（根據3天食物日記）。

主要排除標準包括患有代謝性疾病、嚴重慢性或胃腸道疾病，已知或疑似對任何食物成分的過敏或不耐受或超敏反應，在V1前3個月內停止使用可能顯著影響評估標準的任何治療（包括膳食補充劑、益生菌和益生元以及抗生素），過去3個月內飲食習慣或體力活動有顯著變化，有特殊飲食（高熱量或低熱量、純素、素食等），有飲食失調的個人病史， 每天消耗超過2-3杯酒精飲料或每周吸煙超過10支。 如果V1時血液樣本的生物分析結果超出範圍，則排除參與者：空腹甘油三酯（TG）> 3.5 g/L，總膽固醇（TC）> 4.5 g/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）< 0.1 g/L，天冬氨酸氨基轉移酶（ASAT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALAT）或γ-谷氨醯轉移酶（GGT）> 實驗室正常上限的3倍，尿素> 12 mmol/ L或血清肌酐> 125 μmol/L，血紅蛋白< 11 g/L，白細胞< 3,000/mm³或> 16,000/mm³。

本研究獲得了法國普瓦捷的獨立倫理委員會（Comité de Protection des Personnes OUEST III）的批准，並通知了法國衛生局（ANSM）。 在隨機化前，每位參與者都簽署了知情同意書。 試驗方案於2021年2月22日在 ClinicalTrials.gov 註冊，編號為NCT04767672。

2.2 隨機化與盲法

在隨機化訪視（V2）期間，根據使用SAS®軟體（版本9.4，SAS Institute Inc.，美國北卡羅來納州凱里）生成的區組隨機化表，將每位受試者隨機分配至活性產品（scFOS）或安慰劑組。

產品分配使用動態隨機化演算法定義，旨在最小化在中心和纖維攝入量（10-15克和15-20克）定義的分層內兩組之間的不平衡。 在獲得入組結果並確認受試者資格後進行隨機產品分配，從而最大限度地減少選擇偏倚。 研究者通過隨機化管理介面（互動式網路響應系統）分配產品，無法訪問隨機分配序列。

在研究完成前，研究人員和參與者對干預分配保持盲態。 活性產品和安慰劑均配製成粉末，具有相同的給藥方案。 兩種產品的包裝和標籤相同。

2.3 干預與程式

從隨機化和治療開始（V2）起，所有參與者在3個月內（圖1）的不同時間點接受不同的醫學檢查和數據收集，包括人體測量（體重、身高、腰圍和臀圍）、血液採樣和家庭糞便樣本收集。 此外，在12周補充的開始（V2）和結束（V5）時進行雙能X射線吸收測定法（DEXA）評估體成分和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。 飲食攝入通過3天食物日記（紙質形式）記錄，在每次訪視（V2至V5）前在家中自行完成。 營養師指導參與者如何記錄3天期間的所有食物攝入。 然後使用Nutrilog®軟體（法國馬朗斯）分析數據，計算總能量（kcal/天）、巨集量營養素（g/天）和纖維（g/天）的平均日攝入量。 這些措施用於監測飲食習慣並檢測干預期間可能發生的任何重大變化。

在干預期間，指示參與者每天口服兩袋10克益生元（Actilight®; 95% scFOS； 法國Beghin-Meiji）或兩袋10克安慰劑（麥芽糊精; 法國Tereos），一袋在早餐時，一袋在午餐或晚餐時。

益生元scFOS是通過酶促反應從甜菜蔗糖中獲得的。 它由一個末端葡萄糖分子（G）通過β1-2鍵連接到果糖分子（F）組成，包含37±6%的1-kestose（GF2）、47±6%的nystose（GF3）和16±6%的1F-β-fructofuranosyl nystose（GF4）夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

，因此呈現介於3和5之間的低聚合度。

要求参与者保持常规饮食和运动习惯。 通过两个关于中等和剧烈体力活动平均持续时间的多项选择题，在每次访视（3个月期间每4周一次）时定性监测体力活动。 此外，指示参与者避免服用任何抗生素和其他益生元、益生菌或合生元，或任何可能直接影响肠道区域的其他产品。 参与者经历的任何不良事件或不适都应记录下来。

2.4 血液参数

在四次访视期间收集空腹血液样本：基线（V2，第0天，治疗开始前）、补充4周后（V3）、补充8周后（V4）和补充结束时（V5，基线后12周）（见图1）。 在每次访视中，使用COBAS e411和Integra400+自动分析仪（Roche Diagnostics）分析糖化血红蛋白、血糖、胰岛素、果糖胺和安全生物标志物（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨醯转移酶、尿素、血清肌酐）。 仅在V2和V5时分析活性GLP-1（V-plex PLUS试剂盒，MSD）并进行OGTT，以测量空腹过夜后摄入75克葡萄糖后0、60和120分钟的血糖和胰岛素水准。

2.5 粪便参数

在V2和V5前最多48小时，在参与者亚群中收集粪便样本，以通过16S metabarcoding分析粪便细菌组成和多样性，并测量SCFA水准。 粪便在家中收集，并在2至8°C的冷却器中保存，直到在下次访视时送回给研究者。 然后分装并在-80°C下储存，以供中央实验室进一步分析。

使用Promega的Maxwell16仪器通过磁捕获从粪便样本中分离细菌DNA，经过MP Biomedicals的FastPrep-24进行粪便样本的机械裂解后，扩增16S rRNA基因的可变区域3和4（17），并通过下一代测序（Illumina MiSeq）进行配对末端测序，如先前所述（18）。 使用Biofortis开发的基于Dadaist2软体v1.2.5的生物资讯学流程分析靶向巨集基因组序列（19）。 条码配对读数被解复用为单读序列，然后配对成更长的片段并进行清洗。 在品质过滤和测序错误建模后，获得扩增子变体序列（ASVs）。 对这些ASVs进行分类分配，以确定细菌群落谱。

通过使用气相色谱联用质谱法测量SCFA浓度（乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸和戊酸）并计算总SCFA来评估粪便微生物群的发酵活性。

2.6 结局指标

研究的主要结局是V2和V5之间糖化血红蛋白水平的绝对变化。 研究了与葡萄糖代谢相关的其他参数作为次要终点。 根据Wallace等人（20）引用的Matthews原始方程的转换计算胰岛素抵抗稳态模型评估分数（HOMA-IR）（21）。 根据Katz方程（22）计算定量胰岛素敏感性检查指数（QUICKI）。 Matsuda和Defronzo（23， 24）提出的胰岛素敏感性指数（ISI）是从T0、T60和T120获得的OGTT数据导出的。 还计算了OGTT期间血糖（g/L.min）和胰岛素（mU/L.min）从T0到T120的增量曲线下面积（iAUC），并分析了从V2到V5的变化。

其他次要终点是从V2到V5肠道微生物群组成（门、科和属水准的相对丰度）、α多样性指数（观察丰富度、逆辛普森、香农和系统发育多样性[PD]）、β多样性差异指数（Bray-Curtis、Jaccard和加权UniFrac）、发酵活性（SCFAs）、人体测量参数和体成分（骨矿物质品质、总瘦体重、总脂肪品质、骨矿物质密度）的变化。 通过在V2至V5的每次访视中系统监测生命体征、体格检查结果和血液生物标志物来评估安全性。 此外，研究者在每次访视时询问参与者以记录任何不良事件。

2.7 统计分析

所有统计分析均在意向治疗人群（ITT; 所有随机参与者）和按方案人群（PP; 来自ITT且无重大方案偏离的参与者）上进行。 本文中呈现的结果主要涉及ITT人群，对PP人群的分析是支援性的。 缺失数据未被替换。

主要终点是V2（治疗开始）和V5（治疗结束，即12周消费后）之间糖化血红蛋白水准（%）的绝对变化，检验优效性假设（scFOS的更大降低）。 为检测文献中发现的scFOS补充12周后糖化血红蛋白从基线至少降低0.8%（标准差[SD]：0.94%）与安慰剂（SD：1.09%）相比（25），在双侧5%显著性水准和85%的把握度下，每组35名患者是必要的，预计脱落率为10%。 最终，共有66名参与者被随机分配。

计划使用线性混合模型分析所有从基线的变化，该模型用于具有固定效应的重复测量：治疗、时间（访视或根据终点的时间点）、治疗-时间交互作用、感兴趣参数的基线，以及中心（在非收敛情况下被移除）和受试者（如适用）的随机效应。 默认情况下对丰度终点进行对数转换，如果原始数据的残差的正态性和同方差性假设未通过图形满足，则对其他终点也进行对数转换（即空腹胰岛素、HOMA-IR、血糖、胰岛素、总SCFAs）。 如果原始数据和对数转换数据的假设均未满足，则在每次访视的每个变化上应用Wilcoxon秩和检验（即QUICKI、ISI-M、GLP-1、血糖iAUC、胰岛素iAUC、乙酸、丙酸、丁酸、腰围、臀围、骨矿物质组成、全身瘦体品质、全身脂肪体品质、骨矿物质密度、总体品质）。

对于所有统计检验，使用0.05的显著性水准来声明统计显著效应。 在每次访视/时间点，对所有次要终点应用Bonferroni-Holm调整来校正多重比较。

使用SAS软体9.4版（SAS Institute Inc.，美国北卡罗来纳州凯里）进行临床数据的统计分析，而微生物组数据使用R 4.3.3版（R Core Team，奥地利维也纳）进行分析。

症状性艰难梭菌感染（CDI）可导致显著的发病率和死亡率。 相反，患者可能在没有症状的情况下被产毒艰难梭菌定植，称为无症状定植。 我们先前证明，艰难梭菌毒素的存在和功能并不能区分儿童的无症状定植和CDI，表明其他因素的影响。 本研究旨在探究CDI儿童和无症状定植儿童粪便样本中的肠道微生物组和丁酸盐。

方法

设计：病例对照研究。 地点：三级护理儿童医院。 参与者和测量：无症状儿童通过核酸扩增检测（NAAT）检测艰难梭菌，若阳性则视为定植（n=50）。 还从症状性儿童（通过NAAT检测为艰难梭菌阳性）获取了剩余粪便样本（n=55）。 通过16S rRNA测序和液相色谱-质谱法评估微生物组和丁酸盐。

结果

与临床协变数和合并症相比，艰难梭菌症状状态（即无症状定植vs症状性CDI）对肠道微生物表现出最强的差异丰度关联。 症状性CDI与埃希氏菌/志贺氏菌（Escherichia/ Shigella，Benjamini-Hochberg调整q=3.94×10^-5）、嗜血杆菌（Haemophilus，q =0.022）和吉米杆菌（Gemella，q =0.085）的丰度增加相关， 而肠道共生菌如粪杆菌（Faecalibacterium，q =0.041）、布劳特氏菌（ Blautia ，q =0.041）和双歧杆菌（Bifidobacterium，q =0.063）的丰度减少。 我们还观察到症状性CDI参与者的微生物丁酸盐生产者和粪便丁酸盐丰度降低。

结论

无症状艰难梭菌定植和症状性CDI参与者的肠道微生物群和丁酸盐存在差异，表明它们可能在症状发展中起作用。

关键词：毒素，儿科，携带，代谢物

艰难梭菌是一种与显著发病率和死亡率相关的胃肠道病原体。 另一方面，由于机制尚不明确，艰难梭菌可以在不引起症状的情况下定植肠道，称为无症状定植。 无症状定植率最高的儿童包括癌症、炎症性肠病（IBD）和囊性纤维化（CF）患者，他们也面临其他原因导致腹泻的风险。 目前没有测试演算法能可靠区分症状性艰难梭菌感染（CDI）和因其他原因腹泻的无症状定植者。 尽管艰难梭菌毒素传统上用于诊断测试演算法，但我们先前的工作表明，在儿科伫列中它们无法区分症状性CDI和无症状定植。 此外，与无症状定植相关的相同艰难梭菌菌株和细菌负荷在其他患者中可能与严重疾病相关。 这突出了一个重要问题：如果艰难梭菌和毒素在无症状定植和症状性疾病患者之间相似，那么什么因素不同？ 这个问题对两方面很重要：（1）改进诊断测试和（2）了解影响艰难梭菌病理生理学的保护机制。

尽管发病机制与肠道微生物组密切相关，但关于儿科CDI患者与无症状定植者肠道

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微生物组和相关代谢物变化的已发表数据很少。 先前的研究受限于样本量小或仅在成人中进行。

利用一个特征明确的儿科患者伫列，我们比较了症状性CDI和无症状定植儿童的肠道微生物组和丁酸盐水准，以更好地理解这种重要细菌的病理生理学。

方法

研究设计

儿科参与者，年龄1至18岁，于2017年7月至2019年12月在范德比尔特大学摩纳哥·卡雷尔儿童医院前瞻性入组，获得家长知情同意和患者同意。 范德比尔特机构审查委员会批准了该研究。 数据使用REDCap资料库（REDCap软体，范德比尔特大学）保持保密。

无症状定植伫列

患有癌症、CF或IBD诊断的无症状儿童有资格入组。 要被视为无症状，参与者必须没有腹泻（Bristol粪便类型6或7），且未接受艰难梭菌检测或治疗。 获取粪便样本，取一份等分试样使用临床实验室的核酸扩增检测（NAAT）检测艰难梭菌。 如果NAAT阳性，儿童被视为定植。

症状性伫列

有腹泻（24小时内≥3次不成形大便且症状急性变化）并接受临床实验室检测且通过NAAT检测艰难梭菌阳性的症状性儿童入组。 这包括先前健康的儿童和其他合并症患者。 获得同意后，收集临床实验室的剩余粪便并储存在研究实验室。 入组方案比较见表1。

样本处理和临床检测

收集后冷藏粪便，分装后储存在-80°C。 对无症状和症状性参与者，使用Illumigene艰难梭菌检测（ARUP实验室）在医院临床实验室进行NAAT，这是一种检测编码毒素B的艰难梭菌基因tcdB的聚合酶链反应检测（灵敏度90%和特异性96%）。 在研究实验室通过酶联免疫检测使用Meridian Biosciences的Premier®毒素A和B重复测定毒素存在（灵敏度80.8%，特异性97.5%）。 通过Vero细胞圆化测定毒素功能，方法如前所述。

DNA提取和微生物组测序

如前所述，进行基因组DNA提取（Qiagen DNeasy PowerSoil试剂盒）、靶向PCR（16S rRNA基因V4区域）和配对末端测序（Illumina MiSeq 2×250 bp）。

16S rRNA数据处理

16S rRNA序列通过dada2流程（可在

微生物组分析的额外对照伫列

从健康对照儿童粪便样本中获取的16S rRNA测序数据先前已发表并可用于本研究（表1）。 健康对照也从摩纳哥·卡雷尔儿童医院招募，与无症状定植和CDI患者地理位置相同。

统计分析

大多数统计分析在开源R计算环境中进行。 Alpha和Beta多样性指标在ASV水准上使用R包vegan计算。 Alpha多样性指标的差异关联基于非参数Kruskal-Wallis检验。 使用99,999次置换的PERMANOVA评估Beta多样性（Bray-Curtis）的显著关联。 使用R包MaAsLin2中实现的微生物组多变数线性回归评估元数据与细菌分类群在门、属和ASV水准上的显著关联。 我们主要调整了包括年龄、性别、合并症和暴露史（抗生素、酸阻滞剂、住院和手术）在内的协变数，但进行了额外的敏感性分析，其中（1）我们按合并症组分层以确保关联一致，（2）我们调整了协变数的不同子集，包括未调整分析和仅调整年龄、性别和合并症的分析，再次确保发现一致。 使用Benjamini-Hochberg程式对不同微生物分类群的多重测试进行校正。 根据发现过滤掉存在于<5个样本中的微生物。

如果P值或q值（适当情况下）分别<0.05和<0.10，则认为关联显著。

液相色谱-质谱法测定丁酸盐

从粪便样本中提取的丁酸盐使用丹磺醯肼衍生化，然后使用靶向反相液相色谱-质谱法分析。 仪器和提取方法细节见补充方法。 定量基于丁酸盐丹磺醯化类似物的单反应监测检测：丁酸盐，m/z 336→171，CE 30;丁酸盐-d5 m/z 341→1

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70，CE 30。 数据分析使用Thermo-Finnigan Xcaliber进行，定量水准使用校准曲线确定。 样品通过内标（丁酸盐-d5）和粪便重量归一化，得到最终pmol/mg值。 使用GraphPad Prism通过Mann-Whitney U检验进行统计分析。

结果

研究人群

研究人群包括50名无症状艰难梭菌定植儿科参与者和55名症状性CDI参与者（表1）。 伫列的中位年龄为10岁（四分位距（IQR）5-15），55%为男性。 无症状定植伫列包括32名（64%）CF儿童、8名（16%）IBD儿童和10名（20%）癌症儿童。 比较无症状定植和症状性CDI患者（表2）。 症状性儿童年龄较大（中位数13[IQR 5-16] vs 9[IQR 4-12]岁，P=0.025），且根据入组策略具有不同的合并症谱（P<0.001）。 无症状定植儿童更可能在入组前30天内报告使用酸阻滞剂（76% vs 42%，P<0.001）。 伫列间的抗生素使用相似（54% vs 67%，P=0.23）。 C反应蛋白（CRP）值在症状性伫列中较高（中位数9.5[IQR 3.4-35.8] vs 2.6[IQR 0.2-7.4]，P=0.047），但其余实验室值无显著差异。

ELISA和Vero细胞圆化结果与症状状态不符

使用ELISA和Vero细胞圆化评估艰难梭菌毒素存在和功能。 该伫列的一部分先前已发表。 在症状性病例中，60.7%的样本艰难梭菌毒素A/B ELISA阳性，而无症状定植者为39.3%（P=0.32）（补充图1A）。 此外，53%的症状性患者Vero细胞圆化检测阳性，而无症状定植者为51%（P=0.88）（补充图1A）。 这些结果表明，基于毒素的测试无法区分症状性CDI和无症状定植儿科患者（以下简称艰难梭菌症状状态）。 无论症状状态如何，ELISA和Vero细胞圆化阳性均与艰难梭菌丰度增加相关（补充图1B和1C）。 丰富度和alpha多样性分析在ELISA和Vero细胞圆化阳性和阴性样本之间没有差异（补充图1D）。

背景

妊娠并发症，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等，发生率往往较高。新出现的证据表明，微生物群落的食物摄取策略有所改变，食物摄入量增加，管理状况也得到改善。

目标

本研究的目的：（i）全面调查孕妇、饮食、饮水、肠道微生物与妊娠之间的关系；（ii）回顾现有文献，为未来的妊娠提供指导。

方法

这项系统发育综述已完成，我们也完成了对孕妇肠道微生物群落的观察研究。检索2025年7月PubMed Web of Science数据库。使用AXIS、ROBINS-I和RoB 2工具进行综述。我们分析了综合研究结果，并探讨了研究各个阶段之间的相互关系。

结果

目前正在对日本 3,077 名孕妇的 29 项内容进行研究，其中包括高品质的日本食品和饮料、Roseburia  spp.

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细菌） 属和其他分类群，以及更有利的代谢标志已匹配。全面减少高脂肪含量、西式饮食、常见微生物多样性，*柯林斯氏菌属和毛螺菌科*家族成员包含在促炎分类群的扩展中。妊娠期糖尿病期间，应采取药物治疗和其他保护措施，以确保良好的微生物史，并遵守促进炎症和降低多样性的饮食规定。薈萐检测调节、聕蔢产物细节健康状况显示调节给胺蔝与轀纱维子（红检验=53.929，p=0.0202）过滤蛋白质收入与具有特定代谢模式和饮食习惯的孕妇的微生物存在差异，阳性细菌中发现（相似比率=68.735，p=0.0087）。

结论

本系统评估研究着重探讨特定膳食成分、特殊膳食纤维、ω-3脂肪酸和微量营养素，以及女性肠道微生物群落差异与妊娠期糖尿病、肥胖、妊娠期高血压等疾病之间可能存在的代谢关联。研究分析结果针对孕妇健康状况进行了调整，并讨论了脂肪、蛋白质和微生物类群的摄入量，最终将结果应用于评估人群的高代谢率。

该研究已在 PROSPERO 注释中，注释编号为 CRD420251085137。

引用

妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压疾病（HDP）及其他妊娠并发症十分常见，是孕妇健康结构中的一个重要趋势。全球GDM标准化发病率约为14%，中东、日本和北美地区的GDM患病率高达27.6%。全球范围内，5%~10%的妊娠会受到HDP的影响，子痫前期（PE）的发病率为2%~8%。1990年至2021年，全球高血压病例总数增加了6.15亿例，达到36.1亿例，增幅达487%。此外，西方国家孕妇的生育率高达30%，这凸显了新生儿长期代谢和心血管健康状况的重要性。由于孕妇健康领域的迫切需求，日本一级、二级防护层和三级防护层均采用针头采集，控制微生物通过食品和饮料的微生物可能具有关键作用。

已有研究表明，饮食对孕期健康有影响。例如，食物匮乏会影响孕妇的心理健康、妊娠期糖尿病（GDM）发病率、摄入能力不足、特定食物和饮料摄入量、孕期体重增长（GWG）、妊娠期胀气、肩部问题等，从而导致孕妇健康状况的多种变化。我们曾研究过孕期饮食的影响，但我们之前的研究也表明，此时肠道微生物群可能处于较低水平。

妊娠期生理变化、女性肠道菌群在妊娠期间的变化、假单胞菌属（Pseudomonas spp.）和假单胞菌门（Pseudomonas phyllum）菌群数量的全面变化 ，以及妊娠晚期α水平的下降，都与妊娠期糖尿病（GDM）和妊娠期高血压（PE）等疾病的发生发展密切相关。值得注意的是，上述疾病也与孕妇肠道菌群的变化有关。此外，口腔菌群的变化和早产（PTB）等并发症也与此相关。在肠道微生物中，短链脂肪酸（SCFA）与妊娠期糖尿病和妊娠期高血压相关细菌的减少有关。菌群的改变通常会导致菌群失衡，即微生物多样性的丧失，以及有害共生菌和有益菌数量的减少。菌群失衡是机体适应不良的典型例子，可导致宿主代谢和免疫功能的紊乱。

饮食会影响肠道菌群，进而可能影响宿主代谢和免疫调节炎症。高纤维、低脂肪的食物和饮料可以提供可发酵的二氧化硅化合物，肠道细菌可将其转化为短链脂肪酸（SCFA），从而帮助调节血糖。在高动物脂肪、低纤维的饮食比例下，可食用且具有破坏性的微生物平衡会被打破，SCFA水平降低，高血糖指数-1（GLP-1）和YY（PYY）分泌减少，肠道通透性增加。

肠道微生物受到系统性调控，对饮食、饮水、妊娠及女性健康具有有益作用，但其机制尚未完全阐明。目前，肠道微生物群落调控的指导原则较为有限。本研究旨在：(i) 综合证据，探讨孕妇、饮食、饮水、肠道微生物群之间的关系，以及与妊娠的关联；(ii) 回顾现有文献，为未来的妊娠指导提供参考。

方法部分

带注释的图纸集

本《系统评价合规性系统评价系统分析初步报告草案》（PRISMA）指南旨在确保系统评价标准的一致性。针对妊娠、孕妇食品和饮料、孕妇健康以及妊娠期间微生物群落组成等主题，PROSPERO 数据库中已有相关注释（注释号：CRD420251085137）。

交付标准总和研究选择

研究基地PICOS框架进展选择。

研究选择和研究专题

共检索到3302篇文章，并使用自动化工具去除2415篇重复文章。最终筛选出49篇文章进行全文审阅，其中29篇符合系统评价标准。本研究共纳入3077名孕妇。研究对象包括7名妊娠期糖尿病（GDM）患者、344名GDM患者以及193名日本孕妇。此外，请参阅第21节研究部注释。

讨论

我们自身的研究结果表明，妊娠期糖尿病（GDM）、肥胖和妊娠期高血压疾病（HDP）的发生可能与饮食、膳食以及肠道微生物群组成之间的相互作用有关。因此，需要重视改善饮食，例如调整脂肪和水分的摄入，补充有益菌和营养物质，强化地中海饮食和其他特定饮食模式，并控制肠道微生物群。这预示着未来的发展方向。

结论

该系统的综述强调，孕妇在孕期应注意饮食，以刺激肠道蠕动，激发女性性欲，并 在夜间集中，使 性欲反复出现，缓解下一次心悸， 保持良好的性冷感，增强男性耐力，并对 男性起到 支撑。长期喷洒 可 自然增加肠道菌群，增加 肠道菌群数量，补肾益气， 增强对肾脏的性欲，并可能改变肠道菌群组成，最终影响妊娠。多重联系的存在表明，中肠微生物群与孕妇健康状况可能存在相互影响，饮食和孕期健康最终也会对孕妇产生影响。然而，余氏的机械研究却很少见……

财政支持

感谢EFV，我们衷心感谢西部科技创新部和欧洲科学基金会（ESF+）对2021-2023年度国家科学、技术与创新研究项目（包括博士前研究助理和博士生导师，项目编号CEX2021-001189-S-20-1）的支持。MSR感谢MSCA-IF博士后研究助理项目（DIAMMOND-101210012）的支持。我们还要感谢MCC对科技创新部的支持（MAMI-Plus项目编号PID2022-139475OB-I00）。

共享卫星数量

文章中的描述数量、书籍的印数以及分析内容均可自由发表，不受限制。在审稿过程中，还会纳入一些补充材料。

利益冲突

无利益冲突的声音。

谢谢

EFV、MSR 和 MCC 设计并完成了研究；EFV 推进并完成了研究；EFV 完成了分析；EFV 遴选并编辑了论文；MSR、MCC、SG、ST 和 OK 遴选并编辑了论文；MSR 和 MCC 贡献了最终内容。最终稿已获得作者批准。

• 生腰果和熟腰果均富含必需礦物質鐵和硒。
• 生腰果的鐵和硒含量略高，但熟腰果更易消化，有助於人體更好地吸收這些礦物質。
• 選擇生腰果或熟腰果取決於個人更可能長期堅持食用的類型。

腰果是鐵和硒的良好來源，無論生食或熟食均可增加這兩種必需營養素的攝入量。 不過，喚醒慾望女士催情 一夜傾心迷幻藥 再次悸動治療性冷感 堅持到底男士持久 快速起效男士助勃 掌控時間延時噴霧 淫蕩春藥水 自然加碼陰莖增大 草本配方補腎壯陽 點燃欲火男士催情由於生腰果未經高溫烘烤，其礦物質含量略高於熟腰果。

生腰果與熟腰果的鐵含量對比

鐵是一種必需礦物質，在肉類和動物性食品（如海鮮、禽肉和瘦牛肉）中含量最高。 鐵分為兩種類型：血紅素鐵和非血紅素鐵。 兩者的吸收率差異顯著——血紅素鐵的生物利用率更高，能更有效地維持體內鐵水準。

堅果（如腰果）、豆類及部分蔬菜富含非血紅素鐵。 生腰果與熟腰果的鐵含量對比如下：

• 生腰果：每28克含1.9毫克鐵，佔每日鐵需求量的24%
• 熟腰果：每28克含1.7毫克鐵，佔每日鐵需求量的21%

大多數成年人每日鐵需求量為8-18毫克，具體取決於年齡、性別和飲食結構。 純植物性飲食者因鐵吸收率較低，需求量更高。

生腰果與熟腰果的硒含量對比

硒含量對比：

• 生腰果：5.6微克，佔每日硒需求量的10%
• 熟腰果：3.3微克，佔每日硒需求量的6%

硒與鐵同為必需礦物質，參與甲狀腺激素代謝、DNA合成及細胞損傷防護等多種生理功能。 成年人每日僅需55微克。 無論來源如何，人體對硒的吸收率通常較高。

其他關鍵考量夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

雖然生腰果的鐵和硒含量更高，但其含有的植酸等抗營養物質會阻礙消化，降低礦物質吸收率。 熟腰果經高溫處理后，抗營養物質減少，營養素更易被人體吸收利用。

因此，儘管生腰果的原始礦物質含量更高，但熟腰果的實際吸收效果更佳。 選擇哪種類型最終取決於個人口味偏好。 為充分獲取腰果的健康益處，建議根據自身喜好堅持適量食用。

安傑麗卡·博塔羅擁有心理學學士學位和新聞學高級文憑，現居加拿大。

【全文結束】

關鍵詞

腸道、人體、微生物組、菌群、質子泵抑製劑、PPI

摘要

質子泵抑製劑是一類專門用於緩解胃酸的藥物。 在全球範圍內，對於胃食管反流病（GERD）、普通胃腸道功能紊亂及其他藥物相關胃腸道癥狀，質子泵抑製劑被廣泛處方。 通常，服用質子泵抑製劑的患者存在長期用藥史，這可能導致多種健康問題。 腸道健康主要依賴於腸道菌群，而菌群失調可引發眾多代謝性和感染性疾病。 近期研究聚焦於質子泵抑製劑使用對菌群多樣性和組成的影響。 本系統綜述旨在匯總2015年1月至2025年6月間開展的研究關鍵發現，僅納入干預性研究、佇列研究和病例對照研究。 在篩選來自PubMed、Scopus、臨床試驗及其他資料庫的1861篇文章后，僅12項研究被納入本綜述。 數據顯示，質子泵抑製劑使用后，個體的α多樣性和β多樣性均顯著增加，鏈球菌、葡萄球菌及大腸桿菌等病原微生物的菌落數量也顯著上升。 同時總結出質子泵抑製劑攝入可導致腸易激綜合征及自身免疫性疾病。 因此，應嚴格限制質子泵抑製劑的無管制使用，並開展研究以提供更優替代方案。

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背景：过去十年间，大量研究强调了肠道微生物群（GM）在维持机体稳态中的关键作用。 GM失衡与多种功能障碍相关，包括代谢和神经发育障碍。 GM受多种因素影响，其中包括某些药物（如第二代抗精神病药物[SGAs]）的使用，并反过来作用于内分泌、免疫和神经系统。 尽管对微生物群-肠-脑轴的兴趣日益增长，但我们对SGAs如何影响GM及其宿主代谢特征的理解仍存在显著空白。

目标：本研究旨在拓展当前对SGAs对接受SGA治疗的儿童青少年临床参数、微生物和代谢谱以及行为影响的认识。

方法：这是一项前瞻性纵向研究，将在SGAs引入前和引入后3至6个月评估其影响。 将采用综合方法，包括临床数据（如体重、血脂谱和葡萄糖水准）; 微生物组和代谢组分析; 情绪、行为和睡眠模式（通过精神科量表评估）; 以及饮食习惯。

结果：该专案于2023年11月获得资助，并将于2026年1月开始数据收集。 预计将于2027年完成。

结论：本研究有望提供关于SGAs对儿童青少年多维影响的见解，包括临床数据、GM微生物谱、代谢和行为。 研究结果可能有助于更好地理解治疗影响，并为更个人化的治疗策略提供资讯。

国际注册报告标识码（IRRID）:P RR1-10.2196/77374

关键词

精神障碍; 肠道微生物群-脑轴; 微生物组; 代谢组; 第二代抗精神病药物

引言

与宿主密切相关的微生物群落（统称为微生物群）已进化并与人体多个区域共生，其中胃肠道浓度最高。 越来越多的证据支援GM对宿主健康的相关性。 它参与广泛的生理过程，如营养代谢、胃肠道运动、免疫调节，甚至神经功能。 另一方面，GM组成受多种宿主相关因素影响，包括年龄、生活方式和药物干预，如抗精神病药物，这是本研究的重点。

在生命早期，GM特别容易受到环境因素的影响，对免疫、代谢和神经内分泌通路产生长期影响。 在关键发育阶段的扰动可能通过免疫失调和改变的神经发育信号使儿童易患不同疾病。 这些联系尚待理解，它们突显了专注于儿科人群研究的重要性。

抗精神病药物的使用，尤其是第二代抗精神病药物（SGAs），已远远超出其主要适应症，并在3岁左右的儿童中使用增加。 SGAs被用于标签外条件，包括焦虑、自闭症和注意缺陷/多动障碍。 尽管具有治疗潜力，但在年轻人中使用SGAs与重要副作用相关，包括体重增加、代谢紊乱、心脏病和镇静等。

儿童和青少年似乎特别容易受到抗精神病药物影响。 这些副作用可能迅速出现且广泛，研究表明在治疗的前15周内体重显著增加，几乎所有研究的抗精神病药物都与临床相关体重增加（≥7%）相关。 值得注意的是，在成人中被认为是中性的药物在年轻人群中可能导致体重增加。

鉴于SGAs影响的复杂性，全面监测SGAs与临床、微生物、代谢和行为数据之间的相互作用对于开发更安全和更个性化的治疗策略非常重要。 据此，本研究的主要目的是评估SGA治疗前后（3至6个月）儿童青少年关键临床参数、GM组成和代谢特征的变化。 次要目标是评估行为、情绪调节、睡眠和饮食参数，并探索它们与微生物、代谢和临床变化的潜在关联。 为此，定义了以下具体目标：

• 评估两个时间点的体重、BMI、腹围、葡萄糖水准和血脂谱变化
• 比较SGA治疗前后的GM和代谢谱
• 使用经过验证的心理测量工具（情绪调节检查表、青少年行为量表和匹兹堡睡眠质量指数）评估行为、情绪调节和睡眠品质，这些工具已针对研究人群进行了调整
• 调查治疗前后饮食模式的变化及其与评估参数的关联
• 通过统计建模技术，探索所研究因素与SGA引入及其他可能影响结果的变数（如药物和年龄）之间的潜在联系

通過這種方式，本研究旨在解決文獻中的當前空白，因為據我們所知，之前沒有研究將臨床參數與SGA治療背景下的代謝組和微生物組數據整合。 結果可能有助於識別關聯，這些關聯可能在未來有助於闡明GM如何與這些藥物的副作用相關聯的機制。

方法

研究設計

這項前瞻性觀察性研究將在兩個時間點評估SGAs對兒童青少年的影響：治療開始前（基線）和治療開始后3至6個月。 不會應用任何干預，所有數據將作為參與者常規臨床護理的一部分收集，從而允許監測與SGA使用相關的代謝、微生物、行為和臨床參數的時間變化。 本研究遵循STROBE（加強流行病學中觀察性研究報告）指南，為觀察性研究的透明和全面報告提供結構化框架。

研究人群

參與者將從米納斯吉拉斯聯邦大學醫院診所的普通兒童精神病學、自閉症譜系障礙和注意缺陷/多動障礙門診招募。 符合條件的參與者將包括6至17歲的兒童和青少年，他們有抗精神病治療的臨床指徵但尚未開始治療。

樣本量

在這項觀察性研究中，參與者招募將逐步進行，取決於臨床環境中開始SGA治療的合格個體的可用性。 這種設計符合常規臨床實踐; 然而，它可能影響隨時間招募的參與者數量。 樣本量估計使用單樣本t檢驗計算，以治療前後體重差異為主要結果，因為其對SGAs的反應穩健且早期。

統計功效和顯著性水平分別設定為0.80和0.05，這是通常接受的值。 效應量估計為0.58，基於我們研究小組先前進行的一項研究的未發表數據。 鑒於先前數據集的樣本量有限，且此估計接近中等效應量的常規閾值，為計算採用了更保守的Cohen dz值0.5。 基於此假設，至少需要34名參與者。

先前數據還表明約23%的輟學率（30名招募參與者中有7名未提供任何樣本、未在規定時間返回進行第二次採樣或中斷SGA治療）。 因此，考慮此資訊，研究所需的最終參與者人數為45名。 隨著GM和代謝組數據的可用，此估計可能會得到完善。

数据收集夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式

招募將在患者的常規醫療訪問期間進行。 如果指示SGA治療，將向父母和患者解釋研究，獲得父母同意和兒童同意后，在治療開始前和開始后約3至6個月收集血液和糞便樣本。 在初次訪問時，招募后，將測量患者的身高、體重、腹圍和臀圍。 由南美青年/兒童心血管和環境研究小組提供的飲食模式問卷將由父母或兒童填寫並返回給研究人員。

為最大限度地減少不適，血液樣本將與常規實驗室測試（空腹葡萄糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇及其分數以及甘油三酯）一起收集，這些測試安排在隨訪預約時進行，無需額外的靜脈穿刺。 對於代謝組學分析，血漿將從4-乙二胺四乙酸管中的血液樣本中通過在4°C下以3000 g離心15分鐘提取，並分成盡可能多的300 μL等分試樣。 代謝組學將通過學術合作使用液相色譜與質譜聯用進行。

關於糞便樣本，在請求實驗室測試的同一次訪問中將提供收集套件（Coloff），並附有詳細的使用和存儲說明。 糞便收集可在家中進行，最好在血液測試的同一天或前一天。 參與者將被指示將材料保持在冷藏（2°C至8°C）狀態，直到交付給研究工作人員，然後將其分成0.25 μg並保持在-80°C，直到進一步處理。 對於微生物組分析，將使用QIAamp PowerFecal Pro DNA試劑盒（Qiagen）從糞便樣本中提取總DNA，按照製造商的說明進行。 使用NanoDrop 2000分光光度計（Thermo Fisher Scientific）評估提取DNA的濃度和品質。 鳥槍法巨集基因組學將在Illumina平臺上由待確定的測序服務提供者進行（配對端150 bp），每個樣本至少6 GB的數據。

鑒於有限的證據支援僅歸因於抗精神病葯的行為改善以及顯著的不良反應風險，還將調查行為變化。 該方法將使用經過驗證和標準化的工具進行，這些工具評估每位參與者的由護理人員和患者報告的情緒和行為狀態以及睡眠模式。 關鍵評估工具包括：

• 兒童和青少年行為量表：一種廣泛譜的工具，用於評估6至18歲兒童和青少年的行為和情緒癥狀，在巴西人群中已得到驗證。 它涵蓋多個領域，包括焦慮、抑鬱、注意力問題和行為障礙。
• 情緒調節檢查表：該工具評估情緒功能，側重於調節和波動性或消極性; 它也已在3至12歲巴西兒童的背景下得到驗證。
• 匹茲堡睡眠質量指數：該問卷評估一個月期間睡眠品質的各個方面。 已在巴西兒童和青少年中驗證，特別適用於識別睡眠障礙。

數據分析

微生物組和代謝組

巨集基因組數據分析涉及使用不同生物資訊學工具的幾個步驟。 最初，將進行品質控制以去除低品質序列和適配器污染。 FastQC將用於質量評估，Trimmomatic用於修剪。 使用Bowtie2通過與宿主基因組比對去除宿主DNA。 過濾后的讀數將使用metaSPAdes組裝成重疊群，然後使用Prodigal進行基因預測。 使用Kraken2進行分類分析。 使用DIAMOND結合UniProtKB進行功能分析，然後映射到KEGG（京都基因與基因組百科全書）直系同源系統。

將使用R包（包括Phyloseq、Vegan和DESeq2）進行統計分析和數據可視化，以探索樣本間的群落結構、多樣性和差異特徵。 將使用定量PCR量化抗精神病治療開始前後識別的差異豐富和臨床相關的微生物，以確定其絕對濃度並提高實驗可重複性。 將從文獻中選擇特定引物，併為每個目標構建標準曲線。

代謝組數據將使用R包XCMS進行處理，用於峰檢測、對齊和歸一化。 隨後將在MetaboAnalyst中進行單變數和多變數統計分析，顯著代謝物將針對Curated資料庫進行註釋，包括KEGG、Lipid Maps和人類代謝組資料庫。 該方法將實現時間點之間的比較，並識別與治療相關的代謝模式。

精神科量表和營養數據

精神科量表的選擇基於其特定指徵，使用每個量表的評分系統來評估癥狀的存在和嚴重程度。 結果將與其他變數（如臨床、微生物學和代謝數據）一起分析，以提供對SGAs對患者行為、睡眠模式和情緒狀況影響的全面理解。

將使用飲食決定因素問卷（DDQ）和食物頻率問卷（FFQ）調查飲食習慣，如果參與者在研究評估的任何其他變數（臨床、微生物學、代謝或精神病學）中呈現改變，則將結果資訊包括在分析中。 DDQ將通過主題部分進行定性分析。 將識別與研究目標直接相關的專案並進行二分編碼，例如，“消耗給定食物”與“不消耗”，以及“認為超重”與“認為體重不足”，以表徵父母做法、兒童/青少年飲食自主性和整體飲食行為。

FFQ將根據每個食物項目的消費頻率（例如，從不或每週一次，2至4次每周，或每天一次）進行定性和分類分析。 這種分類將允許識別與參與者營養狀況相關的飲食模式，重點是相關食物組（包括超加工食品和含糖飲料等）。 此外，將通過將FFQ和DDQ數據與研究期間觀察到的臨床結果相結合，進行綜合個體水準分析。

統計

临床结果（体重、BMI、腰围和臀围、葡萄糖和血脂谱）将使用适合数据分布的基于回归的方法进行分析，体重变化作为主要结果。 模型将根据年龄、诊断、采样间隔、SGA类型和剂量（氯丙嗪当量）进行调整。

为了整合数据集，将使用相关分析来评估GM变化（多样性测量和临床相关细菌分类群的差异丰度）、代谢谱和临床结果之间的关联。 当样本量允许时，分析将按SGA和年龄组分层。 将使用0.05的显著性水准，并提供感兴趣结果的置信区间。

伦理考虑

研究方案已提交并获得巴西国家研究伦理委员会批准（CAAE 79026224.4.0000.5149）。 本研究的伦理方面已仔细考虑，以确保所有参与者的保护和福祉。 潜在益处包括改进对SGAs使用代谢和行为影响的理解，这可能有助于更个性化的治疗策略。 血液采集相关联的最小物理风险，粪便采样可能引起潜在的心理或社会不适。 没有计划的补偿，因为这是一项没有干预的观察性研究; 但是，将有一个专门的团队随时提供必要的说明。

所有参与者及其法定监护人将获得关于研究的全面资讯，包括其目标、程式、潜在风险、补偿和益处。 在参与与项目相关的任何活动之前，将获得父母或法定监护人的知情同意以及儿童的同意。 知情同意书明确指出参与的自愿性质，有权随时无处罚退出研究，以及确保保密性的措施。 个人和临床数据将被匿名化并安全存储，仅限授权研究人员访问，符合数据保护法规。

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该专案于2023年11月获得资助，并将根据批准的方案进行。 数据收集预计将于2026年1月开始，持续到2027年6月。 结果预计将于2027年可用于发表。

我们研究小组先前进行的一项研究的初步未发表数据使我们能够评估参与者依从性并确定关键的后勤和程序挑战。 在该伫列中，招募了30名参与者; 11名提供了粪便样本; 7名中断了他们的参与。 在最初同意的合格个体中观察到约23%的辍学率，主要与粪便样本要求相关。

在先前的研究中，参与者在年龄（平均8.7，SD 4.1）和性别（全部为男性）方面同质。 临床概况包括20名自闭症谱系障碍儿童，8名对立违抗性障碍，以及2名合并注意缺陷/多动障碍和对立违抗性障碍。 预计在当前项目中诊断类别和性别分布的比例相似。

2024年1月21日，卡达多哈——卡达基金会成员西德拉医学（Sidra Medicine）自豪地宣布，其于2023年5月发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的一项研究，已被《自然评论：胃肠病学与肝病学》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）的年度回顾专栏收录， 该专栏聚焦2023年癌症微生物组领域的关键进展。

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志物和治疗”的综述文章，全面概述了利用微生物群方法改善癌症预防、预后评估和治疗的最新发现与应用，重点关注结直肠癌。

西德拉医学的研究专案「结肠癌的综合肿瘤、免疫和微生物组图谱」（Roelands等人）揭示了人体免疫系统与微生物群对战胜结肠癌能力的影响。 该研究由西德拉医学与荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）合作完成。

研究团队在西德拉医学对348名结直肠癌患者伫列进行了全面的基因组学、转录组学、免疫学和微生物学特征分析，并结合长期随访数据，设计出用于预后评估的复合评分系统。

西德拉医学和LUMC团队深入分析了原发性结肠癌的多个维度，包括癌细胞特征、癌症免疫反应及微生物群组成。 研究发现，肿瘤内特定的细菌组成与肿瘤内免疫反应的协同作用，与结肠癌患者更佳的预后显著相关。

西德拉医学高级作者之一、首席研究员沃特·亨德里克斯博士（Dr. Wouter Hendrickx）表示：「我们深感荣幸和欣喜，我们的文章被《自然评论：胃肠病学与肝病学》认定为癌症微生物组领域的关键进展。 该成果展现了西德拉医学与LUMC等国际顶尖机构合作的尖端研究水准，印证了团队及合作伙伴的辛勤付出，也彰显了卡达产出的科研成果所具备的高品质与全球影响力。 ”

研究强调，将肿瘤炎症评分与微生物特征整合为名为mICRoScore的复合评分，可最大化预后预测效能，其中mICRoScore高分组患者对应结直肠癌亚群，其五年总生存率高达97%。

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分析的西德拉医学微生物组和生物标志物发现实验室负责人苏海拉·阿尔卡多博士（Dr. Souhaila Al Khodor）指出：「我们证实，由布氏瘤胃球菌（Ruminococcus bromii）驱动的微生物组特征能够精准预测结直肠癌患者生存率。 鉴于R. bromii肠道水准具有可调控性，这为改善疾病预后并改变临床结局带来重大希望。 虽然平衡『有益』与『有害』菌群并非​​易事，但这一突破有望显著提升患者治疗效果。 我们坚信，『基于微生物组的干预与治疗』是精准医学中极具前景的新篇章，期待本研究能激发更多针对癌症研究这一蓬勃领域的创新探索。 ”

西德拉医学研究部门致力于开展转化医学与临床研究，聚焦卡达及地区核心健康需求，包括糖尿病、肥胖症、传染病、遗传性疾病及癌症。 同时，该部门持续与本地及国际合作伙伴协作，推动高影响力创新研究，为全球科学知识库贡献力量并改善人类健康水准。

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吐司食譜提升到新高度，適合工作日早餐。

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草莓與農家乾酪

這道菜將一份乳製品與一份新鮮水果混合，為您的日常提供維生素C和鈣質的提升。

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