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硒是一种对人类至关重要的矿物质，具有多种生理功能。 例如，硒对心脏健康、大脑功能、免疫系统及生殖健康均有益处。

研究表明，摄入含硒食物（如巴西坚果、鸡蛋、肝脏、金枪鱼、鳕鱼和葵花籽）和/或每日服用硒补充剂可产生积极效果，包括发挥抗病毒作用、支援生育能力，并可能降低某些癌症、自身免疫性疾病和甲状腺疾病的发病风险。

这些并非硒的全部益处。

什么是硒？

硒是一种天然存在于土壤和特定食物中的微量矿物质，饮用水中也含有微量硒。

自然界中存在四种天然形态的硒：

1. 元素硒
2. 硒化物
3. 亚硒酸盐
4. 硒酸盐

其中亚硒酸盐和硒酸盐主要存在于水中，而另两种形态则多见于食物中。 对人类而言，主要通过食物摄入硒，其次是水和空气。

作为抗氧化酶（特别是谷胱甘肽还原酶）的组成成分，硒有助于维持全身健康组织。 它能增强抗氧化能力和改善血流质量，从而提高抵抗疾病和氧化应激负面影响的能力。 其对抗氧化应激和过度炎症的能力被认为源于硒中存在的多种硒蛋白。

在美国健康人群中，硒缺乏较为罕见。 然而，某些健康情况（如爱滋病、克罗恩病及其他影响营养吸收的疾病）患者出现低硒水平的风险更高。

硒的健康益处

硒的主要用途及核心益处包括：增强免疫力、参与抗氧化活动、抵御自由基损伤和炎症，并在维持健康新陈代谢中发挥关键作用。 以下是这种必需矿物质的具体作用：

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该矿物质通过减少自由基损伤，延缓衰老过程并支持强大的免疫系统。

它与其他抗氧化剂（如维生素E）具有协同效应，帮助身体抵御氧化应激。 氧化应激是导致心脏病、神经系统疾病和某些癌症等多种疾病的诱因。

例如，2016年的一项综述发现，较高水准的硒暴露可能对乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、食道癌和前列腺癌提供保护作用。

作为谷胱甘肽过氧化物酶的关键成分，它还能执行保护细胞膜中脂质的重要酶促过程，抵御细胞氧化降解，并防止可能导致疾病的突变和DNA损伤。

2. 可能有助于预防癌症

对于免疫系统较弱或有癌症家族史的人群，硒可能特别有益。 高剂量硒补充剂已被证明可能具有抗癌效果。

研究表明，硒可能有效降低癌症发病率、癌症致死率以及某些癌症（特别是肝癌、前列腺癌、结直肠癌和肺癌）的严重程度。

由于其特殊作用是启动硒蛋白，硒以酶的形式发挥作用，帮助抗氧化剂达到最佳效果。 有证据表明，它还可能减缓现有癌症进展和肿瘤生长。

研究显示，高剂量硒能有效保护DNA，从而降低细胞突变和癌症发展的风险。

其他研究发现，在全球土壤硒含量最低的地区，癌症风险比自然硒含量较高地区显著增加。

3. 可增强免疫力

硒对免疫系统正常运作至关重要，因此有益于提升免疫力。 此外，它是对抗病毒（包括爱滋病病毒）发展的关键营养素。

在已感染爱滋病病毒的患者中，硒被证明有助于减缓疾病向爱滋病的进展。

例如，在《内科学档案》发表的一项针对爱滋病病毒-1阳性成年人的双盲、随机、对照试验中，每日补充200微克硒显著提高了血清硒水准，与降低爱滋病病毒-1病毒载量和增加CD4+ T细胞计数相关，表明其比安慰剂更能增强免疫支援并延缓疾病进展。

另一项针对未接受抗逆转录病毒治疗的爱滋病病毒感染者的24个月随机对照临床试验发现，硒补充显著减缓了CD4+ T细胞下降速度，表明其可能有助于长期维持免疫功能。

4. 促进血液回圈并可能降低心脏病风险

该矿物质水准偏低与心血管疾病发病风险增加相关，也可能增加中风或心脏病发作的可能性。 补充剂或增加富硒食物摄入可能通过保护动脉免受斑块堆积和损伤，说明预防冠心病。

据信，膳食硒通过对抗炎症、改善血流、减少自由基氧化应激和增强抗氧化活性等方式促进心脏健康。

5. 帮助调节甲状腺功能

硒对甲状腺有益吗？ 是的，因为这种矿物质是活性甲状腺激素产生的催化剂。

研究表明，甲状腺代谢与硒缺乏之间存在关联。 饮食中硒摄入不足会损害甲状腺功能，进而影响新陈代谢。

甲状腺腺体控制着食欲、睡眠、体温、体重、能量等众多重要日常身体功能。 甲状腺功能异常可能导致易怒、肌肉无力、疲劳、体重增减、睡眠障碍等多种不良症状。

获取适量硒对甲状腺和身体有多方面益处：

• 作为甲状腺的强力保护者
• 调节腺体内活性氧的产生
• 保护甲状腺腺体免受可引发甲状腺疾病的抗体侵害

因此，这种矿物质可能有助于桥本氏病、格雷夫斯病患者及抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性的孕妇。

硒会导致体重增加吗？ 通常不会。 事实上，由于它能说明甲状腺功能，研究表明它支援正常新陈代谢并有助于维持体重。

如果缺乏硒，可能导致甲状腺功能减退，有时会引起体重增加。

一项研究甚至发现，硒有​​助于预防肥胖，超重成年人在连续三个月摄入较高剂量后，瘦体重和肌肉质量显著增加，同时“饥饿激素”水平显著下降。

6. 保护认知健康

某些研究已调查硒补充剂用于治疗从哮喘到关节炎、甲状腺疾病和阿尔茨海默病等数十种疾病的用途。 这些疾病的发病风险随年龄增长而上升，但高抗氧化摄入和必需维生素矿物质的摄取有助于保护身体，可能延长寿命。

例如，多项研究表明，较高摄入量的硒（及其他抗氧化剂）可预防认知能力下降和阿尔茨海默病等疾病。 2019年的一项荟萃​​分析发现，阿尔茨海默病患者的硒水平显著低于健康人群，这支援了该矿物质的抗氧化作用及氧化应激在神经功能损伤中的参与。

此外，美国国家健康与营养调查数据显示，65岁以上成年人摄入较高膳食硒与记忆、处理速度和执行功能等认知测试表现更好相关，表明其可能对年龄相关认知衰退具有保护作用。

另一项针对55岁以上中国成年人的纵体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴茎增大药 阴茎增大膏 阴茎增大器 速效双效药 速效持久药 速效勃起药 迷情型药 费洛蒙香水 听话型乖乖水 男性用药 男性外抹药 淫汁水 昏睡药 持久延时液 女性春药 女性外涂 失忆型药 增欲按摩油 增欲催情药 口交润滑液 印度神油液 催情药 保养增强药 乳头刺激液

向分析显示，较高硒摄入与更好的整体认知功能及随时间推移认知能力下降风险降低相关，尤其当膳食铁摄入较低时。

7. 有助于减轻哮喘症状

观察性研究表明，慢性哮喘患者饮食中硒含量可能较低，因此易出现缺乏。 研究发现，服用硒补充剂的哮喘患者比服用安慰剂者哮喘相关症状更少。

专家认为，补充剂可能成为慢性哮喘患者药物治疗的有用辅助手段。 然而，在确定该矿物质对肺功能的全面影响前，尚需更多研究才能将其纳入常规实践。

8. 可提升生育能力

硒对生育有益，因为它对精子正常活动能力必不可少，同时能增加血流量。 这两点是受孕和克服不孕的关键要素。

该矿物质被整合到精子线粒体胶囊中，可能影响精子通过阴道时的行为和功能。

似乎过低或过高的硒浓度都会对精子数量产生负面影响，因此达到推荐膳食摄入量但不过度超出对生育很重要。

一些研究还表明，达到推荐膳食摄入量甚至可能降低流产风险，但仍需更多数据支援。

全球约有10-15%的女性患有子宫异位，导致慢性盆腔疼痛、不孕及其他严重的口腔问题。通常认为子宫异位是由于血液反流所致，但目前尚无统一理论解释为何许多女性同时患有子宫异位和血液反流。子宫异位也可发生于青春期前女性、青春期后女性以及男性，且异位部位可能位于盆腔的极远区域（如肺部）。其他重要的病理生理因素也已被明确。由于缺乏明确的治疗方法，且既往治疗效果有限，因此迫切需要一种突破性的治疗方法。

相关疾病

子宫异位自然主要影响子宫内膜，但也可能产生全身性影响，进而影响个体健康。子宫异位患者还可能罹患其他疾病，包括慢性腹痛、不孕症、肠易激综合征（IBS）、间质性膀胱炎、自身免疫性疾病和卵巢癌。研究人员返回后发现，患者出现了一些轻微并发症，泌尿生殖道或肠道菌群失调，且患病期间存在的微生物种类尤为繁多。

病因

子宫异位症的主流病因学理论——血液反流、苗乐氏管转化和层状血管转移——提供了基础理论，但尚不足以完全解释该疾病的复杂性。一种更全面、系统、综合的方法，结合新兴理论（如微生物组织作用和宫内膜异位症），为更深入、更全面的理解该疾病提供了可能。通过挑战，我们发现攻击的根源深远、坚实且细致，并具有多个动态视角，以及在观察之前即可识别的致病机制。这促进了对子宫异位症的理解，推动了重组微生物的研究与开发、高度个性化治疗的开展，并改善了患者护理，重新定义了医疗标准。

子宫异位症的病因学理论及其定位

理论：血液反流理论

部位/批评： 血液反流理论被广泛接受，但尚未得到解决，因此，有多少女性出生时就存在血液反流，但由于子宫内膜异位，只有一小部分发育正常？这种疾病可能出现在个体身体（青春期前女性、青春期后女性、男性）或远处部位（肺部）。

理论：环境理论

地点/批评： 环境毒素与子宫异位症之间的直接因果关系已经确立，环境理论已经得到充分解决，疾病关系已经通过内部生理变化建模。

理论：腔上皮化生理论

定位/批判： 体腔上皮化生理论源于子宫异位症理论，后者发生于远端区域（如肺或大阴道），这些区域缺乏腹膜。子宫异位症在性质、位置、形态和生物学行为方面均具有异质性。体腔上皮化生理论已被完全阐明，并成功构建了物种异质性、疾病传播途径及各种致病过程的多因素模型。

理论：苗乐管化生学说

位置/批评： 苗乐管化生理论在男性中难以解释，或者苗乐管中的胚胎发育无关紧要。

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区域（如脊柱或骨骼、皮肤和肌肉系统）子宫内膜异位、孤立性分娩、疾病表现基本肿胀和额头外部因素。

理论：残余理论

地点/批评： 子宫异位症的自然遗迹，然而，该理论在解决疾病环境方面缺乏规律性，并且存在一些尚未得到充分研究的具体历史记录。

理论：日野叶血管移植理论

位置/批评： 远端谱系中的子宫内膜细胞已被证实是细长的，血管迁移理论受到了挑战，并且该理论已被证明是没有根据的。

理论：微生物群体理论

定位/批评： 目前尚不清楚子宫异位是否会导致菌群失衡，但微生物重组及其在子宫异位中的作用机制已较为明确。基于近期研究，子宫异位中存在微生物的理论是可能的，并且微生物疗法的发展正展现出重要的意义。

理论：子宫异位症的微生物化学理论

局部性/批评： 该模型将环境因素、微生物组合和免疫功能整合到一个连续的框架中，但子宫异位症的微生物组合理论仍需实际证据的支持。日益增长的临床研究需求促使人们开展更深入的微生物学研究，以减少子宫异位症的主要诱发因素及其进展性促进因素。

诊断

腹腔镜检查是诊断子宫异位的金标准。然而，腹腔镜检查属于侵入性手术，且存在诸多风险，因此有必要开发一种侵入性对比诊断工具。为了使小型化工具能够应用于临床医学实践，本研究团队（包括临床医学生）利用多区域微生物代谢化学的特殊特征，开发出一种先进的非侵入性诊断和治疗指导工具，以期提高治疗效果，并改进非侵入性诊断方法，尤其是在子宫异位等疾病的诊断方面。

基础知识

女性代谢结构与子宫异位之间的相互作用已被证实具有系统性，局部因素共同促进了子宫异位的发生发展。本文重点强调了微生物在疾病易感机制中的关键作用，以及微生物及其相关因素（MBTIs）所蕴含的机会。

营养免疫

宫内异位患者体内多种营养免疫因子水平升高。研究指出：宫内异位患者乳腺中铁蛋白水平升高，反映出强烈的免疫反应。蛋白质水平升高、体格检查、营养物质、金属和病原体分离，共同调节并影响着子宫膜异位症的炎症环境。因此，基于免疫治疗的可能性，宫内异位症的治疗成为可能。

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未来，血液回流会促进病原菌的生长，导致疾病扩散，并加剧炎症。研究声明：90.3%的患者对食物高度敏感，食物摄入量低，但临床获益显著。它具有抗炎和抗氧化作用，但与基质金属蛋白酶（MMPs）的活性相关（除子宫异位症和侵袭性疾病外），而基质金属蛋白酶的活性与子宫异位症的增加有关。金属如鎘、铳和铞的氧化应增加氧化应浉、调节胶的加热性碱活性。除疾病影响外，还需进行联合治疗、调整饮食、减少重金属暴露，以控制和预防子宫异位症。

子宫异位症的特殊特征

金属：铁

结论： 系统性综合证据表明，宫内异位症中，中铁水平异常高度，铁剂联合治疗显示出缓解作用，减缓疾病进展。高铁来源反复回流至血液，其中的红细胞分解，铁到达盆腔。种子铁破裂，导致体温升高、炎症，从而支持宫内异位生长。此外，还研究了与宫内异位相关的致病菌种的生长、强大的铁获取机制的表达以及缺铁对盆腔环境微生物动态的影响。

金属：Ho

发展： 过敏已被证实是子宫异位症的致病因素，血液中过敏原水平较高，子宫异位症也被证实是子宫异位症发展过程中的致病因素，90.3%的女性患有过敏性接触性黏膜炎（ACM）。因此，女性的性唤起能力与女性异位症相似，共济失调是由子宫异位症引起的。敏感女性常报告严重的胃肠道并发症（肠易激综合征）。口腔黏膜斑贴试验（omPT）呈阳性。对于伴有胃肠道撕脱和子宫异位症的患者，高过敏性和食物及饮料摄入量低是制定个体化治疗策略的关键考虑因素。

金属： 雅典

介绍： 它是一种金属性的雌性元素，一种过性的雌性元素和类似的雌性元素，并且可能促进子宫异位（一种雌性依赖性疾病）。研究表明，暴露于辐射会对子宫异位的发展产生重大影响。身体爱平面杯 阴蒖高潮液 yin的通道引导激活系统（ROS）大 药daiyin  yin 茎增大型装备 速效双效药日效日日日日日日 昏迷药 水男士用药质口波斯性药败洛文质口波斯性液体类乖乖水乖乖性药药药闼质性药持久性 长期以来，液态女泉一直应用于女性的外在记忆，外在的涂抹已经被遗忘。然而，对子宫异位的直接研究结果并不一致。然而，有一些关于子宫异位女性的小型研究报告，但与其他研究存在显着差异。系统总结强调需要更一致的调查和更精确的效果。 心血管与其他重金属属（统治）可能的合作作用可能释放大对氰化物氧化作用和肠道性进一步影响。

金属：铅

发展： 铅暴露还会导致内分泌减少，进而导致子宫异位。研究报告指出，血铅水平（BLLs）与子宫异位发病率之间存在关联，即使在低水平（5 μg/dL）下也存在关联。此外，当与铅暴露同时发生时，会产生类似的影响，从而加速疾病进展。工业环境、中度职业暴露与子宫异位住院率之间存在相关性。

金属：马

表现： 膳食摄入量较高与子宫异位风邪增加比例增加相关，每日摄入量超过14倍，女性患病率比值摄入量≤8倍/天女身高60%（校准比值：1.60，95% CI：1.12-2.27，p = 0.009）。它具有抗炎和抗氧化作用，但过量摄入会产生不良反应，影响免疫调节，并能刺激MMP-2和MMP-9的活性。

女性新陈代谢

雌激素代谢组是肠道菌群的主要组成部分，它与女性雌激素代谢的调控共同在子宫异位症的发生发展中起着关键作用。子宫异位症的主要微生物（MMAs）包括大肠杆菌、脆弱拟杆菌和无乳链球菌。其产生的β-葡萄糖稀释酸会与女性体内的自由基结合，从而促进炎症、血管生成和细胞不对称改变，进而加剧子宫异位症的发生发展。子宫异位症是由细菌功能失调引起的，细菌功能失调既是致病原因，也是其结果。

食物，尤其是植物性食物和饮料，具有复杂的化学多样性。然而，肠道细菌、植物营养素和大规模代谢活动在很大程度上已被人们所了解。我们建立了一个包含多个数据库的综合平行系统发育分析平台，涵盖了反弃养、食品和健康益处等多个方面，共收录了3068种全球公开的人类微生物。此外，我们还收集并关联了775种可食用植物、中间植物营养素和各种肠道微生物。肠杆菌属（如Eubacterium ramulus）的生物转化活性已在体外得到证实。植物营养素、生物转化、高度的人类间差异以及地理变异性等因素均有涉及。基于2486个公开案例——对光维

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主句

营养的定义基于我们对食物、必需营养素以及其他影响健康和疾病的膳食成分的理解。采用以植物性食物（包括各种水果、蔬菜、全谷物、豆类、种子和坚果）为主，并摒弃传统的西方饮食模式，可以使其更健康、更环保、更可持续。然而，目前普遍适用的饮食策略被用于预防或治疗疾病诱因，并且同一种食物也被用于降低对不同物质的抵抗力。肠道微生物群落是影响食物反应（例如血糖指标）的主要因素，其组成会影响代谢输出、饮食效应以及对生理和代谢性疾病发展的生理影响。

在食品和饮料研究之前，已有150多种营养素、脂肪、蛋白质和水化合物的研究进展，包括综合膳食模型（红肉、鱼类和蔬菜的均衡摄入）、健康结果以及非生物化学角度的研究。然而，人类饮食具有巨大的化学多样性，包含超过26000种小分子初级来源，具有多种生物活性，此外，肠道微生物群落也经历了大量的生物转化。

对肠道微生物代谢、肠道微生物生物化学、植物源性食品化合物（以下简称植物营养素）生物化学以及与人类健康相关的科研人才培养的研究，目前主要集中于特定化合物或微生物群落，且已开展了大规模研究。不难理解，这构成了一个巨大的“黑匣子”，其基础是生物科学与技术。在引入个体化的物理食品、有益菌群以及预防后续疾病之前，新一代的“针头”已被开发出来，而这正是未来的研究目标。

我们的系统发育研究是在一个封闭的环境中完成的，从我们自身3068个独立的肠道微生物群落中鉴定出775种植物营养素，并由此构建了一条全球多物种微生物链。根据我自己的研究结果，约70%的肠道微生物可用于植物营养素的生物转化。我们已证实，特定微生物在保健食品和饮料行业中的存在已得到很大程度的确定。此外，肠道细菌具有促进健康饮食的能力，并且健康与疾病之间存在差异。

结果

肠道微生物的基本要素以及数百种植物营养素之间的关系

因此，肠道微生物和植物源营养素的代谢能力反映在肠道微生物和膳食化合物的演变过程中。我是NutriChem 2.0。多年来，我们共测试了7825种可食用植物相关的低分子量植物营养素。该联盟已成立，并由特别委员会（EC）成功汇编了1500多种化合物。在确定天然植物化合物种类后，共有1388种化合物和4678种相关植物营养素。

我们使用了3068份非致病性人类肠道微生物样本，这是一个庞大的基础样本库，并证实肠道微生物与植物营养相关。小型微生物分布于日本（N=1379）、亚洲（N=476）、黑州（N=326）、大洋洲（N=103）和倭州（N=784）。利用MetaPhlAn3和HUMAnN3的分类层导出功能进行分类和功能分析，最终得到959个独立物种和2855个物种。在各地理区域绘制了累积曲线，发现鹤庆地区存在的物种可追溯至平涛时期。在确定了1388种肠道微生物后，约占总人口（N=1908）的67%，而肠道微生物的775种则与1118种可食用植物相关。 Nezuo KEGG Archives 中约有 64% (N=1,226) 的肠道微生物物种存在，但并非人类来源。

在肠道微生物群落中，植物营养素、百合、黄色等微生物占据主导地位，其主要功能是将这些营养素转化为天然来源并转化为水。分类注释表明，各门类的归属与植物营养素的生物转化密切相关，其中最常见的门类是假单胞菌门（72.5%）、假杆菌门（71.2%），其次是火霉菌门（58.4%）和放线菌门（48.3%）。肠道细菌的种类和丰度及其影响因素与植物营养素的转化和生化能力密切相关。

在1118种可食用植物中，有19种因其保健和食品价值而获得认可。台湾 最佳产品，台湾最佳产品，台湾最佳产品，台湾最佳产品，共五版。我们确信微生物与生物系统相关，而健康关系已转变为3-(4-氧)酸。

简而言之，我对中弘的肠道微生物和植物营养素的生物能量进行了分析和展示。

罕见的肠道细菌

我来这里是为了询问是否应该对任何生物学变化做出反应，原因在于它显然具有商业可行性和盈利性，而且我无意在体外生产它。目前已知有59种有益细菌，我们已经开发了775种微生物，以及525种与植物营养相关的肠道微生物。此外，还有186种植物营养素参与下一阶段的代谢发育，116种有益细菌和肠道微生物，以及仅70种与肠道微生物相关的微生物。

考虑到发酵食品具有较长的保质期和多种健康益处，我们对其进行了测试，使其保留了尽可能多的营养成分，并引入了186种经改造的肠道细菌。我们筛选出了8种肠道细菌和4种有益菌株，它们能够改造植物营养成分，并转化了超过95%的植物营养成分。目前已知只有70种植物营养成分能够被肠道细菌改造，而我们已证实，其中有11种细菌（最小的菌种）和43种植物营养成分可以被改造。

我们体外研究了肠道菌群的营养吸收能力，并测定了6种肠道菌群的代表性菌株（吉井氏肠道菌群与植物营养生物转化具有较高的代谢相互作用水平）。我们检测到36种植物营养物质（次要代谢相关菌：30种），这些营养物质首先被孵化出来，预计会被代谢，并且主要微生物和相关微生物之间存在关联（EC1-EC5）。E  . ramulus、O. splanchnicus和B. uniformis的幼体降低了植物营养物质的水平，使细菌能够通过生物扰动进行繁殖。需要注意的是，E. ramulus具有最强的生物转化活性，其代谢速率为12种，底部为11种。

对两种甘草化合物中不同甘草成分的更详细研究已经完成。当活性甘草芽（E. ramulus）存在时，不同条件的比例增加，并且由于生物转化，量依赖性方法加速。先前的研究与甘草芽据报道，（E. ramulus）的存在相一致，。

简而言之，我们的分析表明，肠道细菌具有作为细菌的共同能力，并且它们具有转化为特定肠道细菌的能力。

该产品以多种牛肉、水和植物成分为基础，富含发酵有益菌，并含有多种膳食补充剂。其发展起源于3000多年前，随着山脉的发展演变，人体微生物群落结构也随之改变，从而对健康产生了诸多益处。这包括微生物栖息地、微生物群落、基础微生物群落以及环境。在现代商业中，高质量的研究对于开发和普及口腔微生物系统及其相关健康结果具有积极影响，因此迫切需要开展此类研究；然而，在不久的将来，针对口腔微生物及其相关微生物的科学研究数量将十分有限。为了治疗口腔、细菌及其他与健康相容的疾病，必须进行高质量的人体试验，以确保其安全性和有效性。总结：对近期关于口腔微生物及其对人体健康潜在影响的研究进行批判性分析。随着我们进一步探讨微生物对微生物生物系统的影响，我们将进一步促进功能性食品在全身健康方面的潜力定位。

关键词：微生物群；开口系统；口腔微生物群；口腔微生物群；有益菌

1. 引述

“微生物组织”一词最初由Whipps等人于1988年提出，用于描述土壤中微生物相互作用的存在[1]。接下来，我们将讨论对人类健康至关重要的微生物群落，并描述特定生命情境下的活性微生物及其基本成因。微生物群落通常被认为是最重要的微生物群落，因为它们对健康、慢性疾病和免疫健康都有影响，并且能够进一步促进远端器官和器官系统之间的信息交流[2,3]。微生物组织通常种类繁多，包含约一百万个微生物，物种数量从数百种到数千种不等[4,5]。口腔微生物系统的形成会对人体健康产生显著影响。据报道，口腔内微生物总数约为700种，但实际微生物数量在500-1000种之间，且彼此之间的距离较小[6]。然而，由于其消化功能，它有助于整个身体的整体健康，口腔微生物是人类健康的关键因素[6]。

有益菌已在世界各地存在数千年，并被观察到会随时间发生变化，促进特定生命情境下菌群的平衡，从而促进人类健康。大多数有益菌产品的主要作用机制包括：所含活性微生物、细菌的生物学特性、有机酸等抗菌特性，以及致病菌的黏性及其相互竞争[7, 8, 9]。此外，有益菌还能增强宿主的免疫系统，促进血压升高 ，增加体内液体流动 ，增加 压力并 增加压力。茎部增速 效果双倍 增速效果耐力 增速 幻觉型 药费拉克曼香水 万话型乖乖水 男士 药男性外药淫秽 果汁水 昏迷 药持续时间延长时间液体 女性泉 药女性 外涂迆性 型药增强欲望按摩油 增强欲望刺激药 口腔交换 滑液印度神 液刺激液

微生物间的相互作用可以减轻局部和全身炎症，从而促进系统性疾病的发生发展[10,11,12]。天然有益菌天然存在于乳制品、腌制蔬菜（发酵蔬菜）、日本芥菜（发酵混合蔬菜）等食物中，也可制成粉末状作为膳食补充剂。有益菌能够影响人体微生物的生物学潜能，促进整体健康，是预防疾病的宝贵工具[13,14]。

開菲爾是一種起源於高加索山脈三千多年前的益生菌乳飲料[15]。 它使用開菲爾粒生產，開菲爾粒是由嵌入多糖基質中的乳酸菌、醋酸菌和酵母組成的複雜共生群落。 將開菲爾粒引入牛奶（通常為牛奶）中，啟動發酵過程，使牛奶變稠並略帶酸味。 在商業開菲爾生產實踐中（圖1），牛奶以1：30至1：50的比例接種開菲爾粒，並在室溫下發酵長達24小時[16,17]。 最後，過濾掉開菲爾粒，剩餘液體可立即飲用或低溫儲存以備後用[17,18]。 開菲爾也可使用山羊奶、綿羊奶或植物替代品如豆奶和水製成[19,20]。 隨著商業開菲爾市場的擴大，低乳糖和純素替代品的選擇也不斷增加，使具有特定飲食需求的個體能夠消費這種飲料。 然而，開菲爾飲料的確切微生物組成及其帶來的健康益處可能在很大程度上取決於發酵過程中使用的液態基質[19]。

圖1. 商業化開菲爾生產簡化流程圖。 開菲爾粒以1：30至1：50的比例添加到基礎物質（牛奶、水或植物飲料）中，混合物在室溫下發酵。 24小時后，過濾掉開菲爾粒，剩餘飲料可立即飲用或儲存以備後用。 （BioRender製作，El-Assaad， F. 2025）

事實上，開菲爾研究中的一個重要考慮因素是開菲爾本身固有的異質性。 開菲爾組成因多種因素而異，包括起始粒的微生物譜、發酵時間和發酵溫度[21,22,23,24]。 這些生產變數會顯著影響飲料中最終存在的微生物種類、其相對豐度以及發酵過程中產生的生物活性代謝物濃度。 因此，在一項研究中觀察到的特定健康效應可能與另一項研究中的結果不可直接比較，因為不同的開菲爾製劑可能對口腔微生物組產生不同的影響。 因此，關於開菲爾消費后腸道和口腔微生物組變化的證據可能大相徑庭[25,26]。

開菲爾的微生物組成主要由乳酸菌（LAB）主導，占微生物群落的60-83%[27,28,29,30]（圖2）。 乳酸菌在牛奶基質發酵中起關鍵作用，通過代謝乳糖併產生乳酸。 在此過程中，乳酸菌還產生二氧化碳、乙醛、細菌素、抗菌肽和過氧化氫，這些物質已被證明可以減弱和/或消除常見腸道病原體[31,32]。 乳酸克非爾菌（Lentilactobacillus kefiri）、乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）和明串珠菌（Leuconostoc mesenteroides）是開菲爾中最豐富的乳酸菌[33,34]。 克非爾乳桿菌和明串珠菌能夠通過腸道並粘附在上皮層上，這是潛在益生菌的關鍵特徵[35,36]。 在腸道中，這些物種表現出抗菌和抗真菌特性[35,36,37]。 乳酸克非爾菌還被發現能結合有毒金屬和黴菌毒素，顯示出其在未來緊急毒理學中的潛力[38,39]。 明串珠菌可產生亞油酸，這是一種具有抗動脈粥樣硬化、抗炎和抗癌特性的化合物[36]。 相比之下，乳酸乳球菌可產生共軛亞油酸，但無法粘附到腸上皮以定植腸道[40,41]。 儘管在腸道中短暫存在，乳酸乳球菌可通過產生具有免疫調節、抗菌和抗高血壓作用的生物化合物為宿主提供益處[41]。 正是乳酸乳球菌的這一特性使其獲得了“細胞工廠”的稱號，多項研究顯示其作為遞送治療藥物和疫苗載體的潛力[42,43,44,45,46]。 開菲爾中還存在的其他乳酸菌包括嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus）、德氏乳桿菌（Lactobacillus delbrueckii）、瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）、詹森乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）、 類克非爾乳桿菌（Lentilactobacillus parakefiri）、孫氏乳桿菌（Lentilactobacillus sunkii）、鼠李糖乳桿菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）、乾酪乳桿菌（Lacticaseibacillus casei）、副乾酪乳桿菌（Lacticaseibacillus paracasei）、植物乳桿菌（Lactiplantibacillus plantarum）、短乳桿菌（Levilactobacillus brevis）、發酵粘液乳桿菌（Limosilactobacillus fermentum）和羅伊氏粘液乳桿菌（Limosilactobacillus reuteri）[47,48]。 然而，開菲爾中每種細菌物種的比例甚至存在因地區、所用基質和製造商而異[47,49,50]。

圖2. 開菲爾的微生物組成：乳酸菌（65-80%）、酵母（10-30%）、醋酸菌（8-20%）及其他（<5%）。 （BioRender製作，El-Assaad， F. 2025）

開菲爾中剩餘的17-40%微生物負荷主要分佈在醋酸菌（AAB）和酵母之間[16,29,30,47]。 已在開菲爾中鑒定出的醋酸菌包括洛瓦尼醋桿菌（Acetobacter lovaniensis）、法巴醋桿菌（Acetobacter fabarum）、東方醋桿菌（Acetobacter orientalis）、液化葡糖桿菌（Gluconobacter liquefaciens）和氧化葡糖桿菌（Gluconobacter oxydans）[51]。 這些細菌與乳酸菌一起參與開菲爾的發酵，產生乙酸，這是腸道中的關鍵短鏈脂肪酸（SCFA）[52,53,54]。 乙酸及其代謝物具有局部作用，如增加迴腸蠕動和結腸血流量，以及維持上皮穩態[55,56,57]。 最近的研究還強調了其通過調節宿主炎症、能量消耗和食慾對全身健康的影響[57]。

開菲爾中存在的酵母包括乳糖發酵物種，如馬克斯克魯維酵母（Kluyveromyces marxianus）和乳酸克魯維酵母（Kluyveromyces lactis），以及非乳糖發酵物種，如釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）[30,58,59]。 釀酒酵母、馬克斯克魯維酵母和乳酸克魯維酵母產生乙醇和二氧化碳，賦予開菲爾獨特的風味和輕微的起泡性[60,61]。 開菲爾中的酵母通常對人類消費安全且耐受良好; 事實上，許多酵母被認為是益生菌，因為它們支援免疫功能和腸道健康[62]。 特別是，布拉迪酵母菌（S. cerevisiae var. boulardii）表現出抗菌、抗癌、抗氧化和抗炎特性[63]，並被記錄可治癒或預防克羅恩病[64]和腸易激綜合征[65]。 證據表明，釀酒酵母可能通過與上皮細胞的共聚集和粘附增強乳酸菌的益生菌潛力[66]，當考慮到開菲爾的整體微生物譜時，這是一個特別值得注意的發現。 開菲爾還含有屬於雙歧桿菌科的長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）。 雖然既不是乳酸菌也不是醋酸菌，但該物種已知具有益生菌特性[67,68]。台灣雄獅藥局官網 雄獅藥局線上訂購 雄獅藥局暢銷商品 關於雄獅藥局 雄獅藥局獨家資訊 雄獅藥局優惠券 雄獅藥局配送方式

由于其独特的微生物成分组合，人们发现口腔微生物具有许多潜在的健康益处，可用于改善健康状况和控制多种疾病[28, 33, 48]。随着世界的发展，其益处不断增加，随着需求的持续增长，其对人类健康的影响也日益显著。本文探讨了口腔微生物的影响及其对人类健康的意义，并指出了未来研究的关键领域。

2. 方法

使用 PubMed 和 Cochrane 图书馆进行检索，时间范围为 2010 年 1 月至 2025 年 2 月。检索词包括“kefir” AND (“gut microbiota” OR “gut microbiome” OR “oral microbiota” OR “oral microbiome” OR “salivary”)。联合检索结果为 126 篇，其中 9 篇为相关研究 [69,70,71,72,73,74,75,76,77]。

研究结果如下：（1）测试结果、干燥性研究或安全性/可行性研究；（2）初步计划从2010年1月至2024年12月；（3）DNA采集和培养方法的综合方法，以确定致病途径或口腔菌群；（4）结果表明，致病途径或口腔菌群具有多维性、兼容性或数量变化。建议开展相关研究，包括人体研究、描述性研究、人体分析、病例报告以及非英语文献研究，但不包括之前的预测。已增加针对各类研究（牛、羊、大豆、水等）的统一研究经费。大部分研究已被排除，因为它们不适用于测试、干燥性研究或安全性可行性研究，以及尚未探索的研究量，或者口腔菌群具有多样性、兼容性或数量变化。

研究的每个步骤都包含了参考文献[78]。口腔微生物组的影响在第四个研究阶段完成，口腔微生物组的影响在六个研究阶段完成[69,70,71,72,73,74,75,76,77,78]。

3. 结果

证实了口腔微生物组在六天研究中的影响，以及口腔微生物组在四项研究中的影响（表 1 和表 2）。

表 1. 六项研究比较：埃氏杆菌数量对开房成本的影响。说明：ns = 研究状态；GMWI = 微生物健康指数；T1 = 时间点 1；T2 = 时间点；PCOS = 多细胞组合；LOS = 住院时长；CD = 患者疾病；UC = 损伤综合征；NR = 未报告。

表2. 六项研究比较：口腔细菌群对人类饮食的影响。注释：NR = 未报告；CFU = 细菌脱落形成。

高血压是多种生活方式、相关疾病、多种因素及影响因素综合作用的结果。近年来，关于GM对血钠浓度的影响已有研究，但其具体影响尚不明确。本研究选取日本滋贺町60名40岁以上的受试者，根据其平均血钠浓度和尿钠浓度（u-NaCl）排泄量，将其分为四组（n  =15）。研究方法包括：综合往返研究、平行交叉设计、大规模基础因子分析、微生物组成分析和酸性多代系统基础因子分析。主要观察结果有三点：（1）敏感型和非敏感型均存在α-多代菌群；（2.5.1.16）血钠浓度正常，体温偏高，但无尿钠排泄；（3）巩固性EC。因此，可以利用GM引导的高级血管系统，该系统可以进行调整，使其对血管敏感。然而，不同微生物群之间的差异以及它们之间的差异尚不完全清楚。在目前情况下，该设备具有高度的补偿性和化学性质的高灵敏度，但同时也存在其他微生物和宿主因素的影响。随着需求的不断增长，研究不断推进，获取进展持续，与此同时，我们也在探索和利用微生物群落高血压策略。

引述

高血压是心血管疾病的主要危险因素。报告显示，全球约有30%的成年人患有高血压，这会导致一系列严重的健康问题，包括心脏病、皮肤病和皮肤并发症等。早期控制高血压，可降低并发症死亡率。鉴于此，我们对高血压的病理生理机制有了深入的了解，自政府制定反高血压战略以来，这已成为公共卫生领域的重要课题。

高血压是由多种环境因素共同作用导致的。研究表明，高血压通常与心血管疾病相关，而高血压与血液循环不畅并非必然相关。此外，每个人的血压和血管系统敏感性也各不相同。比较研究和其他血管系统敏感性因素。

这意味着该组合物包含多种分子化合物。典型的多组分化合物是多种化合物的详细组合。它是最常用的研究方法之一，也是最常用的降血方法之一。它具有较高的酸生物利用度，还能提高酸浓度和氧合率。HT动物模型功能抑制炎症保护因子，抑制血管鞘内细胞损伤，并改善功能损伤。精子在宿主细胞内合成，或在进食过程中被吸收，但微生物群落也在人体内部产生过程中被吸收。近年来，已有关于GM血液样本中微生物群落和血压的研究。

本研究探讨了微生物对血压的影响，以及食物摄入与潜在细菌群落相互作用的影响。研究结果表明，我们能够提供多代具有血压控制作用的有效微生物，并为未来的保护和治疗策略提供依据。

方法

研究设计

该研究项目于2017年完成，研究对象包括居住在日本宇场郡石川县滋贺町40平方米以上的居民及其他参与者。在健康调查期间，研究人员采集了血清和尿液样本，并分析了GM及其相关指标。

算术分析

本研究已获得《黑白宣言》的批准，并经金泽大学医学院科学委员会批准（批准号：1491）。在阐明当前研究目的并对相关方程式进行详细分析后，所有者和参与者将同意书面知情同意书。

一组数字

使用問卷收集了與年齡、性別、病史、用藥狀況和吸煙狀況等參數相關的志賀町超級預防性健康檢查數據。 身體質量指數（BMI）通過將當前體重（kg）除以身高（m²）的平方計算得出。 在測量血壓（BP）前，參與者在檢查室的椅子上休息超過5分鐘，並取兩個穩定值的平均值作為臨床BP值。 BP在坐位時測量，將適當尺寸的袖帶放在右上臂。 使用的血壓計為UM-15P（日本福岡Parama-tech有限公司）和HEM-907（日本京都歐姆龍有限公司），這些是基於示波法的數字自動血壓計。 血清樣本在禁食12小時並休息15分鐘後早晨收集。 根據需要收集尿液樣本。 收集后立即將血清和尿液樣本冷藏。 使用健康檢查當天與采血同日禁食條件下收集的單次晨尿樣本來評估尿鈉排泄。 未進行24小時尿液收集。 使用總NO和硝酸鹽/亞硝酸鹽檢測試劑盒（R&D Systems， Inc.， MN， USA）測量尿液中NO代謝物濃度（NO/gCr）。 該試劑盒測量尿液中硝酸鹽和亞硝酸鹽的吸光度，總值被視為尿NO濃度。 使用尿肌酐水平調整數值以獲得NO/gCr。

參與者選擇

從接受健康檢查的460人中，對254名自願提交糞便樣本的參與者的數據進行了分析。 排除標準如下：（1）服用降壓藥物、類固醇、腸道調節劑、抗菌劑或質子泵抑製劑的個體; （2）接受癌症治療的患者; （3）數據缺失的個體。 排除了89名患者。

圖1顯示了165名參與者的平均BP（mmHg）和尿氯化鈉（u-NaCl）排泄（g/天）的散點圖。 參與者使用散點圖回歸線和中位u-NaCl排泄量（9.7 g/天）分為四類。 位於回歸線和中位線±0.25標準差範圍內的參與者被排除，以減輕潛在異常值的影響。 隨後，使用k-means方法確定每個聚類的質心。 從四個劃定的聚類中，選擇與各自質心歐幾里得距離最短的15個樣本進行後續分析。 參與者被分為四組：低鹽/正常BP（LSNOR）、低鹽/高BP（LSHT）、高鹽/正常BP（HSNOR）和高鹽/高BP（HSHT）。

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糞便樣本的收集和存儲如前所述。 糞便樣本在生物安全二級實驗室中處理。 使用NucleoSpin® DNA Stool（Macherey-Nagel Inc.， Düren， Germany）從糞便樣本中提取總DNA。 GeneBay， Inc.對糞便樣本進行了鳥槍法巨集基因組分析。 使用Covaris ME220（Covaris Inc.， Woburn， MA， USA）對DNA進行片段化，純化，並使用AMPure XP磁珠（Beckman Coulter Inc.， Brea， CA， USA）進行尺寸篩選。 使用MGIEasy PCR-Free DNA Library Prep Set（MGI Tech Co.， Ltd.， Shenzhen， China）處理樣本，並準備帶索引條碼的文庫。 使用下一代測序儀DNBSEQ-G400（MGI Tech Co.， Ltd.）對最終文庫進行測序（2 × 150 bp），以獲得原始讀取數據（FASTQ格式）。

序列數據管理

通過鳥槍法巨集基因組測序獲得的原始讀取數據使用FASTP（版本0.20.1）進行質量檢查。 使用Trimomatic軟體（版本0.33）去除低質量讀取。 使用兩步法去除人源基因組序列。 首先，使用Bowtie2（版本1.1.2）將所有讀取與人類參考基因組（hg37dec_v0.1）比對，以識別和去除人源序列。 使用KneadData（版本0.10.0; 哈佛大學Huttenhower實驗室）從數據集中清除剩餘的人源讀取。 未被去除的序列保留用於微生物組分析。

微生物組分析

使用巨集基因組系統發育分析工具v.3.0（MetaPhlAn3）的預設設置進行細菌菌群組成分析，並計算細菌種類的相對豐度比。 使用mpa_v30_CHOCOPhlAn_201901資料庫映射細菌種類。

使用人類微生物組計劃統一代謝分析網路（HUMAnN3， 版本3.0.10）的標準設置進行細菌菌群的功能分析，並計算細菌來源的酶基因和代謝通路的豐度。 在此過程的第一步中，使用Bowtie2（版本1.1.2）將MetaPhlAn3識別的細菌基因組映射到泛基因組資料庫chocophlan.v296_201901b。 使用DIAMOND（版本2.0.9）將無法映射到ChocoPhlAn的讀取（代表未知細菌來源的序列）隨後與UniRef90蛋白資料庫（uniref90_annotated_v201901b）比對。 最後，使用MetaCyc資料庫（mapping_v201901b）將酶基因豐度映射到代謝通路。

與多胺代謝相關的酶基因

通過查詢MetaCyc資料庫，識別與多胺代謝相關的酶基因，以提取我們數據集下游篩選的候選基因。 目標代謝通路如補充圖S1所示。 我們檢查了將精氨酸通過腐胺和亞精胺轉化為亞精胺的通路，以及轉化為鳥氨酸和瓜氨酸的通路。 在本研究中，僅包含在現有參考資料庫（ChocoPhlAn， UniRef90和MetaCyc）中可功能註釋的基因，未註釋或未知基因被排除。 因此，結果代表了這些資料庫中當前註冊的已知精氨酸和多胺相關酶基因。

統計分析

所有統計分析均使用R-studio軟體（版本4.3.1; Boston， MA， United States）進行。 在低u-NaCl排泄的兩組（LSNOR與LSHT）、高u-NaCl排泄的兩組（HSNOR與HSHT）、正常BP的兩組（LSNOR與HSNOR）以及高BP的兩組（LSHT與HSHT）之間進行組間比較。 使用Welch’s t檢驗對臨床資訊、α多樣性、細菌種類和代謝酶基因進行顯著性檢驗。 使用R的“vegan”包對α多樣性使用Simpson指數，對β多樣性使用Bray-Curtis距離進行主成分分析（PCA）。 使用PERMANOVA對β多樣性進行顯著性檢驗。 使用協方差分析比較代謝物比例。 根據先前研究，我們選擇年齡、性別和BMI作為可能影響GM的混雜因素。 對於所有顯著性差異檢驗結果，在p < 0.05時認為差異具有統計學意義。

結果

臨床背景

表1顯示了接受鳥槍法測序的60名患者的臨床特徵。 LSNOR組與LSHT組之間以及HSNOR組與HSHT組之間的收縮壓和舒張壓值均存在顯著差異（所有p < 0.01）。 此外，LSNOR組的舒張壓顯著低於HSNOR組（p < 0.01）。 當應用標準高血壓標準（收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg）時，9名參與者在基於mBP的分類與傳統高血壓定義之間存在差異。 尿NaCl排泄在LSNOR組與HSNOR組之間以及LSHT組與HSHT組之間存在顯著差異（均為p < 0.01）。 其他臨床參數、病史或NO/gCr水準未觀察到顯著差異。

細菌種類多樣性

圖2A顯示了一個堆疊圖，展示了前20種細菌種類的平均相對豐度比。 在根據平均BP和鹽排泄分類的四組中評估了腸道微生物群的多樣性。 與LSNOR組相比，LSHT組中脆弱擬桿菌（Bacteroides vulgatus）和類桿菌屬（Bacteroides stercoris）顯著更豐富（p = 0.010和0.006），而擬桿菌屬（Alistipes putredinis）在LSNOR組中更豐富（p = 0.029）。 與HSNOR組相比，HSHT組中B. stercoris顯著更豐富（p = 0.026）。 與LSNOR組相比，HSNOR組中B. vulgatus和B. stercoris顯著更豐富（p = 0.007和0.026）。 與HSHT組相比，LSHT組中產糖副擬桿菌（Fusicatenibacter saccharivorans）和E. sp. CAG.180顯著更豐富（p = 0.025和0.046），而HSHT組中A. putredinis更豐富（p = 0.004）。 與HSNOR組和LSHT組相比，HSHT組的α多樣性顯著更高（p = 0.041和0.043;圖2B），而β多樣性未發現顯著差異（圖2C）。

精氨酸和多胺相關酶基因豐度比較

補充圖S1A顯示了在分析的糞便樣本中鑒定出的精氨酸代謝相關酶基因的代謝通路圖。 補充圖S1B顯示了在分析的60名參與者中攜帶每種酶基因的細菌種類比例。 值得注意的是，EC 2.1.3.3和EC 4.1.1.19分別在60.2%和59.5%的患者分離細菌中檢測到。 相比之下，攜帶EC 3.5.1.53和EC 4.1.1.17的細菌種類的流行率低於10%。

圖3顯示了四組中精氨酸台灣雄獅藥局官網 雄獅藥局線上訂購 雄獅藥局暢銷商品 關於雄獅藥局 雄獅藥局獨家資訊 雄獅藥局優惠券 雄獅藥局配送方式 雄獅藥局全部商品 台灣雄獅藥局必買產品 台灣雄獅藥局5折訂購

和多胺代謝相關酶的基因豐度。 LSNOR組的EC 3.5.3.11、EC 2.5.1.16和EC 2.1.3.3值顯著高於LSHT組（p = 0.048、0.040和0.033），而LSNOR組的EC 3.5.3.1值顯著低於LSHT組（p = 0.034）。 HSNOR組的EC 3.5.3.12和EC 2.5.1.16值顯著高於HSHT組（p = 0.028和0.036）。 HSNOR組的EC 3.5.3.12值顯著高於LSNOR組（p = 0.020）。 如補充圖S2所示，EC 4.1.1.17和EC 3.5.1.53的基因豐度低於總量的10%。

與精氨酸-多胺代謝相關的酶基因豐度和微生物多樣性

補充圖S2，A-H展示了酶基因豐度的種水準分析。 在LSNOR與LSHT組以及HSNOR與HSHT組比較中，幾種細菌（特別是脆弱擬桿菌、直腸真桿菌（Eubacterium rectale）和雙環羅斯伯里氏菌（Roseburia bicirculans））的精氨酸和多胺代謝相關酶基因（如EC 3.5.3.1、EC 4.1.1.19和EC 3.5.3.12;p < 0.05）豐度存在顯著差異，如補充圖S2所示。

填充材料S2,A–H(ii,iii)表现出完整的化合物-酸替代中间体碱性细菌型PCA。关于α多样性、LSNOR组和LSHT组组在EC 3.5.3.12上的丰度存在显着对异( p  =0.034)、LSNOR组和HSNOR组在EC 2.5.1.16上的丰度存在显着对异( p  =0.020)。四组之间 EC 3.5.3.12 的丰度存在显着差异 ( p  = 0.027)。

• 青少年心理健康改善体系

• “狗场青少年展览会”上展出的独特微生物

• 微生物变化和社会行为增加

• 青少年发展变化与儿童幸福感之间的关系。

抽象的

然而，流浪狗对青少年心理健康的直接影响尚不明确。本研究完成了对犬只家庭环境微生物群落影响的调查，完成了对幼犬微生物群落的分析，并完成了对345名青少年心理健康行为的研究。此后，主要研究集中于青少年心理，青少年心理与微生物群落相互作用的问题有所减少，共生菌与青少年心理之间存在一定的相互作用。幼犬和小鼠的微生物群落与社会行为的出现有关。我们青少年的心理行为普遍存在缺陷，幼童与微生物的关系会随着个体在不同生长阶段的身体变化而变化。因此，改善微生物群落可以提升青少年与群体生活相关的幸福感。

学术领域

1. 微生物群
2. 心理学

引述

青春期是一个关键时期，环境因素对个体的生理和心理有着深远且不可逆转的影响。它既是社交的开始，也是家庭发展的阶段，更是心理健康和情感的展现，对城市生活有着不可逆转的影响。作者在青少年时期，模仿、对财富的认知以及对改革的思考，都与人类社会行为的发展、情感的排斥以及血缘关系的形成紧密交织。同时，诸如做决定、改变社会、限制行动以及考虑未来等能力，在青春期前也逐渐成熟。在这种情况下，青春期神性行为的发展至关重要。

狗是世界上最受欢迎的伴侣动物，它为人们提供了诸多选择，并对主人的身心健康大有裨益。狗可以帮助人们缓解孤独感，而孤独感的缓解反过来又能改善人的身心健康。狗能够与其他狗互动，降低能量消耗，提高注意力，促进放松，并增强社交能力。然而，关于狗的日常作息、训练和疾病管理等方面的研究报告结果却相互矛盾。近年来，虽然已发表了一系列完整的研究，但高质量、定量的研究数量仍然较少，而且一些研究成果已被进一步总结，对人类健康产生了积极影响。

本文总结了青少年心理与健康方面的多方面研究。日本的研究自然已被反复提及，但其研究范围有限，而其他国家的研究则更具挑战性。在对东京青少年人口发展进行详细研究的过程中，我们发现过去10到12年间，学生的心理健康状况有所下降。如今我回到家乡，得到了家人和社区的支持和赞扬。青少年时期，从细微的发展、幼犬时期的成长、成年后的社会影响，到日常生活中伴随而来的成长感，都值得我们关注。

在配制狗粮的过程中，各种环境因素都会影响城市居民的微生物群落结构。对有狗家庭和无狗家庭的微生物多样性进行了比较研究。例如，研究报告的第一部分，Inushi, Aki Sogi, Bacteriaceae, Japanese rumen corm.

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菌科的豐度有所增加。 此外，一項研究表明，嬰兒期與狗同住可以降低過敏性疾病的風險。 此外，將過敏模型小鼠暴露於從養狗家庭灰塵中提取的細菌中，可提供對氣道過敏原挑戰的保護，表明養狗可以通過細菌暴露促進人類健康。 例如，養狗可以調節老年人的腸道微生物群。 我們最近揭示了少量細菌可以在主人和狗之間相互轉移。 在人類中，親吻促進口腔微生物群的轉移。 由於親吻和舔舐在人-狗互動中很常見，推測這些互動可能會改變主人的口腔和腸道微生物群，從而可能影響腸-腦功能。

有趣的是，動物的社交行為受到腸道微生物組的調控。 發育中老鼠腸道微生物群的失調會降低社交性和大腦中催產素的反應性，而催產素是調節社交行為的關鍵神經遞質之一。 人類社交性受微生物群影響的研究也有報導（參見Sherwi等人的綜述）。 一項研究表明，人類腸道微生物群組成可以預測社交決策模式。 最近的證據強調了腸道和大腦之間的聯繫，這種聯繫通過神經、神經內分泌和代謝途徑由腸道微生物組調節。 這些途徑涉及多種神經遞質、激素、細胞因數和生物活性代謝物，如催產素，表明腸道微生物組，尤其是在發育過程中，可以塑造人類社交關係的數量和品質。

本研究假設養狗會影響青少年的微生物群，進而影響其心理和身體狀態。 具體而言，我們關注青少年社交性與其微生物群之間的關係。 為了闡明這種因果關係，我們收集了養狗青少年的細菌，將其施用於無菌小鼠，並檢查了微生物群對人源化前無菌小鼠社交行為的影響。

結果

養狗和不養狗青少年的心理健康和行為問題

為了揭示養狗對青少年心理狀態的影響，我們分析了年齡13歲時養狗狀況和年齡14歲時兒童行為量表（CBCL）子量表數據無缺失的參與者數據（n = 343）。 分析的參與者包括96名狗主人（男性57名，女性39名）和247名非狗主人（男性139名，女性108名）（表S1）。 年齡13歲時的養狗狀況預測了年齡14歲時的CBCL子量表，作為心理健康和行為評分。 養狗青少年的社交問題評分顯著低於非養狗青少年，效應量最大（β = -0.192，p = 0.002）。 此外，養狗青少年的社交退縮、思想問題、違紀行為和攻擊性行為評分均低於非養狗青少年（β = -0.122，-0.143，-0.133，-0.146，p = 0.048,0.020,0.030,0.017;圖1）。 在調整人口統計學協變數（性別、家庭年收入、兄弟姐妹數量和家庭成員數量）后，這些差異仍然存在，社交問題的效應量最大（β = -0.194，p = 0.002）。

圖1 養狗和不養狗青少年的心理健康和行為問題

將養狗和不養狗青少年的CBCL子量表評分進行了比較。 分析包括同時擁有13歲時寵物擁有權數據和14歲時CBCL評分的參與者（n = 266;養狗者= 74，非養狗者= 192）。 子量表包括社交退縮、軀體不適、焦慮/抑鬱、社交問題、思想問題、注意力問題、違紀行為和攻擊性行為。 使用廣義線性模型（GLMs）檢驗組間差異，包括調整協變數（性別、家庭年收入、兄弟姐妹數量和家庭成員數量）前後。 養狗青少年在社交退縮、社交問題、思想問題、違紀行為和攻擊性行為方面的評分顯著較低。 *p < 0.05，**p < 0.01，通過GLM後跟Mann-Whitney事後檢驗。

人類青少年行為相關的微生物群

我們對非養狗者和養狗者的唾液微生物群進行了分析。 總共測序了343個樣本，產生了6,829,854次讀取。 在屬水準上，唾液樣本主要由鏈球菌（21.9%）、奈瑟菌（13.0%）和Prevotella 7（8.3%）主導（圖2A）。 養狗組和非養狗組之間唾液微生物群的豐富度（Chao1指數）和均勻度（Shannon指數）相當（圖2B）。 基於Bray-Curtis差異性的主座標分析也顯示，兩組之間唾液微生物群的結構沒有差異（Adonis，F = 1.6655，R2 = 0.00486，p = 0.097）（圖2C）。 相反，使用偏差校正的微生物組組成分析（ANCOM-BC）揭示了兩組之間豐度存在差異的某些屬。 12個屬，包括主要屬鏈球菌和Prevotella 7，在非養狗者的唾液中豐度顯著較低（圖2D）。 這些結果表明，養狗影響了其主人特定口腔細菌屬的豐度，而整體多樣性和微生物群落結構保持不變。

圖2 養狗對唾液微生物群的影響

（A） 代表有狗（n = 96）或無狗（n = 247）參與者唾液樣本中前15個屬的條形圖; 其餘標記為“其他”。 x軸表示單個參與者樣本。

（B） 唾液微生物群的Chao1指數（左）和Shannon指數（右）。

（C） 唾液微生物群Bray-Curtis差異性的主座標分析。 密度圖描繪了沿PCo1和PCo2軸的樣本分佈。

（D） 通過ANCOM-BC分析的兩組之間差異豐度屬（調整后的p值< 0.05）。

（E） 熱圖顯示行為和生理評分與唾液樣本中ASV豐度之間的顯著關聯，通過MaAsLin2分析。 ASV標識碼（ID）、註釋屬和最匹配菌株顯示在右側。 *p < 0.05，**p < 0.01;MaAsLin2（錯誤發現率[FDR]調整）。

為了確定口腔細菌是否與行為和生理評分相關，我們將MaAsLin2（微生物組多變數與線性模型的關聯）應用於我們的數據集。 該分析顯示，幾個擴增子序列變體（ASVs）的相對豐度與思想問題、違紀行為、注意力問題的發生率和皮質醇濃度顯著相關（圖2E）。 例如，屬於鏈球菌屬的ASVs（ASV1、ASV2、ASV4、ASV5和ASV7）與思想問題和違紀行為呈負相關。 因此，狗可能至少部分通過改變微生物群來影響其主人的思想問題和社交行為。

小鼠行為測試

在本研究中，我们探讨了青少年口腔微生物及其社会行为的变化。我们发现，普通儿童和其他儿童的口腔微生物无法移植到小鼠体内，但可以观察到它们相似的社会行为。在社交能力测试中，犬组对肛门和生殖器官的检查能力有所提高（图3A；F(1,16) = 4.95，p < 0.05），且测试后四周内两组犬对这两个器官的检查率存在显著差异（p < 0.05）。在社交能力测试中，犬组犬之间的物理距离有所增加（图3B；F(1,16) = 2.65，p < 0.05），且测试后六周内两组犬对这两个器官的检查率存在显著差异（p < 0.05）。在对小大鼠的社会接近行为进行检验时，对研究量的要求有所提高，拜访犬组的社会接近行为高于外地狗组（3C；F（1,23）=4.32，p < 0.01），试验后，5周和6不同时间各组之间存在差异（分别为p < 0.05和p < 0.01）。新冠肺炎疫情期间，台湾 水务局 修订采购品 。 药萅药亚优离子药药局采购方法药荅药局自有商品台湾药药药局必购物品王万IO荅药局5项订订采购规范进一步设计扩扩图（3D；F(1,33) F(1,33) = 12.7, p < 0.001)。实际训练期间各组之间无显著差异（图3F；F(1,33) = 3.32，p < 0.05），但在训练期间也无显著差异。此外，绩效考核、进攻性和预防性之间存在差异，同一组织内部也存在差异。

图3：流浪狗和小老鼠行为的差异

（A 和 B）社交能力测试期，未收集的狗和其他狗的比例，4 周的肛门、生殖器、味觉和身高，6 周的身体距离增加（PERM ANOVA，事件发生后进行 Mann-Whitney 检验）。

（C）为了增加对小型老年鼠的需求，研究了小型老年鼠的社交接近程度，发现不被狗接受的狗的比例与狗接受社交接近的时间成正比。

（DwaE）恐惧探索，非Yoigu组比例，外观增加回避行为，嗅觉探索行为减少（PERM ANOVA，后续Mann-Whitney研究）。

（F）在检查期间，繁殖组和非繁殖组之间存在差异；*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001；PERMANOVA 分析，然后进行 Mann-Whitney 检验。

如今越來越多人意識到健康腸道的重要性，這不僅關乎消化功能，更影響整體健康水準。 平衡的腸道環境能增強免疫系統、緩解壓力，甚至改善睡眠品質和能量水準。

當腸道失衡時，可能導致腹脹、疲勞、食物不耐受及持續性炎症等問題。 這些癥狀是身體發出的求救信號，而飲食調整正是解決方案之一。

通過選擇滋養腸道的食譜，您能以自然穩定的方式恢復腸道平衡。 本文將分享10款簡單食譜，助力腸道健康並減輕慢性炎症。

什麼是腸道友好食譜？

腸道友好食譜支援消化功能並維持腸道菌群平衡。 為促進腸道菌群健康，應側重選擇滋養有益菌的食材，同時限制可能刺激消化系統或破壞平衡的成分。

下表提供快速參考指南，説明您識別應增加和減少的食材類型。

重點推薦食材

這些食材能自然支持腸道健康，易於獲取且多為常見廚房儲備。

應避免的食材

某些食物可能刺激腸道、助長有害菌或破壞平衡，尤其當頻繁攝入時。 無需永久禁食，但減少攝入將顯著改善健康。

10款簡易腸道友好食譜

將腸道友好餐食納入日常無需複雜操作。 這些食譜採用簡單食材，提供真實菌群支援，富含纖維、抗炎營養素及天然益生菌，專為腸道健康設計。

為便於參考，我們按常見需求分類：素食選項、抗炎支援、兒童友好餐食及高蛋白方案。

腸道友好素食食譜

植物性餐食因高纖維和助消化營養素，對腸道健康尤為有益。 這些素食食譜選用完整食材，易消化且溫和呵護腸道。

1. 蘋果醋油醋汁藜麥羽衣甘藍沙拉

此沙拉富含纖維、植物蛋白及天然益生元。 蘋果醋增添微酸風味，同時促進健康消化。

食材：

• 1杯熟藜麥
• 1杯切碎羽衣甘藍（用橄欖油揉搓）
• 1/2個蘋果切薄片
• 1/4杯胡蘿蔔絲
• 2湯匙南瓜籽或葵花籽
• 1湯匙蘋果醋
• 1湯匙橄欖油
• 鹽和黑胡椒適量

製作方法：

• 按包裝說明煮熟藜麥並冷卻
• 用橄欖油揉搓羽衣甘藍至變軟
• 碗中混合藜麥、羽衣甘藍、蘋果、胡蘿蔔和種子
• 小罐中搖勻蘋果醋、橄欖油、鹽和胡椒體愛飛機杯 陰蒂高潮液 陰莖增大藥 陰莖增大膏 陰莖增大器 速效雙效藥 速效持久藥 速效勃起藥 迷情型藥 費洛蒙香水 聽話型乖乖水 男性用藥 男性外抹藥 淫汁水 昏睡藥 持久延時液 女性春藥 女性外塗 失憶型藥 增慾按摩油 增慾催情藥 口交潤滑液 印度神油液 催情藥 保養增強藥 乳頭刺激液
• 淋入沙拉並拌勻
• 即食或冷藏保存2天內

2. 肉桂風味奇亞籽布丁配漿果

奇亞籽富含纖維和歐米茄-3脂肪，均有益腸道健康。 肉桂增香並可能減輕炎症，適合作為早餐或加餐。

食材：

• 3湯匙奇亞籽
• 1杯無糖杏仁奶（或其他植物奶）
• 1/2茶匙肉桂粉
• 1/2茶匙純香草精（可選）
• 1/2杯混合漿果（新鮮或冷凍）
• 1茶匙楓糖漿或蜂蜜（可選）

製作方法：

• 罐中混合奇亞籽、杏仁奶、肉桂和香草精
• 充分攪拌后靜置5分鐘，再拌以防結塊
• 密封冷藏至少2小時或隔夜
• 食用時鋪漿果，淋糖漿（如需）
• 冷藏保存3-4天

3. 烤胡蘿蔔鷹嘴豆漢堡

此漢堡含豐富植物纖維和益生元。 鷹嘴豆提供可溶性纖維滋養腸道，胡蘿蔔則增添天然甜味和抗氧化劑。

食材：

• 1杯熟鷹嘴豆（或罐裝瀝干沖洗）
• 1杯烤胡蘿蔔（粗切）
• 1/4杯燕麥
• 1湯匙亞麻籽粉
• 1茶匙孜然粉
• 1/2茶匙蒜粉
• 鹽和黑胡椒適量
• 烹飪用橄欖油

製作方法：

• 烤箱預熱至190°C
• 胡蘿蔔拌橄欖油烤至軟嫩（約25分鐘）
• 食物料理機中攪打鷹嘴豆、烤胡蘿蔔、燕麥、亞麻籽和香料至微粗狀態
• 捏成4個小餅
• 平底鍋熱油，每面煎3-4分鐘至金黃
• 配沙拉或生菜捲食用

抗炎修復腸道食譜

慢性腸道炎症可致不適，甚至影響精力、情緒及免疫系統。 這些食譜含薑、薑黃和發酵食品等已知抗炎成分，溫和呵護消化系統，適合身體需要舒緩支援時食用。

4. 椰奶薑味南瓜濃湯

此奶油濃湯溫暖宜人且易消化。 南瓜提供纖維和抗氧化劑，姜和椰奶則促進腸道修復並減輕炎症。

食材：

• 1個中等南瓜去皮切塊
• 1湯匙橄欖油
• 1小顆洋蔥切碎
• 2瓣蒜末
• 1湯匙鮮薑末（或1茶匙薑粉）
• 2杯低鈉蔬菜高湯
• 1杯全脂椰奶
• 鹽和黑胡椒適量
• 可選：肉桂或薑黃粉少許

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• 大鍋中火加熱橄欖油，炒軟洋蔥蒜末
• 加南瓜和薑翻炒1分鐘
• 倒入高湯煮沸，轉小火燉20分鐘至南瓜軟爛
• 關火，攪入椰奶
• 用手持攪拌機打勻（或小心轉移至攪拌機）
• 調入鹽、胡椒及可選香料
• 趁熱食用

败血症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。 越来越多的证据表明，长期以来被认为与人体健康「不太相关」的肠道微生物群在败血症的病理生理学中发挥着关键作用。 宿主-微生物平衡的破坏导致屏障完整性受损、微生物易位和免疫反应失调。 这一观点提出了一个可能性：菌群失调不仅仅是重症疾病的后果，而是败血症进展的主动驱动因素。 本叙事性综述探讨了败血症与肠道微生物组之间的关系。 我们从PubMed、Scopus和EMBASE资料库创建至2025年9月进行了文献检索。 近期研究强调了肠屏障、肠道微生物群和免疫系统之间的三角相互作用。 微生物组成的改变和通透性增加促进了全身性炎症和免疫功能障碍。 二胺氧化酶和肠脂肪酸结合蛋白等生物标志物正成为肠道损伤的有希望指标。 实验性体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴茎增大药 阴茎增大膏 阴茎增大器 速效双效药 速效持久药 速效勃起药 迷情型药 费洛蒙香水 听话型乖乖水 男性用药 男性外抹药 淫汁水 昏睡药 持久延时液 女性春药 女性外涂 失忆型药 增欲按摩油 增欲催情药 口交润滑液 印度神油液 催情药 保养增强药 乳头刺激液

疗法（如粪便微生物群移植、靶向益生菌、益生元、后生元以及由微生物谱指导的个人化抗生素方案）提供了调节宿主-微生物相互作用的潜力。 将微生物组分析与多组学和高级生物资讯学相结合，可能通过微生物特征对败血症患者进行分层，为精准医疗方法铺平道路。 调节肠道微生物群代表了败血症治疗的新前沿。 将败血症概念化为宿主-微生物共生失调的疾病，可能会揭示新的诊断和治疗策略。 未来的研究应优先考虑高质量的试验、创新设计和公平实施，以靶向微生物群改善败血症患者的生存和恢复。

引言

败血症和休克是现代医学中最具挑战性的问题之一[1]。 尽管经过数十年的研究，脓毒性休克的死亡率仍介于30%至50%之间，且治疗创新仍远未令人满意[1,2]。 多年来，败血症的病理生理学一直通过系统性炎症、内皮功能障碍和免疫衰竭的视角来理解[3,4]。 然而，最近的证据指向肠道微生物群及其相关变化（即菌群失调）所发挥的关键作用，这可能影响败血症/脓毒性休克的临床特征和结局[5,6,7,8]。 一旦被认为重要性有限的人类微生物组，如今已被认为是一个动态且代谢活跃的器官，其对全身生理的影响可能与心脏、肝脏或肾脏一样深远[9,10]。 在败血症中，肠道微生物群可能不仅仅是附带损害，而是宿主崩溃的积极参与者[6,7]。

胃肠道对危重病的发展至关重要[6]。 事实上，上皮完整性丧失、通透性增加和细菌易位长期以来一直被认为是触发和持续系统性炎症的因素，而系统性炎症又是包括败血症/脓毒性休克在内的各种临床表型的共同特征[11]。 如果不考虑存在于肠腔内或肠表面粘液层上的微生物群落，就无法理解炎症启动[5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]。 菌群失调，即微生物丰富度和多样性破坏的术语，现已被记录为危重患者的基础特征[6,15]。 重症监护病房（ICU）入住仅几天就会影响微生物丰富度，减少共生菌，并促进机会性病原体（如梭菌目、肠球菌或假单胞菌）的增加[16,17]。 这使肠道从共生场所转变为有害细菌的储存库，加剧系统性炎症和继发感染[17]。 菌群失调与败血症发作和严重程度之间的相关性不仅仅是偶然的[7,18,19,20]。 临床前模型表明，抗生素引起的微生物群耗竭使实验动物更容易发生压倒性感染[18,20]。 相反，通过益生菌、益生元或粪便微生物群移植恢复微生物平衡，可以在实验性败血症中减轻炎症反应并提高生存率[19]。 尽管有限，人类数据也证实了这些发现：α多样性减少和病原体富集与不良结局、ICU住院时间延长以及多重耐药定植风险增加相关[21]。 这些证据提出了一个令人不安的问题：脓毒性休克的进展是否不仅由入侵的病原体驱动，还由宿主自身的微生物群驱动？

环境因素、微生物群和免疫力之间的关系提供了一个令人信服的机制框架。 微生物代谢物，如短链脂肪酸（SCFAs），调节T细胞分化，调节细胞因数释放，并维持上皮完整性[14,19,20,22]。 菌群失调使宿主失去这些调节信号，使免疫系统倾向于促炎和功能障碍状态[21]。 同时，过度生长物种的病原体相关分子模式（PAMPs）持续刺激先天免疫受体，维持炎症的恶性循环[15]。 在此背景下，肠道不是一个旁观者，而是败血症轨迹的中央舞台，微生物和免疫因素在此决定败血症的进程。 新兴的临床生物标志物支援这一概念转变。 肠损伤的回圈标志物，如肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）或二胺氧化酶（DAO），随着菌群失调而上升并预测不良结局。 微生物组分析研究表明，某些微生物特征可能作为预后指标，可能识别出从败血症进展为休克风险较高的患者[23]。 如果得到验证，这些发现可能重新定义早期风险分层，超越降钙素原或前降钙素等经典系统生物标志物，纳入微生物指纹。

承认肠道微生物群在败血症中的作用也迫使我们重新考虑预防或治疗策略。 标准护理通常依赖广谱抗生素，这些抗生素虽然救命但也对微生物多样性有害[1]。 事实上，可以抑制病原体的药物也可能破坏共生菌的保护功能，为耐药生物的定植打开大门并放大系统性炎症。 这种矛盾突显了对精准性的迫切需求：抗生素不仅应基于病原体敏感性，还应基于维持微生物平衡。 同样，粪便微生物群移植（FMT）、靶向益生菌或工程后生元等创新方法，提供了积极操控肠道微生物组以恢复宿主韧性的可能性[5]。

败血症一直被视为宿主防御与入侵微生物之间平衡的丧失[6]。 然而，这种二分法可能过于简单。 越来越多的证据表明，宿主自身的微生物群可能会受到危重疾病压力的影响。 肠屏障、免疫系统和微生物组形成一个三元组，其崩溃可能导致脓毒性休克[12,13]。 如果这一观点成立，它将产生深远影台湾雄狮药局官网 雄狮药局线上订购 雄狮药局畅销商品 关于雄狮药局 雄狮药局独家资讯 雄狮药局优惠券 雄狮药局配送方式 雄狮药局全部商品 台湾雄狮药局必买产品 台湾雄狮药局5折订购

响。 除了支援性护理和抗感染治疗外，败血症的管理可能有一天包括旨在维持或恢复微生物稳态的策略。 个体风险因素分析、微生物组指导的风险分层、量身定制的抗生素以及靶向微生物治疗可能会成为ICU精准医学的组成部分[5,17]。 现在的挑战是从关联走向因果，从描述走向预防和干预，从忽视走向整合。 这篇探讨败血症中肠道微生物群这一关键话题的叙事性综述旨在为更好地理解这一状况并改进其管理的进一步研究提供概念基础。

检索策略

我们使用PubMed、EMBASE和Scopus从资料库创建到2025年9月进行了全面的文献检索。 检索策略结合了MeSH术语和自由文本关键词，如下所示：“Sepsis” OR “Septicemia” OR “Septic Shock” AND “Gastrointestinal Microbiome” OR “Intestinal Microbiota” OR “Gut Microbiota” OR “Gut Microbiome” OR “Intestinal Microbiome” OR “Enteric Microbiota”。 应用了额外的筛检程式，仅包括涉及成人人类受试者的研究。 为确保完整性，还手动筛选了相关文章和先前综述的参考文献清单。 仅考虑英文出版物

食物成分是真菌群的控制因素，对真菌群的健康具有显著的调节作用。相关研究包括流行病学、高血压与健康状况改善以及低血压与疾病发生率（Reynolds et al., 2019）。然而，食物种类繁多，日常饮食选择众多，流行病学研究面临诸多挑战，尤其是在特定食物研究领域。在其居住地的条件下，开展了大量的独立研究。

因此，微生物群落发生了变化，变得高度多样化，包含超过10万种细菌、古细菌和真菌，并且自形成以来，其物理结构、效率和功能都存在显著差异（Blaak et al., 2020, Microbial Community Research）。此外，在日常饮用过程中，直接接触的产品种类很少，但与餐厅接触的产品种类繁多，而且产品的质量和数量并无差异。

大量患者能够吸收人体自身的功能；然而，胃肠道中存在着许多微生物，寄生方式也多种多样。各种膳食补充剂、特定微生物、重要的短链脂肪酸（SCFAs）、硝酸盐、氧化和发酵等过程都会影响人体健康（Van-Wehle和Vital，2024；Nireeksha等，2025）。例如，其中含量最丰富的SCFAs是特定微生物群落组成的主要原因，这也影响着它们的组成以及与其他微生物的交叉反应（Nireeksha等，2025）。本文探讨了SCFAs、食物成分、分子组成、微生物群落组成及其对Hitoshi Yukio的影响。

目前，我正在研究混合微生物对微生物群落的影响。研究内容包括多种混合微生物产生的可溶性膳食纤维的组成，其主要成分是糖类化合物（Ali et al., 2009）。研究涵盖了其内外效应，例如促进有益微生物（乳酸杆菌）的生长（Calame et al., 2008）、促进发酵以及提高长链和短链脂肪酸（SCFA）的含量（Alarifi et al., 2018）。此外，我还研究了可溶性和不溶性混合物，以及桑葚粉和桑皮的混合物。其主要抗菌成分是可刺激产生的短链脂肪酸（SCFA），这种短链脂肪酸能够刺激体外微生物引起的微生物群落变化（Van den Abbeele et al., 20）。唤起欲望，女性情感， 一夜情体验， 双人幻想，心跳加速，治疗，冰凉感 ，黑暗，男性悬吊，男性悬吊， 快速运动效果，男女性爱辅助， 勃起维持时间， 添加天然成分打造宜人泉水，阴阳扩张 ，物质品质释放，内容满足，点燃燃烧的欲望，火焰是阳刚的，男性系统是

21). 可以将各种物种结合起来，促进有益微生物的生长，提高短期脂肪酸强度，提高生产效率，并增加额外的生长量。

关于不同食物对人类健康影响的研究通常得出不确定的结果（Rodriguez et al., 2024）。大量研究已发表，治疗后特定细菌群落的数量有所增加，但在某些情况下，粪便短链脂肪酸（SCFA）的浓度并未维持稳定（Vinelli et al., 2022）。最近一项研究报告称，微生物群落组成变化了1.5%，不同个体之间的差异增加了82%（Rodriguez et al., 2024）。这是一种用于研究潜在微生物群落的标准化工具，反映了对不同物种的需求。

研究人類中微生物群調節是一個複雜的過程。 腸道類比系統的開發，如TIM-1（Venema，2015）和SHIME模型（Zhu等，2024），實現了從糞便材料衍生的結腸微生物群落的體外培養，儘管這些系統的通量有限。 高通量平臺（如i-screen）的引入進一步推進了對抗生素和各種益生元纖維對微生物群組成和代謝活性的評估（Fehlbaum等，2018;Schuren等，2019;Ladirat等，2013;Ladirat等，2014）。 i-screen平臺是一種多孔結腸體外發酵模型，使用專門設計以模擬結腸環境的培養基。 它允許通過使用來自人類供體的糞便微生物群，對膳食纖維代謝和其他化合物的影響進行受控研究（Schuren等，2019）。

此類平臺還可以包括多個個體微生物群供體，允許研究干預效果的個人化變化（Agamennone等，2023;Cantu-Jungles等，2025）。 儘管這些體外系統旨在類比在人類中觀察到的反應，但由於難以進行直接比較，可靠評估其翻譯價值仍然具有挑戰性。 以前將體外觀察到的微生物群變化與體內發生的微生物群變化相關的嘗試僅限於小型病例研究，通常依賴於未配對的供體材料（Rudzka等，2025;Van den Abbeele等，2023b; Van den Abbeele等，2023a）。 在本研究中，來自先前發表的臨床試驗（Eveleens Maarse等，2024）的54名參與者的微生物群組成變化，與使用來自全部54名參與者的糞便微生物群樣本測量的i-screen平臺結果相關聯。

本研究基於最近進行的人類膳食纖維干預試驗，該試驗調查了纖維補充對體內腸道微生物群組成的影響（Eveleens Maarse等，2024）。 使用來自相同參與者的基線糞便樣本，使用i-screen平臺評估纖維誘導的變化。 在此，我們直接比較在體外和體內觀察到的微生物群組成變化，以評估i-screen模型的翻譯潛力。 此外，我們還研究了纖維干預對SCFA產生的影響。 據我們所知，這是第一項在同一批受試者中相關體外和體內微生物群組成反應的研究。

材料和方法

臨床研究

本研究基於Eveleens Maarse等（2024）和Hogenelst等（2025）先前發表的臨床研究。 簡言之，我們進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的交叉研究，包括兩個由8周洗脫期分隔的12周干預期（圖1）。

總共招募了65名健康參與者參加該研究。 為了最大化干預的潛在效果，選擇了具有增加的代謝風險的個體，定義為體重指數（BMI）在25-30 kg/m²之間，年齡範圍為45-70歲，平均每日膳食纖維攝入量低於30克（Eveleens Maarse等，2024）。 所有參與者在篩選期間均不得有臨床顯著異常。 關鍵排除標準包括在納入前3個月內使用抗生素、抗酸劑、瀉藥、他汀類藥物、止瀉藥、免疫調節劑或降糖藥物，以及在研究前7天內或研究期間使用伴隨藥物、維生素或膳食補充劑，但對乙醯氨基酚和布洛芬除外。 在65名入組參與者中，2名因使用抗生素被排除，1名因使用他汀類藥物被排除，2名因嚴重不良事件（SAEs）被排除，3名退出，3名不符合研究方案，最終有54名參與者納入最終分析。

所有參與者均按照《赫爾辛基宣言》提供書面知情同意。 研究方案獲得了荷蘭Assen的生物醫學研究倫理評估基金會獨立倫理委員會的批准。 該研究遵循良好臨床實踐（GCP）指南，並在Toetsingonline註冊處（編號NL71723.056.19）和 clinicaltrials.gov 註冊處（編號NCT04829396）進行了註冊。

治療

本交叉研究中54名健康志願者的治療方法與先前報告的相同（Eveleens Maarse等，2024;Hogenelst等，2025）。 參與者每天將13克粉末（纖維混合物或安慰劑）混合到液體中，持續12周。 膳食纖維混合物的配方確保每劑含有10克阿拉伯膠（AG）粉末（4,880型，A. seyal，德國Willy Benecke）和3克磨碎的胡蘿蔔粉（KaroPRO 1-26 SG，荷蘭Food Solutions Team B.V.）。 該混合物每13克含有10克纖維，相對於參與者的平均每日纖維攝入量（18.7±5.9克/天）代表了纖維消費水準的增加（Eveleens Maarse等，2024）。 安慰劑粉末僅含有棕色（Glucidex® 19）和白色（Glucidex® 17）麥芽糊精（法國Roquette）。

如果參與者在研究開始前7天內或研究期間消費夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

了膳食補充劑（包括纖維），則將其排除，以防止其他纖維治療的潛在干擾。 他們被指示在整個研究期間保持穩定的飲食，並避免引入新的飲食習慣或膳食方案。 使用荷蘭健康飲食指數（DHDI）跟蹤飲食維持情況，該指數在研究期間保持不變（Eveleens Maarse等，2024;de Rijk等，2021）。 通過在每個幹預期結束時收集空的纖維補充劑或安慰劑罐來評估依從性。 罐子被稱重以計算總攝入量，消耗至少80%指定劑量的參與者被視為依從的。 在每次研究訪問和干預期間定期電話中監測對研究限制（例如，避免伴隨藥物）的依從性和不良事件的發生。

纖維的厭氧發酵

TNO的i-screen模型的詳細資訊已發表（Schuren等，2019）。 在此，我們使用了稍作修改的平臺。 簡言之，糞便材料在每個幹預期前收集在eSWAB管中，冷凍直至進一步使用。 首先，糞便樣本在過夜預培養。 這些培養物被50倍稀釋到改良的標準迴腸流出物培養基（SIEM）中，以獲得約10⁹ CFU/mL的起始濃度。 所有樣品均在厭氧條件下，在37°C下，在300 rpm下搖動培養（Ladirat等，2013）。 培養基由每升4.5克NaCl、2.5克K₂HPO₄、0.45克CaCl₂·2H₂O、0.4克MgSO₄·7H₂O、0.01克FeSO7H₂O、0.4克牛膽、0.01克血紅素、0.05克果膠、0.05克木聚糖、0.05克阿拉伯半乳聚糖、0.05克支鏈澱粉、0.4克澱粉、24克蛋白胨、 24克酪蛋白和0.8毫升維生素混合物組成（Wiese等，2022）。 所有組分均從Tritium Microbiology（荷蘭Veldhoven）購買。 使用兩種溶液，即1 M MES緩衝液（Sigma Aldrich）和MOPS緩衝液（Sigma Aldrich）作為pH緩衝液。 所有實驗均在微孔板中進行。 纖維混合物以4 mg/mL的濃度添加，該劑量已顯示出明顯的微生物群調節效果，並且在人體腸道中預期的範圍內（Ladirat等，2013;Agamennone等，2023）。 單一纖維，即阿拉伯膠和KaroPro，分別以3.07 mg/mL和0.92 mg/mL的劑量添加。 選擇這些濃度以應用與臨床研究中相同的比例（分別為10克和3克）。 所有纖維均測試了三次。 厭氧發酵24小時后，取樣進行DNA分離和SCFAs分析。

gDNA提取

按照96孔高通量提取的標準操作程式，使用鋯珠擊打和PurePrep 96平臺（Molgen）從體外發酵樣品和人類糞便材料中分離基因組DNA。 簡言之，將150 μL樣品（最多250毫克糞便材料）轉移到預填充有500 μL 0.1-mm鋯珠（BioSpec，美國）的2.0-mL深孔板中。 向每個孔中加入800 μL CD1裂解緩衝液（DNeasy 96 PowerSoil Pro QIAcube HT試劑盒，Qiagen）。 每個板含有50 μL ZymoBIOMICS微生物群落標準（Zymo Research）作為內部過程控制。 將板密封並在BeadBeater 96上進行兩次2分鐘的珠擊打迴圈，迴圈之間在冰上冷卻。 機械裂解后，將板在3000 rpm下離心6分鐘，並將350 μL上清液轉移到含有每孔350 μL Agowa結合緩衝液（LGC Genomics）和10 μL Agowa磁珠的新96孔深孔板中。 混合樣品並裝載到PurePrep 96核酸純化系統（Molgen）上進行自動磁珠純化。 自動方案包括用Agowa洗滌緩衝液1和Agowa洗滌緩衝液2（各200 μL）進行順序洗滌，然後在65 μL Agowa洗脫緩衝液中洗脫。 洗脫的DNA被密封並儲存在-20°C，直到進一步處理。

擴增子測序

在基線和研究期間每4周收集糞便樣本（圖1）。 如前所述，從所有糞便樣本以及i-screen樣本中提取微生物DNA，並進行16S rRNA基因測序（Agamennone等，2023;Eveleens Maarse等，2024;Gart等，2018）。 通過使用16S rDNA擴增子測序分析微生物群組成的變化。 如Kozich等（2013）所述，使用F515/R806引物靶向V4高變區域（Caporaso等，2011）。 擴增子文庫以等摩爾量混合，並使用QIAquick凝膠提取試劑盒（QIAGEN，德國Hilden）純化。 使用Fragment Analyzer（Advanced Analytical Technologies， Inc.，德國Heidelberg）分析品質，並在Illumina MiSeq平臺（Illumina，荷蘭Eindhoven）上進行測序。 使用DADA2軟體包release 1.16（Callahan等，2016）和細菌Silva資料庫release 138.1進行序列分析。

SCFAs分析

SCFA分析如先前報導進行（Wiese等，2022）。 簡言之，糞便或體外發酵樣品儲存在-80°C，直到衍生化。 對於衍生化，將樣品稀釋在75%甲醇中，並與內標（d3-乙酸、d3-丙酸、d3-丁酸和d9-戊酸）、3-硝基苯肼（3-NPH）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDC）和吡啶混合。 將混合物在室溫下（600 rpm）孵育30分鐘，隨後用2%甲酸在25%甲醇中中和。 衍生化樣品儲存在-80°C，直到分析。

使用配備有加熱電噴霧電離（HESI）源的高解析度Q-Exactive Orbitrap質譜儀（Thermo Scientific，美國）和Acquity H-Class UPLC系統（Waters）進行衍生化SCFAs的定量液相色譜-質譜（LC-MS）分析。 在Acquity BEH C18柱（150×2.1 mm，1.7 μm，Waters）上實現分離。 使用校準標準和內標混合物確定SCFA濃度。 體外SCFAs濃度未校正。

統計分析

統計分析如前所述進行（Eveleens Maarse等，2024），有一些修改，特別是對於體外發酵。 使用R版本4.1.2（R Core Team 2020）進行微生物群分析，並使用ggplot2包版本3.3（Wickham和Wickham，2016）進行說明。 使用vegan包，版本2.5-7（Oksanen等，2013）執行多變數和微生物組多樣性分析。 通過置換分析擬合多變數模型，以產生模型中包含的術語的III型（邊際）p值（van den Brink等，2009），進行10³次置換。 對於多變數分析，使用累積讀數閾值去除低豐度分類群，保留一起夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

选择95%的代表性项目（624个类别）。针对α多重性分析，结合所有权分类和基本膳食包含计算表（无需求请求）计算风味多重性。一般差异分析采用线性混合效应（LME）模型测量，α变化，定量移动效应*随时间变化的设备自动变化数量。使用emmeans hull（Lenth等人，2020）。数量多重性β多重性差异。在内部研究中，目前正在进行基本细菌16S rRNA短链脂肪酸（SCFA）的标准化工作，并考虑其对微生物的影响。由于存在外部发酵，需要培养化合物，标准化CFU密度条件，并标准化SCFA水平线。使用“lme4”Hiroyoshi混合模型。我们使用“vegan”进行非定量分析，PERMANOVA，“phyloseq”进行α多重性分析，“CCA”进行RCCA分析，以及“ggplot2”进行可视化。使用limma-voom框架（edgeR，limma）分析异质性细菌。由于voom进度log₂转换计算，ASV数量，以及记录系统过程中有意配置错误的顺序。施工前，ASV含量≥0.1%，类似产品ASV含量≥20%。每种ASV物理线模型，并行总和固定相对比例，以及国家施工技术（材料混合物、Albo水、KaroPro），共24例，实现了此前未开发的短期施工技术。打印调整，Benjamini-Hochberg FDR学校办公室。根长长后，短杆状体发生变化并出现。因此，短杆状细菌群落的差异数量非常小，以基本线标准为基准，标准差异为0.5分（SD）（Norman等，2003），因此根本差异不同，不同群落的分类也不同。这是基于Bray-Curtis差异分析（PERMANOVA）（vegan包，adonis2）和Benjamini-Hochberg差异分析，以及Wilcoxon检验的非侵入性个体微生物群落差异分析的基础。

全球代谢性疾病如肥胖和2型糖尿病的上升主要由饮食变化和久坐生活方式驱动。 益生元膳食纤维可能通过调节肠道微生物群来缓解这一趋势。 本研究旨在评估短链果聚糖（scFOS）对超重糖尿病前期个体血糖稳态、体成分和肠道微生物群的影响。

方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验中，空腹血糖水准在1至1.25 g/L之间、BMI在23至35 kg/m²之间的参与者每日接受20 g scFOS（Actilight® 950P; 法国Beghin-Meiji公司）或安慰剂，持续12周。 在基线和干预后评估血糖代谢、体成分和肠道微生物群。 主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）水平的变化，采用线性混合模型检验优效性假设。

结果

参与者（n = 66，scFOS组35人，安慰剂组31人）平均年龄50.6 ± 9.0岁，BMI为28.2 ± 2.7 kg/m²。 依从性极佳（>97%）。 对于包括主要结局HbA1c在内的血糖代谢标志物，未观察到显著的治疗效果（scFOS组+0.055% vs 安慰剂组+0.030%，p = 0.6835）。 然而，体成分结果有利于scFOS组：脂肪量减少（中位数：-0.26% vs +0.20%，p = 0.0273），瘦体重增加（+0.27% vs -0.30%，p = 0.0279）。 scFOS组体重保持稳定，而安慰剂组有增加趋势（估计均值：+0.14 kg vs +0.70 kg; 总体治疗效果：p = 0.0718）。 在分析肠道微生物群的30名参与者中，scFOS组的α多样性在四项指标中的三项中下降，而安慰剂组则增加（p < 0.004），主要由选择性微生物变化驱动。 除双歧杆菌显著增加（p = 0.0202）外，scFOS补充还丰富了Anaerostipes，同时减少了Blautia和Ruminococcus2（p < 0.05）。 这些变化伴随着粪便乙酸（p = 0.0310）和丙酸（p = 0.0062）水准的增加，与安慰剂组的下降形成对比。快速起效男士助勃 掌控时间延时喷雾 淫荡春药水 自然加码阴茎增大 草本配方补肾壮阳 点燃欲火男士催情

结论

为期12周的scFOS补充使超重糖尿病前期成人的肠道微生物群组成和发酵活性发生了有益变化，同时体成分得到轻微改善。 尽管未观察到血糖稳态的显著改善，但这可能反映了参与者代谢状态轻度受损以及对益生元反应的个体间差异。 研究结果表明，scFOS可能支援肠道和代谢健康，并有助于预防或延缓代谢障碍的策略。

1 引言

近几十年来，全球饮食模式发生了显著变化，高能量密度、低营养密度食物的摄入增加。 加上日益久坐的生活方式，这些变化导致代谢性疾病特别是肥胖和2型糖尿病（T2D）急剧上升。 T2D是一种以血糖水准升高为特征的慢性代谢性疾病，可导致严重的长期并发症。 T2D患病率上升的主要驱动因素是全球超重和肥胖的增加，这通常与不健康的生活方式行为相关。

T2D通常逐渐发展，往往先出现血糖调节受损状态，通常称为糖尿病前期，其空腹血糖水准在1.00至1.25 g/L之间。 在欧洲，估计约十分之一的成年人患有糖尿病前期（1），因此有高风险进展为明显糖尿病。 然而，生活方式干预，特别是饮食调整，已被证明可以预防或延缓疾病发作。

近期研究強調腸道微生物群可能是代謝疾病發展的一個潛在因素。 事實上，多項研究指出健康人群與代謝障礙患者之間腸道微生物群組成和功能存在差異，表明失調（腸道微生物群組成的不平衡導致功能非最優化）可能在血糖控制和體成分中發揮作用（2-4）。 然而，支援健康功能的穩態微生物群可以從不同的微生物生態系統中獲得，不能歸因於健康受試者的特定組成。 同樣，失調微生物群的分類學特徵也無法準確描述。 在塑造腸道微生物群的因素中，飲食被認為是最具影響力的。 特別是，具有益生元特性的膳食纖維已被證明可有益地調節腸道微生物群並改善代謝結果（5， 6）。 益生元被定義為選擇性地被宿主微生物利用並賦予健康益處的底物（7）。 它們被腸道微生物發酵導致短鏈脂肪酸（SCFAs）的產生，這與改善血糖控制、脂質代謝和體成分相關（8）。

在主要的益生元膳食纖維中，短鏈果聚糖（scFOS）因其選擇性可發酵性和健康益處而被廣泛研究。 它們是通過酶促合成從甜菜糖蔗糖中生產的。 它們由一個末端葡萄糖分子通過β（1-2）鍵連接到果糖單元組成，聚合度較低（DP 3-5）。 相比之下，菊粉主要從菊苣根中提取，具有更廣的DP範圍（2至60），而低聚果糖是通過菊粉的部分酶水解獲得，通常DP為2至9。 這些結構差異影響它們的可發酵性和對腸道微生物群的特定影響，scFOS被有益細菌如雙歧桿菌更快速和選擇性地發酵。

scFOS通常用于富含纤维的食物，减少糖含量，并降低餐后血糖反应和能量密度（9, 10）。动物研究的系统评价和荟萃分析报告了FOS摄入后空腹血糖的显著降低，特别是在葡萄糖稳态受损或肥胖的模型中（11）。尽管临床前研究前景看好，但在高风险人群中scFOS长期代谢效应的临床证据仍然有限且不明确（12-14）。其他益生元纤维如菊粉和低聚果糖的临床试验产生了不一致的结果，结果因所研究的人群、饮食背景、益生元类型和剂量以及干预持续时间而异（15, 16）。

本研究是少数同时评估scFOS在12周内对尚未临床糖尿病或肥胖但因超重和糖尿病前期而具有高风险代谢特征的个体肠道微生物群组成、血糖稳态和体成分影响的研究之一。这种整体方法有助于更全面地理解这种早期营养干预预防代谢疾病进展的潜力。

2 材料与方法

2.1 研究设计与受试者

設計了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照、平行組試驗，以調查scFOS對超重糖尿病前期參與者的影響，該試驗於2021年5月至2024年3月在法國進行。 參與者是在社區中招募的志願者，由位於法國的三個臨床調查單位納入。

符合條件的男女志願者需滿足以下標準：（1）年齡18至65歲; （2）23 ≤ 體重指數（BMI）≤ 34.9 kg/m²; （3）血糖異常或糖尿病前期參與者（即入選訪視V1時空腹靜脈血糖≥1 g/L且≤1.25 g/L），無抗糖尿病藥物; （4）每日消耗10至20克纖維。 在V1和隨機化訪視（V2）期間評估參與者資格，特別是關於其血糖狀態和纖維攝入量（根據3天食物日記）。

主要排除標準包括患有代謝性疾病、嚴重慢性或胃腸道疾病，已知或疑似對任何食物成分的過敏或不耐受或超敏反應，在V1前3個月內停止使用可能顯著影響評估標準的任何治療（包括膳食補充劑、益生菌和益生元以及抗生素），過去3個月內飲食習慣或體力活動有顯著變化，有特殊飲食（高熱量或低熱量、純素、素食等），有飲食失調的個人病史， 每天消耗超過2-3杯酒精飲料或每周吸煙超過10支。 如果V1時血液樣本的生物分析結果超出範圍，則排除參與者：空腹甘油三酯（TG）> 3.5 g/L，總膽固醇（TC）> 4.5 g/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）< 0.1 g/L，天冬氨酸氨基轉移酶（ASAT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALAT）或γ-谷氨醯轉移酶（GGT）> 實驗室正常上限的3倍，尿素> 12 mmol/ L或血清肌酐> 125 μmol/L，血紅蛋白< 11 g/L，白細胞< 3,000/mm³或> 16,000/mm³。

本研究獲得了法國普瓦捷的獨立倫理委員會（Comité de Protection des Personnes OUEST III）的批准，並通知了法國衛生局（ANSM）。 在隨機化前，每位參與者都簽署了知情同意書。 試驗方案於2021年2月22日在 ClinicalTrials.gov 註冊，編號為NCT04767672。

2.2 隨機化與盲法

在隨機化訪視（V2）期間，根據使用SAS®軟體（版本9.4，SAS Institute Inc.，美國北卡羅來納州凱里）生成的區組隨機化表，將每位受試者隨機分配至活性產品（scFOS）或安慰劑組。

產品分配使用動態隨機化演算法定義，旨在最小化在中心和纖維攝入量（10-15克和15-20克）定義的分層內兩組之間的不平衡。 在獲得入組結果並確認受試者資格後進行隨機產品分配，從而最大限度地減少選擇偏倚。 研究者通過隨機化管理介面（互動式網路響應系統）分配產品，無法訪問隨機分配序列。

在研究完成前，研究人員和參與者對干預分配保持盲態。 活性產品和安慰劑均配製成粉末，具有相同的給藥方案。 兩種產品的包裝和標籤相同。

2.3 干預與程式

從隨機化和治療開始（V2）起，所有參與者在3個月內（圖1）的不同時間點接受不同的醫學檢查和數據收集，包括人體測量（體重、身高、腰圍和臀圍）、血液採樣和家庭糞便樣本收集。 此外，在12周補充的開始（V2）和結束（V5）時進行雙能X射線吸收測定法（DEXA）評估體成分和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。 飲食攝入通過3天食物日記（紙質形式）記錄，在每次訪視（V2至V5）前在家中自行完成。 營養師指導參與者如何記錄3天期間的所有食物攝入。 然後使用Nutrilog®軟體（法國馬朗斯）分析數據，計算總能量（kcal/天）、巨集量營養素（g/天）和纖維（g/天）的平均日攝入量。 這些措施用於監測飲食習慣並檢測干預期間可能發生的任何重大變化。

在干預期間，指示參與者每天口服兩袋10克益生元（Actilight®; 95% scFOS； 法國Beghin-Meiji）或兩袋10克安慰劑（麥芽糊精; 法國Tereos），一袋在早餐時，一袋在午餐或晚餐時。

益生元scFOS是通過酶促反應從甜菜蔗糖中獲得的。 它由一個末端葡萄糖分子（G）通過β1-2鍵連接到果糖分子（F）組成，包含37±6%的1-kestose（GF2）、47±6%的nystose（GF3）和16±6%的1F-β-fructofuranosyl nystose（GF4）夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

，因此呈現介於3和5之間的低聚合度。

要求参与者保持常规饮食和运动习惯。 通过两个关于中等和剧烈体力活动平均持续时间的多项选择题，在每次访视（3个月期间每4周一次）时定性监测体力活动。 此外，指示参与者避免服用任何抗生素和其他益生元、益生菌或合生元，或任何可能直接影响肠道区域的其他产品。 参与者经历的任何不良事件或不适都应记录下来。

2.4 血液参数

在四次访视期间收集空腹血液样本：基线（V2，第0天，治疗开始前）、补充4周后（V3）、补充8周后（V4）和补充结束时（V5，基线后12周）（见图1）。 在每次访视中，使用COBAS e411和Integra400+自动分析仪（Roche Diagnostics）分析糖化血红蛋白、血糖、胰岛素、果糖胺和安全生物标志物（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨醯转移酶、尿素、血清肌酐）。 仅在V2和V5时分析活性GLP-1（V-plex PLUS试剂盒，MSD）并进行OGTT，以测量空腹过夜后摄入75克葡萄糖后0、60和120分钟的血糖和胰岛素水准。

2.5 粪便参数

在V2和V5前最多48小时，在参与者亚群中收集粪便样本，以通过16S metabarcoding分析粪便细菌组成和多样性，并测量SCFA水准。 粪便在家中收集，并在2至8°C的冷却器中保存，直到在下次访视时送回给研究者。 然后分装并在-80°C下储存，以供中央实验室进一步分析。

使用Promega的Maxwell16仪器通过磁捕获从粪便样本中分离细菌DNA，经过MP Biomedicals的FastPrep-24进行粪便样本的机械裂解后，扩增16S rRNA基因的可变区域3和4（17），并通过下一代测序（Illumina MiSeq）进行配对末端测序，如先前所述（18）。 使用Biofortis开发的基于Dadaist2软体v1.2.5的生物资讯学流程分析靶向巨集基因组序列（19）。 条码配对读数被解复用为单读序列，然后配对成更长的片段并进行清洗。 在品质过滤和测序错误建模后，获得扩增子变体序列（ASVs）。 对这些ASVs进行分类分配，以确定细菌群落谱。

通过使用气相色谱联用质谱法测量SCFA浓度（乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸和戊酸）并计算总SCFA来评估粪便微生物群的发酵活性。

2.6 结局指标

研究的主要结局是V2和V5之间糖化血红蛋白水平的绝对变化。 研究了与葡萄糖代谢相关的其他参数作为次要终点。 根据Wallace等人（20）引用的Matthews原始方程的转换计算胰岛素抵抗稳态模型评估分数（HOMA-IR）（21）。 根据Katz方程（22）计算定量胰岛素敏感性检查指数（QUICKI）。 Matsuda和Defronzo（23， 24）提出的胰岛素敏感性指数（ISI）是从T0、T60和T120获得的OGTT数据导出的。 还计算了OGTT期间血糖（g/L.min）和胰岛素（mU/L.min）从T0到T120的增量曲线下面积（iAUC），并分析了从V2到V5的变化。

其他次要终点是从V2到V5肠道微生物群组成（门、科和属水准的相对丰度）、α多样性指数（观察丰富度、逆辛普森、香农和系统发育多样性[PD]）、β多样性差异指数（Bray-Curtis、Jaccard和加权UniFrac）、发酵活性（SCFAs）、人体测量参数和体成分（骨矿物质品质、总瘦体重、总脂肪品质、骨矿物质密度）的变化。 通过在V2至V5的每次访视中系统监测生命体征、体格检查结果和血液生物标志物来评估安全性。 此外，研究者在每次访视时询问参与者以记录任何不良事件。

2.7 统计分析

所有统计分析均在意向治疗人群（ITT; 所有随机参与者）和按方案人群（PP; 来自ITT且无重大方案偏离的参与者）上进行。 本文中呈现的结果主要涉及ITT人群，对PP人群的分析是支援性的。 缺失数据未被替换。

主要终点是V2（治疗开始）和V5（治疗结束，即12周消费后）之间糖化血红蛋白水准（%）的绝对变化，检验优效性假设（scFOS的更大降低）。 为检测文献中发现的scFOS补充12周后糖化血红蛋白从基线至少降低0.8%（标准差[SD]：0.94%）与安慰剂（SD：1.09%）相比（25），在双侧5%显著性水准和85%的把握度下，每组35名患者是必要的，预计脱落率为10%。 最终，共有66名参与者被随机分配。

计划使用线性混合模型分析所有从基线的变化，该模型用于具有固定效应的重复测量：治疗、时间（访视或根据终点的时间点）、治疗-时间交互作用、感兴趣参数的基线，以及中心（在非收敛情况下被移除）和受试者（如适用）的随机效应。 默认情况下对丰度终点进行对数转换，如果原始数据的残差的正态性和同方差性假设未通过图形满足，则对其他终点也进行对数转换（即空腹胰岛素、HOMA-IR、血糖、胰岛素、总SCFAs）。 如果原始数据和对数转换数据的假设均未满足，则在每次访视的每个变化上应用Wilcoxon秩和检验（即QUICKI、ISI-M、GLP-1、血糖iAUC、胰岛素iAUC、乙酸、丙酸、丁酸、腰围、臀围、骨矿物质组成、全身瘦体品质、全身脂肪体品质、骨矿物质密度、总体品质）。

对于所有统计检验，使用0.05的显著性水准来声明统计显著效应。 在每次访视/时间点，对所有次要终点应用Bonferroni-Holm调整来校正多重比较。

使用SAS软体9.4版（SAS Institute Inc.，美国北卡罗来纳州凯里）进行临床数据的统计分析，而微生物组数据使用R 4.3.3版（R Core Team，奥地利维也纳）进行分析。