外分泌体含有大量脂质层，其中包含脂质、蛋白质、核酸和各种生物分子。大量细胞从微小的囊泡中分泌物质，细胞间也进行着通讯。外分泌功能存在于体液循环中，局部细胞分泌物质供应局部体液，远端细胞则进入循环系统。因此，外分泌体被认为是一种可用于多种治疗的生物标本。近年来，研究表明，外分泌体在治疗皮肤损伤、特殊性皮炎和伤口愈合方面具有显著疗效。此外，人们还对市售外分泌皮肤治疗产品的成分进行了研究。本文最后讨论了外分泌体在皮肤治疗中面临的挑战，概述了其现有的皮肤治疗和再生功能，并重点阐述了外分泌体研究的主要部位和未来发展前景。
背景
21世纪初，间充质干细胞（MSCs）疗法成为多种疾病的新型治疗选择。MSCs具有多能性，易于从皮肤、胎盘、脐带血等多种人体组织中获取，其独特的特性已被广泛应用于临床试验。然而，干细胞疗法的安全性和有效性仍存在争议，多项研究表明MSCs并非直接参与治疗过程。干细胞在注射部位的存活率较低，与宿主组织融合的细胞数量也相对较少。近期研究表明，MSCs的治疗作用实际上是通过生物分子释放的。许多活性因子以微颗粒的形式（位于细胞外）分泌。这些细胞外囊泡包含脂质、蛋白质、核酸以及在生理和病理活动调节过程中实际存在的细胞间物质交换。颗粒大小不一，细胞外泡可分为可分离的（40-100 nm）、微小的（150-1000 nm）以及细胞体积较小的（>1000 nm）。此外，释放机制也不同：微小的气泡直接从细胞膜释放，而多个气泡则穿过外分泌体，最终通过细胞膜融合释放。本文主要描述细胞外泡沫——外分泌体中的微小颗粒。
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外分泌史
外分泌的生理发育最早出现于20世纪60年代，但当时人们对其了解甚少。20世纪80年代的研究进展揭示了外分泌的形成机制：绵羊网胃中红细胞成熟过程中，体内形成囊状结构，最终通过囊肿排出细胞外环境。此后数年，针对mRNA和microRNA（miRNA）的外分泌研究不断深入，并建立了目前远端根源性沟通的新模型，为当前的治疗领域开辟了新的方向。
外分泌体产生机制
外分泌器官包含CD9、CD63、CD81、HSP60、HSP70、HSP90、Alix和TSG101等。CD9、CD63和CD81属于四级膜蛋白家族，调控细胞间通讯、融合、肿瘤迁移、运动通讯及其他细胞反应。本文研究了外分泌分泌蛋白、mRNA和miRNA的信息及其功能特征和细胞类型。间充质干细胞（MSCs）来源于外分泌系统，可用于治疗。然而，目前尚无证据表明外分泌系统中的RNA排列与MSCs的组织来源相关，但其治疗效果与组织来源密切相关。
外分泌体分离技术
高质量的外分泌物对于物理分离至关重要，我们目前拥有超快速偏心分离（UC）、超滤（UF）、过滤（PT）、色压分离（CT）和微流控分离（MF）等技术。超快速偏心分离法通过密度阶梯分离，但对设备要求较高，纯度相对较低；色压分离法可以分离多孔物质，这些物质能够保持外分泌物的自然状态，但可以进行共纯化和染色。现有方法能够高效、大规模地分离高质量的外分泌物，因此，公司这部分采用了高产能的联合技术（如UC+UF）。
用于治疗的中间外分泌系统
外分泌物理疗法的需求可以通过高效、大规模的生产来满足。提高生产工艺（细胞培养）和分离（分离）是提高需求的关键。目前，纺织培养技术的主要来源是三维纺织培养（如图所示）。为了获得高纯度的外分泌体，需要进行分离技术，并提高其纯度。Antounians 可以比较 UC、PT 和 CT 方法，目前 qEV 方法分离出的外分泌体含量最低，而 UC、Exo-PREP 和 ExoQuick 方法可以获得最多的外分泌体。Exo-PREP 具有最高的蛋白质含量和最低的 qEV 值。研究表明，外分泌组织具有剂量依赖性，能够促进肺上皮损伤修复，并具有剂量依赖性的再生作用。
外部分泌前景
外分泌体具有独特的生物分子特性，蕴含独特的治疗潜力。例如，抑制心脏祖细胞分泌的外分泌体可导致心脏和皮肤细胞的骤然减少；而起源于真皮乳头细胞的外分泌体则能促进毛发生长。外分泌药物递送系统（DDS）具有低免疫原性、高血浆相容性和优异的交叉反应性。研究结果表明，通过外分泌系统将抗癌miRNA let-7c-5p导入HEK293T细胞后，可抑制乳腺癌细胞的生长和转化。
皮肤再生治疗
皮肤组织结构
皮肤是人体最大的器官，具有保护和抵御外部环境影响的功能，其厚度和结构各不相同。解剖学上，皮肤分为三层：表皮、真皮和皮下组织。表皮内含角质形成细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞和梅克尔细胞，它们对免疫褶皱紊乱、色素氧化、适当的免疫反应和机械敏感性均有不同的作用。真皮层中，纤维细胞生长，细胞外基质合成，肥大细胞增生，免疫系统和炎症反应也在此层发挥作用。皮下脂肪细胞则负责其生存、内分泌和免疫功能。
皮肤治疗需求
皮肤老化是身体机能衰退的最早征兆。现代皮肤治疗主要集中在三个领域：抗衰老、特发性皮炎和伤口愈合。皮肤老化的原因包括外部因素（紫外线、污渍、吸入烟雾等）和内部因素（细胞自由基改变）、活性氧（ROS）积累、末端收缩、细胞外基质降解等。特发性炎症性皮炎（AD）会导致皮肤功能障碍和免疫缺陷，进而引发Th2细胞因子、IL-4和IL-13介导的炎症反应，并导致纤维蛋白（FLG）生成，进而增加IL-31的数量。皮肤的自我修复过程包括全面的止血、炎症、组织增殖和四个阶段的深度可塑性，但慢性伤口或异常修复会导致瘢痕形成。
既往皮肤治疗策略
抗衰老策略包括非侵入性疗法（化学产品、化学替代皮肤、光疗）和侵入性疗法（微针、注射、金属丝塑形）。此外，还有针对特殊皮炎的综合治疗方案，以及用于外用的硬化生物粉末。伤口愈合垫、敷料、生物合成皮肤替代品等也包含在内。现有疗法多为对症治疗，鲜有根治方法。
未来皮肤治疗的关键成分：外分泌系统
近年来，研究表明外分泌体具有高致病性、非免疫排斥性和对细胞的直接刺激作用。外分泌miRNA的传递导致3′非翻译结合，具有实际的多靶点治疗效果。目前的再生状态：
- 血管生成能力：miR-125a 通过定向 DLL4 促进人脐静脉内皮细胞血管生成；miR-126 保护血管完整性；miR-214 调节血管生成。
- 胶原蛋白合成：miR-21 促进角质形成细胞转化和再上皮化；源自人类真皮的外分泌组织可增强胶原蛋白合成，降低 MMP-1 的产生。
- 炎症控制：脂肪组织干细胞外分泌子系统张力AD模型中IL-4、IL-23、IL-31和TNF-α表达中度改善；MSC外分泌系统平衡Th1/Th2抗炎，抑制局部炎症。
外分泌皮肤再生中间润滑研究
多项研究证实了外分泌皮肤再生的有效性：
- 海藻酸性盐水凝固作用于外分泌物（Alg-EXO）可促进面部伤口愈合；
- 自愈性水凝固剂（FHE）与外分泌体结合可加速糖尿病大鼠伤口愈合；
- 利用壳糖/纤维素蛋白促进糖尿病大鼠外分泌皮肤的再生；
- GelMA 水凝固剂可与人类脐静脉结合，促进上皮再生、胶原蛋白积累和血管形成。
未来展望与结论
外分泌体皮肤再生区域发育势头强劲，但面临的挑战如下：
- 对女性兴奋剂 、治疗周围症状的喷洒和 消毒产品 、寒感、 淫荡泉水、 男性水兴奋剂、 男性辅助剂、 男性营养剂、营养剂、肾脏 支持、 头晕、 健忘等有明确需求。大丸内部物质（miRNA、mRNA、蛋白质、脂质）的功能特性
，免疫损伤相关免疫反应（DAMPs）引起的免疫反应； - 已建立的外分泌体分离“黄金标准”，低质量，高纯度；
- 开发高效的大规模生产技术；
- 探索个性化治疗方案，改进外分泌器官保存方法（-70°C 冷冻保存或冷冻躯干保护）；
- 治疗诸如厚天氏癌、金森氏病、阿尼巴拉凯氏病等疾病。
作为一种替代外分泌刺激型间充质干细胞（MSCs）的方案，该方案在当前的再生医学领域展现出革命性的前景。这一综合系统阐述了外分泌皮肤治疗的三大核心能力：血管生成、胶原蛋白合成和炎症调节。他在外分泌领域取得了突破性进展，并为多种疾病提供了极具前景的创新治疗方法。
