综合功能、炎症肿块、内部慢性胃肠道疾病、整体内部扩张，部分原因是现代生活方式。在傍晚和夜间，位于下丘中央的中央时钟被调校和控制，胃肠道器官位于时钟的中部和外围，并进行调整，使胃肠道功能与环境协调。夜间光照的到来、睡眠的进行以及进食时间的等容影响。在夜间和凌晨，宿主发挥其作为宿主的作用，调节环境条件，并调节细胞和器官的功能。现代生活活动，如夜间光照、时间旅行、团队工作、不规律的饮食、社会时差等，扰乱了昼夜节律，影响消化、吸收、蠕动、肠道功能、免疫功能和微生物组成，以及胃肠道的各项生理过程，在轻微促进胃肠道疾病的同时，也减轻了全身炎症，改善了新陈代谢。本文总结了昼夜节律对正常胃肠道功能的影响，探讨了昼夜节律对胃肠道的影响，并讨论了昼夜节律对正常胃肠道功能的影响。为了改善昼夜节律，应调整外部作息时间。在规律的昼夜节律下，可用于治疗胃肠道疾病，提供保护和治疗机制，减轻胃肠道疾病的负担。
关键词
- 夜晚和夜晚的规则
- 生物犁
- 舞蹈症疗法
- 肠道
- 胃肠道疾病
文中使用的缩写
- 结直肠癌（CRC）
- DGBI（肠-肠相互作用障碍）
- DSS（硫酸糖）
- 胃食管反流病（GERD）
- 胃肠道
- GLP-1（高血糖蛋白1）
- IBD（炎症性肠病）
- 肠易激综合征（IBS）
- KO（击倒）
- MTP（细颗粒状甜油三轮转移蛋白）
- PDA（导管腺癌）
- PYY（肽YY）
- 生活质量（QOL）
- SCFA（短链脂肪酸）
- TRF（定时提前日食）
21世纪，慢性代谢和炎症性疾病在人类中普遍存在，这些小病已成为全球主要的死亡原因。慢性病发病率持续上升。我表达了对掌权者的信任，并改变了我的生活方式，引领着裕太益城。改变夜间祭典的规则（源自汉语“circa”，意为“大约”，日语“dies”，意为“天”），通过协调生物功能和合作宿主的行为来改变日常环境。环形小组工作、光照染色、社会时差、“错误时间”、美食城市聚会、破坏、宿主环境、晚间交流。在目前的观点中，我们考虑了昼夜节律的机制、胃肠道生理的影响以及胃肠道疾病的病理生理。通过探索和细微的联系，我们确定昼夜节律的生物学特性会影响疾病的发展，并在此过程中提供新的契机。
生物犁
晚间节庆是一种进化保守的负向反应循环，翻译过来就是自我调节控制，也是2017年生理学或医学研究的成功之处。简而言之，正环成员CLOCK和BMAL1形成两个不同的体，结合DNA中性E-box，进行各种基本运动，以及综合负环Periodchrome和Cryptochrome。PER和CRY通过并释放BMAL1-CLOCK并停止运动。它的下降和分解重的新运动循环，维持着24小时的昼夜节律（第1页）。当钟声通过并且RORα和Rev-erbα时，第二个个体的自我调节被抑制，第二个个体的自我调节也被抑制。在此过程中，NPAS2和DECs等其他分子也参与其中。
多种细胞功能，例如新陈代谢、DNA修复和复制，都受该分子控制，并受以环境为中心的时间信号（zeitgebers）控制。除了结合碱基的移除导致运动外，当生物钟恢复到其原始状态时，转移后细胞过程的控制过程（如图所示）也随之发生。
同时，我们确保不同组织及其活动的存在，以及周围环境的和谐。
中央整点钟
主時鐘或中樞起搏器位於視交叉上方下丘腦的視交叉上核，主要通過視網膜神經節細胞接收的光信號的視交叉上核束由光/暗周期調節。 睡眠和體育鍛煉等其他因素也可以調節中央時鐘。 夜間運動導致晝夜相位移動，表明運動時間在晝夜對齊中起作用。 早晨鍛煉促進褪黑激素分泌的提前，有助於維持身體的穩態時鐘。 晝夜節律時鐘的預設設置在個體間存在差異，對早晨或晚上的偏好分別稱為晨型人和夜貓子，對應早型和晚型晝夜類型。
不同物種在晝夜節律時鐘的預設設置方面存在差異。 在人類中，活動階段發生在光周期期間，休息階段在黑暗期間，而啮齿動物在黑暗週期中活動，在光週期中休息。 為避免混淆，我們在討論人類和夜行性啮齒動物研究時將使用“休息”和“活動”階段。
外周晝夜節律時鐘
時鐘也存在於身體各器官中。 中央時鐘同步這些外周時鐘，而每個外周時鐘可以調控局部生理過程。 胃腸道時鐘使腸道功能與環境同步，使宿主能夠將消化生物和生理過程適應周圍條件。
胃腸道時鐘對主時鐘和光信號的響應優化了生理食物暴露時間的胃腸道功能。 例如，人類白天的昏暗光線（與明亮光線相比）會降低晚活動期的碳水化合物消化和吸收。 在外周組織中，特別是在消化系統中，食物是重要的zeitgeber。 積累的證據，包括我們的研究，表明啮齒動物進食時間的變化會影響腸道中的時鐘基因節律，獨立於中央時鐘。 時鍾基因的峰值表達回應食物可用性，即使在自然休息期給予。
早期Hoogerwerf等人的研究表明上皮細胞中存在時鐘蛋白，最顯著的是結腸隱窩基部和肌間神經叢中，特別是在胃中。 它與神經元標記物β-微管蛋白的共定位暗示時鐘參與協調胃運動。 此後，眾多研究表明其他胃腸道系統細胞類型，包括免疫細胞和激素產生細胞，也表達時鐘基因。 正如我們稍後將討論的，這些時鐘基因有助於調控胃腸道內不同細胞類型的節律，協調運動性、細胞增殖、黏膜免疫和炎症等功能。 例如，在活動階段當胃腸道暴露於食物時，上皮內在更新通路下調，而代謝和吸收通路上調以增加營養吸收。
中央-外周時鐘互動
中央時鐘通過神經（自主神經系統）、內分泌（糖皮質激素、褪黑激素）和生理（溫度）途徑與外周時鐘通信（圖1）。 儘管控制中央時鐘的胃腸道系統信號尚未得到廣泛研究，但Schibler等人的原始研究表明，在休息期餵養啮齒動物會影響幾個外周組織中的Per2節律，獨立於中央時鐘。 此後，關於飲食成分對其可能也對中央時鐘產生影響的重要性的文獻開始出現。 熱量限制已被證明可以改變中央時鐘中的Per1振蕩。 當通過每4小時餵食小鼠消除餵食時間效應時，低熱量條件（而非等熱量條件）影響視交叉上核時鍾基因節律，表明可能向中央時鐘發出信號的代謝線索的重要性。 食物對宿主晝夜節律的獨立影響，與光照或睡眠無關，在人類中通過夜間迴圈腸內餵養得到支援。 在睡眠時間將胃腸道暴露於食物會改變皮質醇分泌和體溫峰值，獨立於睡眠週期。 儘管需要更多研究，但這種影響似乎可能超出暴露時間，涉及飲食內容（如下文所述）。 中央和外周晝夜節律時鐘之間的相互作用已由他人進行了全面綜述。
通常，中央和外周時鐘是同步的，外周的時鐘相位比中央相位延遲幾個小時。 在胃腸道系統中，如果胃腸道時鐘的zeitgeber（即食物）時間與中央環境（光/暗）和行為（睡眠/覺醒）信號不匹配，可能導致中央-外周晝夜節律失調。 這種錯位可能由於輪班工作安排或通過在休息期接近或期間進食而更微妙地發生，並可能因宿主因素而異，如個體的晝夜類型或飲食內容，包括高脂飲食或酒精攝入。 這種失調會影響分子元素，這些元素在消化道的各種生物功能中定時並參與其中，我們將在下一節討論。
節律與消化道
腸上皮中三分之一的基因顯示日常振蕩，參與代謝和細胞分裂等重要過程。 在本節體愛飛機杯 陰蒂高潮液 陰莖增大藥 陰莖增大膏 陰莖增大器 速效雙效藥 速效持久藥 速效勃起藥 迷情型藥 費洛蒙香水 聽話型乖乖水 男性用藥 男性外抹藥 淫汁水 昏睡藥 持久延時液 女性春藥 女性外塗 失憶型藥 增慾按摩油 增慾催情藥 口交潤滑液 印度神油液 催情藥 保養增強藥 乳頭刺激液中，我們將討論晝夜節律和日節律在胃腸道功能、運動性和組成部分中的作用。 肝臟中生物鍾的作用已在先前綜述中討論，此處不再贅述。
胃腸道功能
時間在腸道功能中的作用在半個多世紀前首次被發現，當時觀察到峰值腸道吸收發生在通常的食物攝入時間。 此後，我們瞭解到關鍵營養轉運蛋白的表達受晝夜節律調控，峰值表達發生在食物攝入時間。 時鍾基因在整個胃腸道中表達，特別是在腸上皮中，這是屏障功能、吸收和激素分泌的主要部位（圖2）。
消化和吸收
消化道將蛋白質、碳水化合物和脂肪分解成較小分子，可由腸道 lining 的轉運蛋白吸收，蛋白質消化酶由胃酸激活，促進某些營養素（如維生素B12、鐵和鈣）的吸收。 自1970年以來，人類胃酸分泌的時間變化已被確立。 胃酸產生在白天增加，在傍晚和淩晨達到峰值，最低pH值出現在夜間中間。 消化過程對食物攝入時間的回應增強了代謝效率。 例如，分解糖類的腸道麥芽糖酶和蔗糖酶活性在啮齿動物中隨食物攝入而增加。 胰腺酶，特別是澱粉酶和脂肪酶，也顯示一天中的變化，這種模式在Clock缺陷（Bmal1−/−）小鼠中丟失。 這些振蕩模式也在腸轉運蛋白中看到。 NHE3是一種支持蛋白質吸收的腸上皮鈉-氫交換轉運蛋白，發現具有節律性表達，受分子鍾的E-box轉錄控制。 Cry1/2敲除（KO）小鼠在腎小管中表現出NHE3表達降低，儘管缺乏腸道數據。 PEPT1（一種質子依賴性肽共轉運蛋白）的表達在活動階段最高。 長時間禁食消除了這種模式，儘管休息期限制進食通過PPARα對其基因的轉錄調控增加了腸上皮中的PEPT1表達，PPARα是一種核受體。
糖轮幸运蛋白和日元表达规律模型。借助葡萄糖和半乳糖的吸收，依赖于葡萄糖转运蛋白1，我们也了解到GLUT的葡萄糖转运蛋白、食物再氧化、达到峰值前的食物摄入以及同时进行的钟调整。脂肪吸收和食物摄入达到峰值需要时间。微量谷物甜油三轮转运蛋白（MTP）具有奶粉的功能，其表通过MTP来抑制两个微小差异，并增加时钟。Shinichi的研究陈述，脂肪吸收蛋白（ABCA1）的表达在太阳系中发生变化。当时钟开启时，当然，时钟会回到夜间和夜间模式（类似于光/暗切换），增加脂肪分解蛋白的产生，阻止MTP的通过，维持脂质吸收等机制，并促进动脉粥样硬化。
结肠内的水合作用和重吸收达到活动高峰，电解质转运蛋白（NHE3）也达到高峰。
折叠功能障碍
高细胞更新率是胃肠道再生的关键过程，也是调节昼夜节律的关键。维持肠道内壁的完整性，确保肠道环境和宿主机能的正常运作。如果阻塞完全解除，紧密连接的蛋白质会增强，导致阻塞破坏，肠道结构发生变化，变得更加透明。我观察其他人的观察结果时发现，紧密连接的蛋白质（如claudin和occludin）被释放出来。有趣的是，肠道阻塞功能确实存在，并且会随季节变化。活动期小肠通透性和组织免疫耐受性增强，同时食物来源抗原的暴露量也较高。食物的充足供应促进了适应、吸收、功能和免疫耐受的过程。
肠道环境及肠道紊乱已完全建立。酒精摄入、癌症和炎症性肠病（IBD）引起的肠道损伤可模拟中间型肠道炎症。
胃肠动力
因此，胃肠道运动功能会进行调整，胃肠道中存在的节律性变化也会随之改变。胃机械敏感性（食物机械再生和胃排空调节至关重要）在活跃期开始时敏感性增强，胃收缩的活跃期会频繁重复。在健康人体内，小肠在静息期活动较弱，活跃期活动增强，活跃期重复出现运动事件（过渡性运动组合），运动量和强度均有所增加。
在结肠中，皮肤节律的基本特征是皮肤的流动和昼夜节律。皮肤与内部神经之间的兴奋性和表达节律性，在活跃期和进食期出现高振幅扩散。目前的临床发现与之一致，最佳排便时间是清晨醒来，尤其是在晚餐后。排便节律节律中枢总和外脊髓。Per1 /2 失禁减弱，生物钟在中午后消失，同时在进食期间休息，并有固定的休息时间。这与胃肠道的奇特之处类似，就像长期处于时差状态的人一样。
最后，在所有人类中，直肠特异性收缩（也称为直肠运动联合体）在夜间最为活跃。夜间“直肠和结肠搏动”的存在至关重要，并且有可能抑制夜间排便冲动。在动物中，光照周期内，胃肠道总蠕动与肠道总转运时间成正比，活跃期与休息期相比，每次排出的颗粒物更多。
胃肠道刺激
胃肠道受到肠道分泌细胞的刺激，这些细胞负责分泌化学物质并发挥各种消化功能。例如，高血糖素样肽-1 (GLP-1) 可抑制食物摄入和肠道蠕动。进食后，GLP-1 分泌至小肠远端，能量释放后分泌增加，并在清晨达到高峰。夜间光照会降低清晨个体 GLP-1 水平，而单独光照会对睡眠产生负面影响。睡眠剥夺期间，进食后 GLP-1 的分泌会延长。小鼠在持续光照条件下也会出现类似的反应，表现为 GLP-1 分泌减少，葡萄糖反应消失。GLP-1 的调节与促分泌素相互作用，促分泌素是 BAL1 的调节蛋白。
PYY (PYY) 与 GLP-1 的相互作用首先在进食后增强，抑制食欲，平衡日常活动，通常在可食用食物时达到峰值。高脂肪饮食会导致 PYY 节律性异常升高。此外，它还会促进葡萄的摄入，增强对葡萄糖的依赖性，表现出太阳系般的特征，并影响主要的被动饮食和禁食期。与 PYY 作用相反，胃饥饿素刺激食欲，并达到休息/禁食期。在修复脂肪肝模型时，胃饥饿素对身体的影响可能不容忽视。
腺体分泌的功能是增加内分泌器官的功能，腺体分泌各种物质，对高血糖症具有综合作用，在葡萄糖代谢中起着重要作用。目前，糖尿病病因的影响已得到广泛证实，其他一些地方性研究也已发表。
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肠道免疫系统
免疫系统受昼夜节律调控，免疫细胞的数量和功能遍布全身，其局部变化受昼夜节律的影响。对免疫系统各个方面的分子研究和调控，包括细胞运输、趋势因子数量-细胞因子数量表达、免疫动态宿主-病原体相互作用等，都至关重要。夜间，免疫系统调控的规律可以通过免疫系统的活动进程来解释。
肠道免疫系统由多个部分组成：昼夜节律的影响，以及饮食和动态节律的共同作用。监测肠道内容物、簇状细胞的出现、食物摄入、微生物群的影响、调节表达、过境群蛋白的清除和氧化。M细胞表面糖蛋白-2在组装过程中存在，当抗原在膜间隙内发生相互作用时，其活性达到顶峰。肠道免疫球蛋白A水平随季节变化、食物供应情况而波动，部分过境B细胞则中和了夜间节律的控制机制。
肠道内的物理反应，以及细菌脂多糖引起的全身炎症和器官损伤，都会影响肠道菌群平衡，并改变日常作息和食物供应的活跃期。此外，细菌成分的鉴定和免疫反应指标的出现也与细菌成分数量的增加相一致。
