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目的 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）是一种系统性自身免疫性疾病，感染可触发其复发。 牙科感染较为常见且与全身炎症相关，可能在AAV复发中起作用，但其影响尚不明确。 本研究旨在评估严重牙科感染与AAV患者早期复发之间的关联。

方法 本回顾性伫列研究纳入了2011年1月至2022年7月期间新诊断为AAV的患者。 需要拔牙的严重牙科感染患者被归入牙科感染组，其余患者被分配至对照组。 主要结局定义为治疗开始后1年内发生血管炎复发或全因死亡。 使用Cox比例风险模型估计调整后的风险比（aHRs）和95%置信区间（CIs）。

结果 共纳入93名患者，中位年龄为74岁。 本伫列中41名患者（44.1%）患有严重牙科感染。 在1年的随访期间，13名患者出现复发，2名患者死亡，导致复合事件发生率为每100人年20.9例。 牙科感染与复合结局独立相关（aHR，3.78（95% CI 1.13至12.66）;p=0.031）。 探索性分析表明，在患有牙科感染的患者中，无论是否进行拔牙，复合结局发生率相似。

结论 严重牙科感染与AAV患者早期复发或死亡风险增加相关。 这些发现强调了在AAV管理中早期牙科评估的重要性。

本主题已知资讯

• 牙科感染已与贝赫切特病和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的疾病活动度增加相关。

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• 在新诊断抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）患者的回顾性伫列中，近一半患者患有需要拔牙的牙科感染。
• 严重牙科感染与AAV患者治疗开始后1年内的复发或全因死亡独立相关。

本研究对研究、实践或政策的潜在影响

• 这些发现支援在AAV治疗第一年进行常规牙科评估的重要性。
• 包括口腔微生物组分析和标准化牙科评估在内的进一步前瞻性研究可能有助于阐明这些关联。

引言

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一种主要影响小至中等血管的系统性自身免疫性疾病，可导致肺、肾和神经系统等多个器官受损。 AAV的主要亚型包括显微镜下多血管炎（MPA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。 虽然使用糖皮质激素（GC）和免疫抑制剂（如环磷醯胺或利妥昔单抗[RTX]）的缓解诱导治疗可使大多数患者达到缓解，但在缓解维持治疗期间，复发仍是重要的临床挑战。 在利妥昔单抗维持治疗中（随访：294.5患者年），报告的复发率为24%（每100患者年10.2例）。 另一项系统综述报告，在接受环磷醯胺诱导治疗的AAV患者中，1年和5年的累积复发率分别为12%和47%。 识别复发的危险因素对于改善AAV患者的长期预后至关重要。

已识别出多种复发危险因素，包括PR3-ANCA阳性、器官受累和诱导治疗方案类型。 感染也是重要诱因，严重感染与较高的复发率相关（HR 4.68）。 虽然本研究中肺炎是最常报告的感染（81.4%），但牙科感染（DIs）在此背景下的研究尚不充分。

牙科感染（如龋齿和牙周炎）很常见。 特别是牙周炎，与糖尿病、心血管疾病和自身免疫性疾病等慢性炎症和血栓形成状况相关。 据报导，与对照组相比，类风湿关节炎、炎症性肠病和银屑病等自身免疫性疾病患者的根尖周炎患病率显著更高。 最近的流行病学研究表明，牙周炎患者更易患系统性炎症性疾病。 例如，英国一项针对6万余名牙周炎患者的回顾性伫列研究，随访约3.4年，报告这些患者患自身免疫疾病的风险增加（HR 1.33）。 此外，多项研究表明，牙周炎症可能刺激ANCA的产生。 这些发现表明，慢性牙科感染可能通过牙周炎引起的ANCA水准升高，增加系统性炎症负担并促进自身免疫病理进展。 然而，在AAV患者中，牙科感染与复发等临床结局之间的关联尚未明确。

我们假设患有牙科感染的患者会更早出现AAV复发。 因此，我们进行了一项回顾性伫列研究，以检验严重牙科感染与缓解诱导治疗后AAV复发之间的关联。

方法

研究人群和数据收集

本单中心回顾性伫列研究纳入了2011年1月至2022年7月期间在冈山大学医院接受牙科评估的新诊断AAV患者。 AAV（包括MPA、GPA、EGPA和未分类血管炎）的诊断采用欧洲药品管理局原发性系统性血管炎诊断演算法。 我们通过根据2022年美国风湿病学会（ACR）/欧洲风湿病联盟（EULAR）AAV分类标准重新分类和重新分析数据进行了敏感性分析。 我们排除了诱导治疗后未能达到完全缓解且在住院期间未接受牙科评估的患者。 完全缓解定义为无活动性血管炎的临床体征和症状，伯明罕血管炎活动评分（BVAS）为0。 复发定义为归因于活动性血管炎的临床症状复发，BVAS相应增加1分或以上，或由主治医师酌情加强治疗。

两名独立评审员（SN和KM）（均不担任患者的主治医师）审查并从医疗记录中提取数据，包括牙科评估时的年龄、性别、AAV亚型、体重指数（BMI）、吸烟史、合并症（包括恶性肿瘤、高血压和血脂异常），以及诊断时的实验室检查结果（血清肌酐、C反应蛋白和ANCA状态）。 我们还获取了关于器官受累、血管炎活动度（诊断时BVAS）、初始每日泼尼松龙剂量及其按体重计算的剂量，以及缓解诱导治疗方案（环磷醯胺或RTX）的额外资讯。 归因于活动性血管炎的肾脏受累定义为血清肌酐水准升高、血尿、蛋白尿、红细胞管型和/或肾活检显示寡免疫性肾小球肾炎的组织病理学证据。 肺部受累定义为存在与肺泡出血、间质性肺病或肺结节一致的影像学异常，有或无伴随呼吸症状。 任何分歧或异议均通过与第三位评审员（TK）协商解决，以尽量减少感染与真实复发之间的误分类。

暴露和结局

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所有患者均咨询牙医以确定牙科感染是否需要拔牙。 需要拔牙的严重牙科感染患者被归类为DI组，而所有其他患者（包括不需要拔牙的轻度牙科感染患者）被纳入对照组。 主要结局是诱导治疗开始后1年内首先发生的血管炎复发或全因死亡的复合结局。 我们将死亡视为复合结局的一部分，而非竞争风险，因为在1年随访期间仅记录了两例死亡。 复发定义为BVAS增加超过1点的血管炎发作。

次要结局是根据不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE V.5.0）定义的1年内严重不良事件的发生率。 严重不良事件包括需要住院或静脉使用抗生素的感染、恶性肿瘤、心血管和脑血管事件、输液反应以及其他需要住院的不良事件。

统计分析

连续变数总结为中位数和四分位距（IQR），分类变数表示为频数和百分比。 结局以比例和每100人年（PY）的发病率（IRs）报告。 在以下最早事件时对患者进行审查：缓解诱导治疗后1年、研究结束（2022年7月31日）、其他原因死亡，或研究期间失访。

我们使用Kaplan-Meier分析估计感兴趣的事件发生时间结局。 使用log-rank检验评估生存曲线之间的差异。 使用多变数Cox比例风险模型评估牙科感染与无复发生存期之间的关联。 在模型1中，针对年龄和性别进行调整; 模型2针对年龄和初始泼尼松龙剂量进行调整; 模型3针对年龄和肾脏受累进行调整; 模型4针对ANCA亚型（参考：ANCA阴性）进行调整; 模型5针对ANCA亚型和基线BVAS进行调整; 模型6针对AAV亚型（参考：其他）进行调整; 模型7针对AAV亚型和基线BVAS进行调整。 我们使用Schoenfeld残差评估应用于主要结局的所有模型中的比例风险假设，所有模型均满足该假设。

我们还进行了探索性亚组分析，以检查牙科感染与复发之间的关联是否因基线特征而异。 亚组基于ANCA亚型（蛋白酶3：PR3 vs 髓过氧化物酶：MPO）、AAV分类（MPA vs GPA）、肾脏或肺部受累以及牙科感染患者是否进行拔牙来定义。 通过Kaplan-Meier曲线在亚组间可视化无复发生存期。

对于敏感性分析，我们（1）使用2022年ACR/EULAR AAV标准重新分类诊断，并重复多变数Cox比例风险模型; （2）在排除EGPA后重复主要分析; （3）进行仅分析复发的分析，其中排除与血管炎无关的死亡风险集，而归因于血管炎复发的死亡被计为复发事件。

作为针对每变数事件数（EPV）有限的额外分析，我们还使用10折交叉验证执行Lasso Cox以选择λ，将协变数集作为候选预测因数（年龄、性别、AAV亚型、ANCA阳性、基线BVAS、初始泼尼松龙剂量、肾脏受累、肺部受累、BMI）和牙科感染。 最初，未强制任何协变数; 随后，将牙科感染强制作为无惩罚项。 我们报告惩罚HR、选择后无惩罚Cox HR（95% CIs）、非零系数和EPV。 交叉验证偏差曲线和系数路径在在线补充材料中显示。

未进行正式的样本量计算。 多变数模型中包含的变数均无缺失数据; 因此，无需进行插补。 本研究纳入了研究期间所有符合条件的患者。 所有HR均报告95% CIs。 统计显著性定义为p<0.05。 所有统计分析均使用Stata软体V.19.5（StataCorp）进行。

综合功能、炎症肿块、内部慢性胃肠道疾病、整体内部扩张，部分原因是现代生活方式。在傍晚和夜间，位于下丘中央的中央时钟被调校和控制，胃肠道器官位于时钟的中部和外围，并进行调整，使胃肠道功能与环境协调。夜间光照的到来、睡眠的进行以及进食时间的等容影响。在夜间和凌晨，宿主发挥其作为宿主的作用，调节环境条件，并调节细胞和器官的功能。现代生活活动，如夜间光照、时间旅行、团队工作、不规律的饮食、社会时差等，扰乱了昼夜节律，影响消化、吸收、蠕动、肠道功能、免疫功能和微生物组成，以及胃肠道的各项生理过程，在轻微促进胃肠道疾病的同时，也减轻了全身炎症，改善了新陈代谢。本文总结了昼夜节律对正常胃肠道功能的影响，探讨了昼夜节律对胃肠道的影响，并讨论了昼夜节律对正常胃肠道功能的影响。为了改善昼夜节律，应调整外部作息时间。在规律的昼夜节律下，可用于治疗胃肠道疾病，提供保护和治疗机制，减轻胃肠道疾病的负担。

关键词

1. 夜晚和夜晚的规则
2. 生物犁
3. 舞蹈症疗法
4. 肠道
5. 胃肠道疾病

文中使用的缩写

1. 结直肠癌（CRC）
2. DGBI（肠-肠相互作用障碍）
3. DSS（硫酸糖）
4. 胃食管反流病（GERD）
5. 胃肠道
6. GLP-1（高血糖蛋白1）
7. IBD（炎症性肠病）
8. 肠易激综合征（IBS）
9. KO（击倒）
10. MTP（细颗粒状甜油三轮转移蛋白）
11. PDA（导管腺癌）
12. PYY（肽YY）
13. 生活质量（QOL）
14. SCFA（短链脂肪酸）
15. TRF（定时提前日食）

21世纪，慢性代谢和炎症性疾病在人类中普遍存在，这些小病已成为全球主要的死亡原因。慢性病发病率持续上升。我表达了对掌权者的信任，并改变了我的生活方式，引领着裕太益城。改变夜间祭典的规则（源自汉语“circa”，意为“大约”，日语“dies”，意为“天”），通过协调生物功能和合作宿主的行为来改变日常环境。环形小组工作、光照染色、社会时差、“错误时间”、美食城市聚会、破坏、宿主环境、晚间交流。在目前的观点中，我们考虑了昼夜节律的机制、胃肠道生理的影响以及胃肠道疾病的病理生理。通过探索和细微的联系，我们确定昼夜节律的生物学特性会影响疾病的发展，并在此过程中提供新的契机。

生物犁

晚间节庆是一种进化保守的负向反应循环，翻译过来就是自我调节控制，也是2017年生理学或医学研究的成功之处。简而言之，正环成员CLOCK和BMAL1形成两个不同的体，结合DNA中性E-box，进行各种基本运动，以及综合负环Periodchrome和Cryptochrome。PER和CRY通过并释放BMAL1-CLOCK并停止运动。它的下降和分解重的新运动循环，维持着24小时的昼夜节律（第1页）。当钟声通过并且RORα和Rev-erbα时，第二个个体的自我调节被抑制，第二个个体的自我调节也被抑制。在此过程中，NPAS2和DECs等其他分子也参与其中。

多种细胞功能，例如新陈代谢、DNA修复和复制，都受该分子控制，并受以环境为中心的时间信号（zeitgebers）控制。除了结合碱基的移除导致运动外，当生物钟恢复到其原始状态时，转移后细胞过程的控制过程（如图所示）也随之发生。

同时，我们确保不同组织及其活动的存在，以及周围环境的和谐。

中央整点钟

主時鐘或中樞起搏器位於視交叉上方下丘腦的視交叉上核，主要通過視網膜神經節細胞接收的光信號的視交叉上核束由光/暗周期調節。 睡眠和體育鍛煉等其他因素也可以調節中央時鐘。 夜間運動導致晝夜相位移動，表明運動時間在晝夜對齊中起作用。 早晨鍛煉促進褪黑激素分泌的提前，有助於維持身體的穩態時鐘。 晝夜節律時鐘的預設設置在個體間存在差異，對早晨或晚上的偏好分別稱為晨型人和夜貓子，對應早型和晚型晝夜類型。

不同物種在晝夜節律時鐘的預設設置方面存在差異。 在人類中，活動階段發生在光周期期間，休息階段在黑暗期間，而啮齿動物在黑暗週期中活動，在光週期中休息。 為避免混淆，我們在討論人類和夜行性啮齒動物研究時將使用“休息”和“活動”階段。

外周晝夜節律時鐘

時鐘也存在於身體各器官中。 中央時鐘同步這些外周時鐘，而每個外周時鐘可以調控局部生理過程。 胃腸道時鐘使腸道功能與環境同步，使宿主能夠將消化生物和生理過程適應周圍條件。

胃腸道時鐘對主時鐘和光信號的響應優化了生理食物暴露時間的胃腸道功能。 例如，人類白天的昏暗光線（與明亮光線相比）會降低晚活動期的碳水化合物消化和吸收。 在外周組織中，特別是在消化系統中，食物是重要的zeitgeber。 積累的證據，包括我們的研究，表明啮齒動物進食時間的變化會影響腸道中的時鐘基因節律，獨立於中央時鐘。 時鍾基因的峰值表達回應食物可用性，即使在自然休息期給予。

早期Hoogerwerf等人的研究表明上皮細胞中存在時鐘蛋白，最顯著的是結腸隱窩基部和肌間神經叢中，特別是在胃中。 它與神經元標記物β-微管蛋白的共定位暗示時鐘參與協調胃運動。 此後，眾多研究表明其他胃腸道系統細胞類型，包括免疫細胞和激素產生細胞，也表達時鐘基因。 正如我們稍後將討論的，這些時鐘基因有助於調控胃腸道內不同細胞類型的節律，協調運動性、細胞增殖、黏膜免疫和炎症等功能。 例如，在活動階段當胃腸道暴露於食物時，上皮內在更新通路下調，而代謝和吸收通路上調以增加營養吸收。

中央-外周時鐘互動

中央時鐘通過神經（自主神經系統）、內分泌（糖皮質激素、褪黑激素）和生理（溫度）途徑與外周時鐘通信（圖1）。 儘管控制中央時鐘的胃腸道系統信號尚未得到廣泛研究，但Schibler等人的原始研究表明，在休息期餵養啮齒動物會影響幾個外周組織中的Per2節律，獨立於中央時鐘。 此後，關於飲食成分對其可能也對中央時鐘產生影響的重要性的文獻開始出現。 熱量限制已被證明可以改變中央時鐘中的Per1振蕩。 當通過每4小時餵食小鼠消除餵食時間效應時，低熱量條件（而非等熱量條件）影響視交叉上核時鍾基因節律，表明可能向中央時鐘發出信號的代謝線索的重要性。 食物對宿主晝夜節律的獨立影響，與光照或睡眠無關，在人類中通過夜間迴圈腸內餵養得到支援。 在睡眠時間將胃腸道暴露於食物會改變皮質醇分泌和體溫峰值，獨立於睡眠週期。 儘管需要更多研究，但這種影響似乎可能超出暴露時間，涉及飲食內容（如下文所述）。 中央和外周晝夜節律時鐘之間的相互作用已由他人進行了全面綜述。

通常，中央和外周時鐘是同步的，外周的時鐘相位比中央相位延遲幾個小時。 在胃腸道系統中，如果胃腸道時鐘的zeitgeber（即食物）時間與中央環境（光/暗）和行為（睡眠/覺醒）信號不匹配，可能導致中央-外周晝夜節律失調。 這種錯位可能由於輪班工作安排或通過在休息期接近或期間進食而更微妙地發生，並可能因宿主因素而異，如個體的晝夜類型或飲食內容，包括高脂飲食或酒精攝入。 這種失調會影響分子元素，這些元素在消化道的各種生物功能中定時並參與其中，我們將在下一節討論。

節律與消化道

腸上皮中三分之一的基因顯示日常振蕩，參與代謝和細胞分裂等重要過程。 在本節體愛飛機杯 陰蒂高潮液 陰莖增大藥 陰莖增大膏 陰莖增大器 速效雙效藥 速效持久藥 速效勃起藥 迷情型藥 費洛蒙香水 聽話型乖乖水 男性用藥 男性外抹藥 淫汁水 昏睡藥 持久延時液 女性春藥 女性外塗 失憶型藥 增慾按摩油 增慾催情藥 口交潤滑液 印度神油液 催情藥 保養增強藥 乳頭刺激液中，我們將討論晝夜節律和日節律在胃腸道功能、運動性和組成部分中的作用。 肝臟中生物鍾的作用已在先前綜述中討論，此處不再贅述。

胃腸道功能

時間在腸道功能中的作用在半個多世紀前首次被發現，當時觀察到峰值腸道吸收發生在通常的食物攝入時間。 此後，我們瞭解到關鍵營養轉運蛋白的表達受晝夜節律調控，峰值表達發生在食物攝入時間。 時鍾基因在整個胃腸道中表達，特別是在腸上皮中，這是屏障功能、吸收和激素分泌的主要部位（圖2）。

消化和吸收

消化道將蛋白質、碳水化合物和脂肪分解成較小分子，可由腸道 lining 的轉運蛋白吸收，蛋白質消化酶由胃酸激活，促進某些營養素（如維生素B12、鐵和鈣）的吸收。 自1970年以來，人類胃酸分泌的時間變化已被確立。 胃酸產生在白天增加，在傍晚和淩晨達到峰值，最低pH值出現在夜間中間。 消化過程對食物攝入時間的回應增強了代謝效率。 例如，分解糖類的腸道麥芽糖酶和蔗糖酶活性在啮齿動物中隨食物攝入而增加。 胰腺酶，特別是澱粉酶和脂肪酶，也顯示一天中的變化，這種模式在Clock缺陷（Bmal1−/−）小鼠中丟失。 這些振蕩模式也在腸轉運蛋白中看到。 NHE3是一種支持蛋白質吸收的腸上皮鈉-氫交換轉運蛋白，發現具有節律性表達，受分子鍾的E-box轉錄控制。 Cry1/2敲除（KO）小鼠在腎小管中表現出NHE3表達降低，儘管缺乏腸道數據。 PEPT1（一種質子依賴性肽共轉運蛋白）的表達在活動階段最高。 長時間禁食消除了這種模式，儘管休息期限制進食通過PPARα對其基因的轉錄調控增加了腸上皮中的PEPT1表達，PPARα是一種核受體。

糖轮幸运蛋白和日元表达规律模型。借助葡萄糖和半乳糖的吸收，依赖于葡萄糖转运蛋白1，我们也了解到GLUT的葡萄糖转运蛋白、食物再氧化、达到峰值前的食物摄入以及同时进行的钟调整。脂肪吸收和食物摄入达到峰值需要时间。微量谷物甜油三轮转运蛋白（MTP）具有奶粉的功能，其表通过MTP来抑制两个微小差异，并增加时钟。Shinichi的研究陈述，脂肪吸收蛋白（ABCA1）的表达在太阳系中发生变化。当时钟开启时，当然，时钟会回到夜间和夜间模式（类似于光/暗切换），增加脂肪分解蛋白的产生，阻止MTP的通过，维持脂质吸收等机制，并促进动脉粥样硬化。

结肠内的水合作用和重吸收达到活动高峰，电解质转运蛋白（NHE3）也达到高峰。

折叠功能障碍

高细胞更新率是胃肠道再生的关键过程，也是调节昼夜节律的关键。维持肠道内壁的完整性，确保肠道环境和宿主机能的正常运作。如果阻塞完全解除，紧密连接的蛋白质会增强，导致阻塞破坏，肠道结构发生变化，变得更加透明。我观察其他人的观察结果时发现，紧密连接的蛋白质（如claudin和occludin）被释放出来。有趣的是，肠道阻塞功能确实存在，并且会随季节变化。活动期小肠通透性和组织免疫耐受性增强，同时食物来源抗原的暴露量也较高。食物的充足供应促进了适应、吸收、功能和免疫耐受的过程。

肠道环境及肠道紊乱已完全建立。酒精摄入、癌症和炎症性肠病（IBD）引起的肠道损伤可模拟中间型肠道炎症。

胃肠动力

因此，胃肠道运动功能会进行调整，胃肠道中存在的节律性变化也会随之改变。胃机械敏感性（食物机械再生和胃排空调节至关重要）在活跃期开始时敏感性增强，胃收缩的活跃期会频繁重复。在健康人体内，小肠在静息期活动较弱，活跃期活动增强，活跃期重复出现运动事件（过渡性运动组合），运动量和强度均有所增加。

在结肠中，皮肤节律的基本特征是皮肤的流动和昼夜节律。皮肤与内部神经之间的兴奋性和表达节律性，在活跃期和进食期出现高振幅扩散。目前的临床发现与之一致，最佳排便时间是清晨醒来，尤其是在晚餐后。排便节律节律中枢总和外脊髓。Per1 /2 失禁减弱，生物钟在中午后消失，同时在进食期间休息，并有固定的休息时间。这与胃肠道的奇特之处类似，就像长期处于时差状态的人一样。

最后，在所有人类中，直肠特异性收缩（也称为直肠运动联合体）在夜间最为活跃。夜间“直肠和结肠搏动”的存在至关重要，并且有可能抑制夜间排便冲动。在动物中，光照周期内，胃肠道总蠕动与肠道总转运时间成正比，活跃期与休息期相比，每次排出的颗粒物更多。

胃肠道刺激

胃肠道受到肠道分泌细胞的刺激，这些细胞负责分泌化学物质并发挥各种消化功能。例如，高血糖素样肽-1 (GLP-1) 可抑制食物摄入和肠道蠕动。进食后，GLP-1 分泌至小肠远端，能量释放后分泌增加，并在清晨达到高峰。夜间光照会降低清晨个体 GLP-1 水平，而单独光照会对睡眠产生负面影响。睡眠剥夺期间，进食后 GLP-1 的分泌会延长。小鼠在持续光照条件下也会出现类似的反应，表现为 GLP-1 分泌减少，葡萄糖反应消失。GLP-1 的调节与促分泌素相互作用，促分泌素是 BAL1 的调节蛋白。

PYY (PYY) 与 GLP-1 的相互作用首先在进食后增强，抑制食欲，平衡日常活动，通常在可食用食物时达到峰值。高脂肪饮食会导致 PYY 节律性异常升高。此外，它还会促进葡萄的摄入，增强对葡萄糖的依赖性，表现出太阳系般的特征，并影响主要的被动饮食和禁食期。与 PYY 作用相反，胃饥饿素刺激食欲，并达到休息/禁食期。在修复脂肪肝模型时，胃饥饿素对身体的影响可能不容忽视。

腺体分泌的功能是增加内分泌器官的功能，腺体分泌各种物质，对高血糖症具有综合作用，在葡萄糖代谢中起着重要作用。目前，糖尿病病因的影响已得到广泛证实，其他一些地方性研究也已发表。

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肠道免疫系统

免疫系统受昼夜节律调控，免疫细胞的数量和功能遍布全身，其局部变化受昼夜节律的影响。对免疫系统各个方面的分子研究和调控，包括细胞运输、趋势因子数量-细胞因子数量表达、免疫动态宿主-病原体相互作用等，都至关重要。夜间，免疫系统调控的规律可以通过免疫系统的活动进程来解释。

肠道免疫系统由多个部分组成：昼夜节律的影响，以及饮食和动态节律的共同作用。监测肠道内容物、簇状细胞的出现、食物摄入、微生物群的影响、调节表达、过境群蛋白的清除和氧化。M细胞表面糖蛋白-2在组装过程中存在，当抗原在膜间隙内发生相互作用时，其活性达到顶峰。肠道免疫球蛋白A水平随季节变化、食物供应情况而波动，部分过境B细胞则中和了夜间节律的控制机制。

肠道内的物理反应，以及细菌脂多糖引起的全身炎症和器官损伤，都会影响肠道菌群平衡，并改变日常作息和食物供应的活跃期。此外，细菌成分的鉴定和免疫反应指标的出现也与细菌成分数量的增加相一致。

如果您关注营养趋势，演算法可能已向您推送大量关于膳食纤维的内容——纤维最大化“以提升摄入量、纤维对围绝经期及绝经期女性的重要性，以及纤维如何辅助减重和调控血糖。

与许多健康热潮不同，膳食纤维是获得营养专家认可的科学趋势。 研究人员估计，美国仅不足10%的成年人达到每日推荐摄入量，这意味着多数人应当且可以增加纤维摄入。

“这是美国饮食中最明显的营养缺口之一，”凯撒医疗集团三藩市分院内科专家里安·吉尼斯博士指出。

过去纤维主要被视为助消化和改善排便的成分，如今其多重健康益处正获得更多关注。 高纤维饮食能降低「坏」低密度脂蛋白胆固醇、减少心脏病风险，并通过缓解餐后血糖峰值来控制糖尿病前期及糖尿病。 纤维还能促进饱腹感，预防暴饮暴食并管理体重。

“我很赞赏对纤维的重视，因为对多数人而言，落实到食物上就意味着增加果蔬摄入——这正是我们所有人都能改善的方面，”萨特西湾医疗集团注册营养师奥利弗·冈萨雷斯-约阿库姆表示。

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为何纤维如今如此热门？

专家指出纤维成为当下营养焦点的几大原因。

加州大学三藩市分校肿瘤营养师娜塔莉·莱德斯马表示，纤维对肠道微生物组具有重大影响，而当前学界对肠道微生物组如何影响慢性疾病及日常健康的研究与关注度正显著提升。

近期年轻人群结直肠癌发病率上升的新闻增多，研究也日益证实更高纤维摄入量与降低结直肠癌及其他癌症风险相关。

美国人饮食为何长期纤维严重不足？

据研究人员估算，美国人日均纤维摄入量仅14-16克，约为推荐量的一半。

“美国人的纤维摄入量一直令人堪忧，”莱德斯马直言。

这主要源于现代美国饮食过度依赖便捷食品，人们大量食用精加工食品——此类食品通常含极少量甚至不含纤维。 多数美国人果蔬摄入量也不足，而果蔬是关键纤维来源。

“美国约70%的热量来自超加工食品，”冈萨雷斯-约阿库姆指出，“食品加工过程中，大量健康纤维被剥离。 此外，我们果蔬、坚果和种子的摄入量也严重不足。 “

每日应摄入多少纤维？

美国糖尿病协会建议女性每日25克、男性38克纤维。 莱德斯马则建议略高。

“我倾向于提高标准，”她表示，“通常建议患者每日摄入30-45克纤维。 “

莱德斯马的策略是每日分时段摄入至少三杯蔬菜（约12克纤维）、一杯水果（8克纤维），并添加奇亚籽、亚麻籽粉或Sacha Inchi 种子等纤维“强化剂”。

莓果、猕猴桃、石榴、苹果、梨和无花果是优质水果纤维源。 多数蔬菜如绿叶菜、胡萝卜、西兰花、豌豆和洋蓟纤维含量均高。

“再搭配少量豆类、全谷物，轻松达标，”莱德斯马强调。

冈萨雷斯-约阿库姆则建议每餐或加餐摄入5-10克纤维，使全天摄入均匀分布。

若需增加纤维摄入，务必循序渐进——莱德斯马建议每周增量5克，并保证充足饮水。

吉尼斯解释：「水与纤维协同作用：既能增加粪便体积促进排泄，又能吸附胆固醇阻止其进入血液。 “

营养标签选购要点

凯撒医疗集团吉尼斯建议：选购全麦面包和谷物时，应选择每份含2-4克纤维且以石磨小麦或碎小麦为首要成分的产品。

同时需细读包装食品标签。

“麸皮富含纤维，但许多含麸皮的松饼、华夫饼实际麸皮含量极低，”吉尼斯提醒，“务必核对标签确认真实纤维含量。 “

年龄增长是否需要更多纤维？

老年人无需按饮食比例增加纤维量。 所有年龄段每日推荐

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量相同——每千卡热量对应14克纤维。

但专家指出，衰老过程中的生理变化使老年人更需关注纤维摄入。

肠道蠕动（消化系统处理食物并排出粪便的过程）随年龄增长而减缓。 因活动量减少、饮水不足（或因口渴感减弱及尿失禁担忧），老年人更易便秘。 中晚年常见的心血管及代谢疾病也可通过纤维管理。

“衰老过程中纤维的生理重要性不变，”吉尼斯强调，“随年龄增长，肠道蠕动减缓、便秘风险上升、代谢及心血管疾病高发，纤维则能通过改善粪便性状、稳定血糖和降低胆固醇应对所有这些问题。 “

是否需要纤维补充剂？

专家一致认为，优先从蔬菜水果、豆类坚果等全食物获取纤维最佳，因其更易消化且同时提供维生素、矿物质及抗氧化剂等多重营养素。

“许多患者急于选择补充剂，”冈萨雷斯-约阿库姆警示，“这需格外谨慎。 人体并非为消化洋车前子壳和菊粉而进化，而是适应西瓜和苹果皮这类天然食物。 “

但吉尼斯指出，若天然纤维摄入不足，补充剂仍具价值。 研究证实每日摄入超10克洋车前子壳对患者有益。

“除非医学必需，补充剂不应替代高纤维饮食，但可为天然来源不足者提供有效补充，”他总结道。

一位來自英國紐尼頓的父親及其好友完成了一項壯舉任務，為他們深懷感激的慈善機構籌集善款。 傑克·休萊特和德克蘭·梅拉尼均坦言自己並非專業騎行者，但為説明收治傑克女兒邦妮-梅的Zoe’s Place嬰兒臨終關懷機構，兩人毅然騎上自行車，完成了從紐尼頓 hometown 到威爾士卡那封Y Gam的171英里騎行。

這位一歲女嬰在出生數月後即被診斷出患有罕見腦病。 傑克的妹妹克里茜回憶道：「她當時無法正常喝奶，起初以為是奶粉問題或胃食管反流，隨後進行了更多檢查。 “檢查結果徹底改變了他們的生活——邦妮-梅被確診為生物素-硫胺素反應性基底節疾病（BTBGD）。 這種罕見腦部疾病導致她需要全天候護理。

如今一歲的邦妮-梅頻繁發作癲癇，需通過鼻飼管進食並終身服用強效藥物。 克里茜表示：「初聞診斷結果令人心碎，至今仍難以承受，但她是個頑強的小鬥士。 她總是面帶笑容，從不被困難嚇倒，你幾乎聽不到她的哭聲，她始終充滿快樂夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品。 ”

邦妮-梅的父親傑克和母親艾瑪已成為她的全職護理者，而Zoe’s Place機構已成為他們全家珍視的依靠。 克里茜補充道：「她每隔幾周會去機構留宿，也會定期前去探訪。 該機構還為傑克夫婦提供支持，他們的服務無可挑剔。 在這一切發生前，我們都不瞭解Zoe’s Place，但如今它已成為我們全家人的心靈港灣。 ”

為表達謝意並説明其他家庭，傑克決定組織此次騎行，好友德克蘭欣然加入。 經過六個月籌備，兩人於3月3日（週二）淩晨2：30從紐尼頓出發，當晚7：30抵達目的地。 儘管騎行后身體酸痛，但他們為成功為Zoe’s Place籌集數百英鎊而自豪，並已開始籌劃下一場募捐活動。

这是快速确认患者是否患有癌症的最具创新性的方法。癌症每年影响数百万人，也可能引发严重的健康危机，使人难以忍受。皮肤癌是我国最常见的癌症类型，而今年的预算案影响了超过10万人，因此，及早发现并评估新政府的政策，随时对政府进行调整至关重要。

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当作者的眉毛开始发生变化时，他感到担忧。眉毛颜色发生了显著变化，几乎略微加深，最终恢复到了正常大小。在纽约大学朗格尼医学中心珀尔穆特癌症中心，手术顺利完成，并确诊为髁突胎记。

候补名单恐怖事件的完整循环

由于等待期和当前治疗结果的不确定性 ，未来，在接受治疗和生活方式改变后，医生将在预产期前每天向家属通报最新情况。与此同时，作者也开始做出一些小的健康调整：少喝水、多吃东西、保证充足睡眠、注意个人卫生等等，以在等待期间保持良好的身体状态。

关系，但毫无预警

因此，当一切结束时，您可以放心，您的行踪将被保密。 这是一种非黑色素瘤，具有细胞形态，但这种病理特征目前存在，并且未来可能发展。建议进行密切监测，调查该区域恢复情况，并对可疑皮肤进行处理。

因此，早期测量非常重要。

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本文重点介绍皮肤癌的关键信息：早期诊断是可能的，治疗后病情可以得到改善。在早期黑色素沉着皮肤癌中，5年生存率约为99%。患者的皮肤健康状况每月都在变化，可能出现新的或变化的胎记、难以愈合的伤口或溃疡、出血以及焦痂样斑点。 一旦发现任何异常情况，应尽快就医。

一则风靡的健康趋势提出了一个简单问题：喝温水还是冷水更

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健康？ 但其背后的科学原理更为复杂。

先前研究表明，食物和饮料温度会对焦虑和肠道不适等产生可测量的影响。 最持久的健康主张之一是冰水能通过迫使身体加热来促进卡路里燃烧。 虽然这有科学依据，但实际影响可能微乎其微。

专家最终表示，水温对健康的影响取决于具体目标——减重、运动表现、消化或舒适度。

北卡罗来纳州注册营养师及糖尿病专家坦尼娅·弗雷里奇向福克斯新闻数位版表示：“根据研究，饮用冷水或室温水后90分钟内，能量消耗仅轻微增加：冷水为2.9%，室温水为2.3%。 “她指出，尽管身体确实会消耗能量加热冷水，但”其效果不足以对减重产生实际价值“。 同时她补充道，热水也不会直接溶解脂肪。

对于希望减重或管理体重的人群，弗雷里奇建议关注“摄入量”而非“水温”。 她引用了一项针对超重女性的研究：每日额外增加1.5升水摄入量，八周后参与者出现可测量的体重下降。 “额外水分可能抑制食欲，或参与能量产生与消耗过程，”她说。 她还强调，饮用水温度不应影响身体对营养素的利用效率，但该领域仍需更多研究。

在高温高湿环境下运动时，目标应是补充水分同时避免过度出汗流失。 体温调节研究表明，运动员存在理想的饮用水温度。 虽然饮水会触发身体调节温度的出汗反应，但16摄氏度（60.8华氏度）的水与最少出汗量相关联。

“微凉但不冰冷，”弗雷里奇着重强调。 此温

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度范围的水能说明身体高效补水，同时避免引发胃肠道不适。

选择温水的理由包括其对放松和消化的促进作用。 研究发现，较温暖的液体会加速胃排空，有效「唤醒」肠道。 心理层面也有益处：弗雷里奇指出，有研究显示饮用热红茶能降低皮质醇（人体主要压力激素）水准，并在压力任务后带来更强的主观放松感。

她警告称，极冷水可能使吞咽障碍者呼吸困难，或触发神经敏感人群的偏头痛和“大脑冻结”现象。 此外，肠易激综合征（IBS）患者可能发现冰饮会引发消化不适。

营养师总结道，最佳水温应是能鼓励人们持续饮水的温度。 成年人的普遍建议是每日饮用七至八杯水。 “最重要的是，每个人都应保持充分水分，”弗雷里奇说。

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一項新研究發現，參與美國退伍軍人事務部（VA）支援性住房專案的退伍軍人接種流感疫苗的可能性比未參與者高出約50%。

本周發表於《JAMA Network Open》的研究分析了近50萬名無家可歸退伍軍人，其中61,018人於2020年6月1日至2024年11月30日期間進入由退伍軍人事務部與住房和城市發展部（HUD）聯合運營的支援性住房專案。 退伍軍人需滿足連續無家可歸至少兩個月的條件方可參與該專案。

支援性住房是一種循證方法，將經濟適用房與針對精神疾病或藥物濫用等複雜健康挑戰的支持服務相結合，已被證實能改善健康結果並降低醫療成本。 此前研究顯示，入住支援性住房可使急診就診率降低14.3%，相關醫療支出減少25.2%。

支援性住房或可提升預防性醫療服務利用率

新研究發現，支援性住房專案中的退伍軍人有32%接種了流感疫苗，而其他無家可歸退伍軍人組僅為21%，前者接種疫苗的可能性高出48%。 研究初期年齡較大且健康問題更多的退伍軍人更可能接種流感疫苗。 超過87%的研究物件為男性，平均年齡52歲。

這項由退伍軍人事務部研究人員主導的

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回顧性研究指出，VA/HUD專案“可通過説明個人優先處理健康問題並減少醫療障礙，提升無家可歸人群對預防性醫療服務的利用率”。 研究者同時承認，可能存在健康意識較強的退伍軍人更傾向參與專案的偏差，這可能導致結果偏高。

儘管如此，作者強調：「這些發現凸顯了整合住房與醫療策略在改善無家可歸人群預防性健康方面的巨大潛力。 “

• 探索科学世界的绝佳之地
• 改善视觉能力、记忆能力、特殊注意力、正常变化和认知相关的心理结构
• 自然可塑性原理，增强了学习世界中的注意力和感知能力。

2026年，《神圣科学杂志》发表了第一篇研究报告，指出拥有强大的记忆力、长时间集中注意力的能力、认知功能以及缓慢的衰老过程具有重要意义。

鸟类研究发展

来自加拿大大学的29名研究人员和29名新研究人员（年龄24至75岁）共同分析了臀部移动的过程。结果显示，专业人员对相关区域的关注和感知相当细致，并且能够更有效地改变其他鸟类的结构。

该研究的作者指出：“获得特定领域的专业知识需要长期培训。俱乐部改变专业结构。音乐、体育、航海等领域已给宊变变对、对设计总类会设计调“活动。”

由于对鸟类的深入研究，一次旅行中可以观赏到数百种鸟类，而且当它们移动时，它们能够穿越神圣科学的领域，这被称为“神性可塑性”。

十年的观鸟经验，少数能听懂鸟鸣的人，熟练地辨认红翅黑鹂或歌雀，提高土地质量的能力，以及长期学习新语言或乐器的效果。

该研究显示出认知能力下降的迹象。

尽管认知衰退的研究尚未得到证实，但西北大学汾波大学医院认知神经学研究、茨城海病临床心理学家森马宇祥、三国国广播公司在报纸上刊登了研究成果，并在老年人夜色春秀的官方网站、夜色春食品网 、夜色春食品网网店、 夜色春食品网热销产品推荐 页面、 夜色春食品网、 夜色 夜色春食品网半价购买、夜色春食品网配送方式、夜色春 食品网所有产品、夜色春 食品网必买产品、夜色春 食品网LINE直 购夜色春食品网迎新活动等渠道进行了展示。

身体健康。

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作者简介

劳伦·埃沃伊·戴维斯

时事报编辑

我是一名科学作家，专注于疾病预防和身体健康护理。凭借20年的经验，我积累了丰富的写作经验，能够帮助普通读者分析复杂的健康话题。

科學研究正揭示一個顛覆性結論：日常飲食中看似微不足道的調整，實則能引發人體代謝系統的深刻變革。 哈佛醫學院代謝研究中心團隊通過對3,200名成年人為期兩年的追蹤研究發現，無需極端節食或複雜方案，三個基礎飲食替換策略即可產生顯著生理效應。

首先，用同等熱量的全穀物（如燕麥、糙米）替代精製碳水化合物（如白麵包、白米飯）。 研究數據顯示，這種替換使參與者的胰島素敏感性平均提升15.3%，空腹血糖波動幅度減少22%。 關鍵機制在於全穀物中的β-葡聚糖和抗性澱粉延緩了葡萄糖吸收，減輕胰腺負擔。

其次，每周增加兩次深海魚類攝入（如三文魚、鯖魚），同時減少紅肉消費。 富含Omega-3脂肪酸的魚類顯著降低了血液中的甘油三酯水準（平均降幅達28.7%），並促進白色脂肪向米色脂肪轉化。 這種“脂肪褐變”現象使基礎代謝率提升約9個百分點，相當於每日多消耗130-150千卡熱量。

最易實施的策略是用無糖檸檬水或草本茶替代含糖飲料。 僅此一項改變就使參與者的內臟脂肪面積平均縮減4.8平方夜色春藥網官網 夜色春藥網線上網店 夜色春藥熱銷商品推薦 關於夜色春藥網 夜色春藥網獨家資訊 夜色春藥網半價購買 夜色春藥網配送方式 夜色春藥網全部商品 夜色春藥網必買商品 夜色春藥網LINE直購 夜色春藥網折扣活動

釐米。 研究負責人簡·威爾遜博士解釋：「添加糖會直接啟動肝臟的脂肪合成通路，而檸檬酸能增強肝臟解毒酶活性，這種代謝開關的轉換比想像中更迅速。 ”

值得注意的是，這些效果呈現顯著的累積特性。 當參與者同時實施三項策略時，其代謝健康指數的改善幅度（37.2%）遠超單項疊加效果（15.3%+9%+7.4%=31.7%），表明飲食調整存在協同增效機制。 腸道菌群分析進一步證實，多樣化植物性飲食使產短鏈脂肪酸菌群豐度提升3.2倍，這是代謝改善的關鍵微生物學基礎。

該研究為慢性病預防提供了新思路。 威爾遜博士強調：「與其追求難以堅持的飲食革命，不如專注可操作的微小改變。 每天替換100卡路里的食物選擇，持續六周即可測量到代謝轉變。 “這項成果已發表於《細胞代謝》期刊，為全球超20億代謝綜合征患者提供了切實可行的干預路徑。

随着过敏季节高峰期的到来，社交媒体上关于过敏药物的错误资讯正在迅速传播。 美国过敏、哮喘和免疫学学会（ACAAI）近日发布权威声明，针对几个被广泛误解的说法进行了科学澄清。

误区一：“抗组胺药会成瘾”

事实：虽然第一代抗组胺药如苯海拉明（diphenhydramine）可能导致嗜睡，但它们不会引起生理依赖。 第二代抗组胺药如氯雷他定（loratadine）和西替利嗪（cetirizine）经过严格临床测试，依赖风险极低。 ACAAI指出，这些药物通过阻断组胺受体缓解症状，而非作用

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于大脑奖赏系统，因此不存在成瘾基础。

误区二：“天然疗法总是比处方药更安全”

事实：许多标榜「天然」的产品未经美国食品药品监督管理局（FDA）严格监管，可能含有未标注成分或与现有药物发生危险相互作用。 例如，常用于缓解过敏的佛手柑（butterbur）虽有历史应用，但部分产品可能携带吡咯里西啶生物碱，长期使用会导致肝损伤。 专家强调，「天然」不等于「安全」，其有效性和安全性缺乏大规模临床验证。

误区三：“仅在症状出现时才需用药”

事实：对于季节性过敏，预防性用药往往比症状出现后再治疗更有效。 研究显示，在花粉季开始前1-2周规律使用鼻用皮质类固醇，可显著降低炎症反应。 ACAAI建议患者根据当地花粉预报制定个人化方案，而非被动应对症状。

专家综合建议

ACAAI发言人艾米丽·张博士指出：“社

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交媒体的碎片化资讯常忽略个体差异。 轻度过敏者可尝试非处方抗组胺药，但哮喘共病患者或症状持续两周以上者必须就医。 “学会特别警告，自行停用处方药转而依赖网红推荐的”排毒茶“或”草本精油“，可能延误治疗并引发并发症。 权威指南推荐：

• 选择药物前进行过敏原检测
• 严格遵循剂量说明，避免自行叠加使用
• 记录症状日记以评估疗效
• 每年复诊调整治疗方案

专家强调，科学用药的核心在于平衡疗效与安全性。 在2026年最新临床指南中，ACAAI更新了儿童用药标准，明确6岁以下儿童应避免使用第一代抗组胺药。 公众应优先参考医疗机构官网或咨询专业医师，而非轻信社交媒体上的“神奇疗法”。