《细胞报告》杂志上发表的一项新研究揭示了一项突破性发现，即ITSN1基因的变异与帕金森病风险显著增加相关。 这项研究由贝勒医学院、阿斯利康和德克萨斯儿童医院简和丹·邓肯神经学研究所的国际研究团队领导，可能会为减缓或预防帕金森病进展的新治疗方法铺平道路。
“帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法
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。 为了应对这一未满足的需求，我们分析了近50万名英国生物库参与者的遗传数据，发现携带影响该基因正常功能的罕见ITSN1变异的人患帕金森病的风险高达十倍。 “贝勒医学院病理学和免疫学助理教授、德克萨斯儿童医院简和丹·邓肯神经学研究所首席研究员Ryan S. Dhindsa博士说。
这些发现随后在三个独立伫列中得到了验证，其中包括8000多例病例和40万名对照组。 重要的是，ITSN1携带者倾向于更早发病。
Dhindsa说：“这个发现之所以如此重要，是因为ITSN1在增加帕金森病风险方面的效果非常显著，尤其是在与其他已知基因如LRRK2和GBA1相比时。 ”
“我们关注罕见的基因突变，因为它们通常会对疾病风险产生较大的影响，从而揭示关键的疾病机制。 这些遗传发现不仅加深了我们对帕金森病生物学的理解，还揭示了有希望的治疗干预新靶点。 “Dhindsa解释道。
ITSN1在神经元之间的信号传递过程中起着重要作用——这一过程称为突触传递——这使其与帕金森病特别相关。 帕金森病是一种由于神经信号中断而导致步态和平衡受损、震颤和僵硬等症状的疾病。 “我们还在果蝇中证明，降低ITSN1水准会加重类似帕金森病的症状，包括攀爬能力下降。 我们计划将这些研究扩展到干细胞和小鼠模型中。 “Dhindsa说。
有趣的是，之前的研
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究已经表明类似的ITSN1突变与自闭症谱系障碍（ASD）有关。 其他新兴数据也表明ASD与帕金森病之间存在关联，表明患有ASD的人患帕金森综合征的可能性是普通人的三倍。 “我们的发现支持未来的研究，以更好地理解这两种状况之间的联系及其涉及的机制。” Dhindsa说。
这项研究强调了ITSN1作为一个有前景的治疗靶点，并强调了大规模基因测序在识别导致复杂神经系统疾病的罕见突变方面的价值。
