目的
在 Graves 检查 (GRASS) 检查 (NCT01611896) 期间，我们通过审查确定了对生活质量 (QoL) 的影响。
方法
这是一次性盲法、可选治疗、多中心检查、针灸新检查、Graves高活动期患者、设备分部、每日收费、200 μg或艾灸治疗持续24至30个月，以及停用降糖药（ATD）的时期。主要结果为：未解决患者比例确定：ATD治疗或过去12个月高活动期治疗（促进高血糖<0.1 mIU/L），或当前治疗（放射性管或手术）。结果，ThyPRO的进展通过患者的生命周期得到证实，且既往收集比例正常。
结果
2012年12月7日至2018年12月3日，共完成430例格雷夫斯增生症患者的联合招募。在Anjo组中，114例患者（53.3%）未达到目标，在Akatsuki组中，118例患者（54.6%）未达到目标（OR 1.0 [95% CI 0.7至1.5]；p=0.98）。在医疗保险方面：ThyPRO对数量没有影响。研究期间，参与者的生活质量与普通人群相似。在18个月的研究期间，患者的腺体敏感性和身体抵抗力水平保持稳定。
结论
目前，当炎症性疾病患者接受新的治疗方案时，每日用药量与疼痛程度成正比，但抗炎药物的疗效和治疗的整体效果尚未完全确定。GRASS试验的结果不支持这一观点。
引述
该疾病是由环境因素及其自身免疫介导的相互作用引起的。该疾病的特殊目的是促进甲状腺刺激（TSH）分泌，刺激甲状腺刺激受体抗体（TRAb）生成，刺激腺细胞增殖，并增强腺体功能[1]。在40-50%的甲亢患者中，该疾病可能在1-2年内缓解，此时TRAb水平正常，无需抗炎治疗。当确诊并持续存在大和动脉瘤时，腺瘤液和TRAb水平均会升高[1]。众所周知，麻风病患者存在短期和长期的生活质量（QoL）损害[2,3]。治疗不仅改善了生活质量，而且在免疫方面也有效[1]。
它是一种金属元素，在体内具有多种功能，并具有整体协调性。[4] 腺体表面存在多种蛋白质，包括腺体蛋白的I型和II型，其他器官中也存在多种腺体结构。此外，腺体表面还存在多种抗炎蛋白（以下简称内硫蛋白），可以预防和减轻炎症。蛋白S（蛋白质S）是促进全身炎症因子的因素之一[4,5]。现有研究表明，免疫系统结构（桥本先生）对咽炎患者的免疫系统调节作用较弱，抗炎特性也较低；我们近期开发了一种大规模试验模型。[6] 该方案表明，可能具有有益的免疫调节作用，并有可能提高格雷夫斯病患者的治疗率。
流行病學研究確實將Graves病風險增加與低硒狀態聯繫起來[5]。 一項觀察性研究顯示，達到緩解的個體血清硒水平高於復發個體，另外兩項研究表明，新診斷Graves病患者的硒濃度低於對照組[8-10]。 三項試驗顯示，與單獨使用ATD相比，ATD治體愛飛機杯 陰蒂高潮液 陰莖增大藥 陰莖增大膏 陰莖增大器 速效雙效藥 速效持久藥 速效勃起藥 迷情型藥 費洛蒙香水 聽話型乖乖水 男性用藥 男性外抹藥 淫汁水 昏睡藥 持久延時液 女性春藥 女性外塗 失憶型藥 增慾按摩油 增慾催情藥 口交潤滑液 印度神油液 催情藥 保養增強藥 療加硒可更快恢復生化甲狀腺功能正常[11-13]。 相比之下，另外兩項試驗發現硒對甲狀腺功能正常時間或復發率沒有影響[14,15]。 此外，少數試驗研究了六個月硒補充對甲狀腺眼病（TED; 也稱為Graves眼眶病）的影響，結果主要是有利的。 這些先前試驗[16-20]的局限性包括樣本量小、採用非盲法或非隨機研究設計，或隨訪期短。 儘管歐洲甲狀腺協會指南不推薦Graves甲亢患者補充硒[21]，但2018年的一項調查顯示，38%的歐洲甲狀腺協會成員仍向無TED的Graves病患者推薦硒補充[22]，這一比例僅略低於55%（歐洲和美國甲狀腺協會成員在Graves病伴輕度TED情況下推薦硒的比例）[23]。 考慮到沒有足夠大規模的隨機試驗證明硒補充在Graves甲亢患者中有任何臨床相關效果，如此廣泛使用硒補充是值得注意的。
我們假設硒補充具有免疫調節作用，將改善Graves甲亢患者的臨床結果。 為此，我們啟動了Graves硒補充（GRASS）試驗，以測試每日200μg硒補充作為標準ATD治療的輔助治療是否能提高Graves甲亢患者的疾病緩解率（即無需進一步治療的甲狀腺功能正常）和改善QoL[24]。
方法
研究設計
GRASS是一項針對Graves甲亢患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗。 它研究了硒補充與匹配安慰劑相比，作為ATD治療的輔助治療的效果。 試驗設計為實用性設計，即模仿常規臨床實踐的簡單設計：隨訪次數少、常規環境和常規人員。 試驗方案已發表，試驗獲得了丹麥首都大區倫理委員會（H-4-2012-026）的批准[24]。 參與者從九所大學醫院招募（丹麥南部地區兩所，首都大區七所）。
試驗參與者
納入標準為活動性Graves甲亢（TSH<0.1 mIU/L且過去兩個月內測得TRAb水準升高）（首次診斷或復發），尚未接受ATD治療或ATD治療不足兩個月，年齡≥18歲。 排除標準包括主要合併症使參與者不太可能持續接受試驗干預、既往接受過放射性碘治療、ATD治療超過兩個月、正在接受免疫調節藥物治療、對硒和安慰劑藥片成分過敏、懷孕或哺乳、每日硒補充攝入量>70μg，以及無法閱讀和理解丹麥語。 參與者從門診醫院招募，他們也在這些醫院接受根據當地和國家臨床指南的常規治療。 報告的性別基於丹麥中央人口登記號（10位數位），該號碼對應於“出生時指定的性別”，除非參與者更改。
所有參與者均提供了書面知情同意。
隨機化和設盲
符合條件的參與者被隨機分配（1：1）至硒組或匹配安慰劑組。 採用隨機變化的區組大小（四或六）進行區組隨機化，並根據疾病狀態（初發或復發）和臨床試驗地點進行分層。 分配序列由外部數據科學家通過計算機生成，並納入PROgmatic試驗管理系統[25]。 此外，分配序列發送至首都大區中央醫院藥房，硒和安慰劑片劑被包裝在標有隨機化編號的相同容器中。 中央藥房還為每個隨機化編號提供了不透明的密封信封，以便在需要時破盲。 常規人員對參與者進行登記，個體參與者的隨機化編號由PROgmatic基於分層變數提供。 在所有數據分析完成之前，對人員、研究人員和參與者保持設盲。
試驗程式
干預措施為200μg有機硒（硒富集酵母，主要成分為硒代甲硫氨酸）或匹配安慰劑片劑（即非硒富集酵母）。 片劑的外觀和味道相同，但硒富集酵母和非硒富集酵母的氣味略有不同。 硒和安慰劑片劑由丹麥JemoPharm A/S生產。 干預措施作為標準治療的輔助，應在隨機化后最遲18個月考慮或嘗試停用ATD。 每位參與者的干預期通常為24-30個月，因為干預持續到ATD停用後12個月（最長試驗持續時間：30個月）。 參與者參加了三次試驗訪視（V1-3）：基線、18個月和研究結束。 在所有訪視中，從電子醫療記錄中獲取臨床數據，以及參與者報告的數據和血液樣本。 血液樣本最初在-80°C下儲存在當地試驗中心，隨後轉移至Rigshospitalet，在-80°C下儲存直至批次分析。 試驗管理系統PROgmatic自動在基線、6周和12周、6、12、18和24個月以及研究結束時收集電子患者報告結局。 在試驗期間，通過6周和12周、6、12和24個月的自我報告藥片攝入量監測參與者對干預的依從性。 此外，在試驗訪視V2（18個月）和V3（研究結束）時詢問參與者關於依從性的問題。 血清硒濃度的變化被用作試驗依從性的事後替代指標。 有關評估的更詳細描述，請參閱已發表的試驗方案[24]。
結局指標
主要結局是複合結局未緩解參與者的比例，定義為在干預期最後12個月內接受ATD治療或甲狀腺功能亢進（TSH<0.1 mIU/L），或被轉診接受破壞性治療（放射性碘或甲狀腺手術）。 轉診至破壞性治療基於參與試驗地點的常規臨床實踐（即未標準化），符合實用性試驗設計。 主要結局在Rigshospitalet集中評估，基於當地試驗中心輸入PROgmatic的臨床數據。
次要結局包括隨機化后第一年內和干預期結束時（24至30個月）的甲狀腺相關QoL，通過ThyPRO綜合QoL、甲亢癥狀和眼部癥狀量表評分測量[26,27]。 其他次要結局包括：干預期最後12個月內的ATD治療; 干預期內的破壞性治療（甲狀腺手術或放射性碘）; 18個月和干預期結束時（24至30個月）的TRAb水準; 以及干預期間發生不良或嚴重不良反應的參與者數量。 在V2和V3時，詢問參與者關於不良反應的問題。 此外，電子PRO包含有關指示不良反應癥狀的特定問題。 當參與者報告此類癥狀時，系統會向當地試驗人員發送自動警報，試驗人員隨後聯繫參與者進行澄清。
統計分析
樣本量估計基於主要結局。 預計安慰劑組中未緩解參與者的比例為50%。 在我們的樣本量計算中，我們假設硒組中未緩解參與者的比例為37.5%。 因此，我們需要492名參與者（每組246名），以便以80%的檢驗效能和5%的I類錯誤風險拒絕零假設。
基线特殊攻击率（%）、均匀性（标准差 (SD)）或中位数（四分位距 (IQR)）。以下是循环分析的最终用途：未解决的相关比例（主要）；过去 12 个月内的 ATD 治疗（下一个要求）；主要周期内不连续治疗（下一个要求）；TED 扩展率（探索性）；以下为自我报告依赖性（探索性）。机械化后的第一年，使用 ThyPRO 量表调整基本线路对齐和平衡模型演变分析。测试方法无效。研究总结：ThyPRO 量表回顾和一般线路变化数量模型演变分析。 GRASS参加者 (Basic Line日本台湾恘烮局官方网子 狮LOCAL线 访订购买 买箮线畅产品投资资 蓾连入) 行狮台优惠缘惠站 台北局运送方式台北局台资台北局台湾必买货
在本研究结束时，使用ThyPRO定量表一般人群研究工具[28]进行中期差异不同进展一般线变化不同数量模型分析，并进行后续进展年份的不同调整。采用Benjamini-Hochberg多重比率计算方法对ThyPRO数值分析方法进行分析[29]。这项为期18个月的研究以基于时间的血清采样、TRab水平、连续基线调整和混合模型演化分析结束。基于参与者数量的长期绿色模型（Tomatsu Bunka）用于分析进展。对每种类型的ATD进行Cox比例风险模型随时间变化的演化分析。在V1-V3观察期内，将参与者的血清浓度与正常人群的血清浓度进行比较[30]，并进行独立进展分析。
持有情况分析基于医疗方案的制定，根本原因在于机械分配，分配分析的存在性由个人提供，当然，如何做出决定以及您还有哪些其他方案？全面详细的信息、全面的敏感性分析和详细的评估方法[24]。由博物馆委员会于2000年代初建立。我使用SAS Enterprise Guide 8.4版本进行书籍进度分析。研究信息可在ClinicalTrials.gov上获取（NCT01611896）。
资金来源
检查、检验、计算、收集、分析和核对、审查和谈判。
