抽象的
外分泌体是一种细胞外泡沫，其概念最早于30年前提出。如今，细胞间通讯已被证实是疾病研究领域的一项突破，也是医药产品研发的新里程碑。然而，关于其生物学特性仍存在诸多未解之谜。本文主要探讨了外分泌的本质、分析研究的难点、早期定义以及相关研究，并指出了该领域亟待解决的重要问题。
外分泌的先前定义是什么？
这是一个关键的个人问题。自从30多年前我首次提出“外分泌体”这一术语以来，已经制备出各种细胞外细胞，导致研究领域多元化。定义：多泡（MVB），即膜融合时自发形成的泡，以及内泡（ILV）。其他类型的微小泡包含小体（来源为自毁细胞）和异物（来源为自毁膜滴），以及大小相似（通常为40-100毫米）但本质上不同的三通管。半确定的分类非常重要，但始终处于变化之中。
人体的外分泌系统究竟是如何运作的？
早在50年前，细胞外膜就已明显肿胀，但最初人们认为这是膜脱落所致。1983年，在红细胞成熟过程中，铁蛋白脱落，铁蛋白-金复合物在细胞内结合，随后证实了通过膜融合形成多层泡沫状的内腔泡（ILV），并将细胞释放到细胞外。1987年，由于其释放特性，该物种被正式命名为“外分泌体”。过去20年来，该领域的研究进展缓慢，2006年至2015年间相关论文数量急剧增加，分别达到115篇和1010篇。
为什么近几十年来科研热情显著提高？
三大主要原因是：1）可通过大分子传递的人工细胞间通讯；2）由蛋白质、脂质、mRNA、miRNA和DNA产生的物质，这些物质参与多种疾病的发生发展；3）人工传递的分子，这些分子占主导地位。早期研究表明，外分泌系统中的MHC-糖复合物可被T细胞激活，并且该外分泌系统的分泌可促进小鼠抗肿瘤免疫反应。外分泌疗法的临床试验刚刚开始，研究表明，与传统方法相比，外分泌疗法的用量可减少50倍，且不会诱发免疫反应。
外分泌分泌机制是否类似？
研究表明，ILV的生成机制包括依赖ESCRT复合体（内部分裂选择复合体）和非依赖性机制。ESCRT复合物识别跨膜蛋白并诱导ILV膜曲率的形成。然而，在ESCRT缺乏的情况下，四次跨膜蛋白CD63和锥形脂质结构也能促进ILV的生成。
房间内部的命运已经决定了吗？
MVB决定将ILV的命运交托于：能够融合身体，溶解内部物质，融合质膜，释放外部分泌物，并生成特殊的细胞器官（如黑体）。固态程度是一个重要的控制因素，MVB的财富和固态趋势体现在膜的外部分泌上。
细胞资本分泌？
然而，大量哺乳动物细胞会产生ILV。 身体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴莖增大药 阴莖增大粘 阴莖s大设备 快速效果双效药 快速效果持久力快速 效果勃起 困难情绪类型， 成本，罗梦香水， 聆听风格，谈话类型， 男士水， 男士户外，消除 ，淫液， 昏迷，持久时间，液体 ，女性，春天，女士户外。失忆型药增慾手臂按摩油增强刺激药润滑液印度神油液心理药增强力量药乳头刺激液免疫细胞如B细胞、树突状细胞和肥大细胞可以有基础分泌和外分泌体，它们的分泌量可以增加它们的分泌和相互作用刺激。例如，树突状细胞与CD4+ T细胞相互作用后，分泌量增加；T细胞活化后，分泌量也增加。非免疫细胞可以穿过机体并分泌刺激因子，但其在生理条件下的分泌水平尚不明确。
外分泌系统如何影响受影响的体细胞？
主要的两种途径：内部调节或膜融合。有趣的是，外分泌系统也可以直接通过表面蛋白进行传递。例如，滤过细胞树突状细胞穿过外分泌体的表面，MHC-糖复合物激活免疫细胞。物质需要外分泌体与宿主细胞膜融合，实现方式可以是直接融合或“反向融合”，后者需要结合Ali蛋白和特殊脂质LBPA。
外分泌体真的具有生物学功能吗？
最显著的功能是其免疫调节作用。源自外分泌体的B细胞、MHC II阳性T细胞以及树突状细胞均能促进抗肿瘤免疫。在非免疫细胞中，源自外分泌体的角质生成细胞通过调节皮肤表面蛋白来影响皮肤色素的合成。
外部分泌物如何影响受影响机体的蛋白质表面？
外分泌体的mRNA和microRNA能够在体内细胞内合成。例如，小鼠外分泌的mRNA可以翻译成人类细胞所需的蛋白质。乳腺癌细胞富含细胞分泌的miRNA，这些miRNA既能促进正常细胞的存活和生长，又能抑制肿瘤抑制蛋白的表达。癌症患者的血清和外分泌物中这些物质的水平较高，但应注意，还应考虑其他类型的细胞外囊肿。
外分泌系统如何导致疾病？
目标细胞信息、外分泌和病理信息。与Aeribai病相关的Aβ蛋白、与Kanamori病相关的α-转移核蛋白以及与退行性疾病相关的毒素均分布于外分泌体中。ILV中存在沉默的部分膜蛋白（Aβ和PrPc）已被证实，但胞质蛋白的选择性富集机制仍不清楚。
如何较为准确地识别外分泌体？
由于缺乏特异性，目前所需的四跨膜蛋白（CD63、CD81、CD9）、Alix、Tsg101 等与质膜蛋白类似。细胞特异性抗原，例如源自 B 细胞的 MHC II 类分子，也包含在内。现有的数据库（例如 ExoCarta）包含有关外源性分泌物、蛋白质、脂质和 RNA 的信息。
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研究？
采用传统的差速偏心法，通过高偏心力去除不同大小的颗粒。外分泌体异常的荧光显微镜观察，通常采用电子显微镜或生化分析。前期研究已建立了标准化定义和分离标准。
这是外分泌系统研究的关键问题吗？
最根本的是其明确的生物学意义。目前，它对多种疾病有诸多影响，但需在基础生理功能研究的基础上进行。应特别关注ILV和外分泌，以及规范的研究方法并避免混淆。
参考文献
【文中引用了38篇文献，均为重要的研究文献，全面阐述了外分泌体的发育、产生机制、功能研究、疾病关联等，本文是一篇介绍性文章】
