乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型，至今仍是一个严重的公共卫生问题。阳性型乳腺腺癌和三阴性乳腺腺癌（TNBC）由于雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体2（HER2）表达较低，对常规直接治疗不敏感，因此对其他癌症的敏感性增加。近期研究表明，代谢性疾病，例如2型糖尿病（T2D），与TNBC的侵袭性相关。
本研究探讨了外分泌调控对肿瘤微环境的影响以及增强三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性的作用。我们发现，高脂饮食（HFD）可诱导小鼠肥胖，并诱导TNBC细胞发生上皮间质转化（EMT），从而增强其体外转化和体内转移能力。基于前期研究结果，我们已证实糖尿病患者能够有效控制自身脂肪含量，并且3T3-L1脂肪细胞的血浆胞外分泌与乳腺腺癌相关。通过生物学分析，我们构建了高表达Rho-GTP酶相关蛋白（一种小Ras相关蛋白Rac1）的TNBC细胞。
我们从源头建立了脂肪细胞，并促进了肿瘤微环境的血浆和外分泌调节。
对肿瘤侵袭性和转移能力的发展具有关键影响。实际结果表明，高脂饮食、小鼠脂肪细胞和外分泌体中的血浆经特殊生物分子处理后，这些小分子会改变三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的作用，并赋予其促进上皮间质转化（EMT）的能力。我们的研究旨在探索不同代谢状态对机体外分泌的影响，寻找新的治疗方法，并为伴有代谢性疾病的TNBC患者寻找新的生物靶点。
实验结果表明，成功构建了高脂饮食小鼠模型，并发现其对葡萄糖耐受性正常。E0771 E0771 E0771 TNBC 细胞的 EMT 特征导致其体外和体内转移能力增强。此外，蛋白质组成分析表明，低脂饮食组（LFD）揭示了组成比例的变化，而高脂饮食组（HFD）则表明细胞循环和细胞转化发生了显著改变。特别值得一提的是，这是目前已知的最丰富的 Rac1 运动通道集合之一。Rac1 是一种智能细胞运动、细胞骨动力学以及多种细胞转化调控因子，其表达是细胞转化行为的关键因素。
我们已完成动物实验，将E0771-GFP细胞注射到C57BL/6J雌性小鼠的第二乳腺中，同时进行高脂饮食（HFD）或低脂饮食（LFD）处理，并诱导血浆分泌。28天前，一只小鼠死亡，我们分析了其肺组织。结果：在高脂饮食小鼠的肺组织中观察到E0771-GFP细胞的形成。
随着细菌飞沫数量的不断增加，它们在组织中的表达也更加清晰。在高脂饮食（HFD）条件下，外分泌系统得到强化，促进了E0771-GFP细胞的转移，而这种转移尤其有利于肺部移植。
如上所述，RNA序列分析已确定了代谢和免疫相互作用的变化，例如丰富的炎症和抗氧化信息，以及外分泌系统和细胞间高脂饮食（HFD）和低脂饮食（LFD）的存在。这持续印证了当前内部系统的状态。关于外分泌系统，我们优先研究了Rac1和Rho GTPase通路，因此，该通路对侵袭性肿瘤的体积和迁移方向具有一定的影响。
