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蛋白藥物能否為癌症治療帶來曙光?

癌症是现代社会挥之不去的阴影。

与健康细胞相比,癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表现所引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活和迁移等功能,其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制,而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近,因此被认为是「不可成药」。

现在,这一困境正被一种革命性技术打破。科学家将希望寄托于标靶蛋白降解技术,这种技术能够攻克传统药物无法触及的「不可成药」靶点,并对抗这些蛋白质过度表现所引起的癌症,或将为癌症治疗带来全新可能。

破解「不可成药」蛋白难题

蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是一种新兴的标靶降解蛋白质的治疗策略。

在医学界,已经发现大概有3000种蛋白质和癌症及其他疾病脱不了干系。 FDA核准的药物,仅能对付其中不到700种,其余大部分蛋白质被认为「不可成药」。因为传统药物很难找到合适的“抓手”,即结合位点来阻断其活性。

相较之下,PROTAC只需短暂地「抓住」这类蛋白质,并将其送到人体细胞内天然存在的「垃圾回收站」进行降解,剩下的工作就由细胞自身的机制来完成。完成后,PROTAC又开始寻找下一个目标。这种「抓捕—释放」机制效率极高,代表仅需极小剂量的PROTAC就能产生持久效果。

PROTAC的另一个优势是「不留余地、斩草除根」。有些蛋白质以多种方式致病,但PROTAC能彻底清除致病蛋白质,从而消除所有可能的致病因素。

三种PROTAC进入Ⅲ期临床试验

自2019年开始人体试验以来,至少有30种PROTAC进入了临床试验阶段,主要针对癌症,也包括帕金森氏症、发炎性疾病和疼痛。然而,到目前为止,还没有PROTAC获得批准。

其中,针对乳癌、摄护腺癌和白血病的3种PROTAC已进

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入Ⅲ期临床试验,这是上市前的最后一步。大多数PROTAC针对的是已核准药物作用的蛋白质。

第一个进入Ⅲ期临床试验的PROTAC是Arvinas和辉瑞公司共同开发的vepdegestrant,它能降解大多数乳癌生长所依赖的雌激素受体。今年3月初,Arvinas及辉瑞报告称,在带有一种乳癌相关突变的试验参与者中,这种降解剂比标准的抗雌激素药物更能延长患者的无疾病生存期。

同时,还有另外两种PROTAC也进入了Ⅲ期临床试验。一种能降解驱动大多数转移性前列腺癌的雄性激素受体;另一种则能降解慢性淋巴细胞白血病所需的BTK酶。针对这些标靶的药物虽已存在,但晚期癌症最终会对它们产生抗药性。

尽管PROTAC前景广阔,但它们也有其限制。它们难以附着在嵌入细胞膜的蛋白质上,也无法降解细胞外的蛋白质。此外,消除整个蛋白质还有未知风险,人们也担心会意外降解其他蛋白质。针对滑膜肉瘤患者体内BRD9蛋白开发的两种首批针对「不可成药」蛋白的PROTAC已被搁置:第一种因心脏毒性而暂停了试验,第二种则因为药物效果不够显著。

英国《自然》杂志报道称,首个PROTAC的批准将是一个重要里程碑,但它很可能是针对一种已有其他药物靶向的癌症相关蛋白质,而针对以前从未被药物靶向过的蛋白质才是「真正的突破时刻」。

分子胶是下一个“潜力股”

除了PROTAC外,各路科研团队也紧锣密鼓地开发一种名为分子胶的新型蛋白质降解剂。与PROTAC一样,分子胶「盯上」细胞里的泛素连接酶,来为蛋白质做个「大扫除」。但是,分子胶可不玩PROTAC那套「手拉手」的游戏。它不是将连接酶和蛋白质连接在一起,而是只附着在连接酶上,改变酶的表面,从而将蛋白质「忽悠」过来对其进行降解。

最畅销的抗癌药物之一、用于治疗多

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发性骨髓瘤的来那度胺就是一种分子胶,虽然它当初并非为此使命而生。

分子胶降解剂的一大优点是,它不需要与想要降解的标靶结合,就能完成降解任务。它们可能比PROTAC更小、化学结构更简单,但难以寻找。

曾任全球生技巨头安进研究主管的德沙伊斯预计,包括PROTAC和分子胶在内的蛋白质降解剂,将会大规模成功。不过他认为,完善任何药物技术都需要时间,即使在第一种药物上市后也是如此。这需要整个行业大约十年的共同努力才能实现。就目前而言,PROTAC仍处于这一轨迹的早期阶段。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 08:05 | コメントをどうぞ

「剛柔並濟」人造肌肉舉起四千倍自重物體

韩国蔚山科学技术研究院研究组研制出一种新型人造皮肤,可在“灵活的灵性生命”和“坚硬有力”状态之间自由切换。为了制造这种新型皮肤,可以开发出重量相当于自身重量4000倍的软体,其输出能力远超人类皮肤。该成果为开发有形推进软体设备、钻孔设备以及医疗辅助技术提供了依据。相关论文发表在新一期《先进功能材料》杂志上。

采用一种“可变刚度”的人造皮肤和血肉,结构为复合网状结构。其中,化学键(普通键)具有强度好的材料,传递热刺激形成或断裂物理键,所用材料可在不同条件下改变刚度。实际应用中,这种微观人造皮肤仅重1.25厘米,在刚性状态下可承受5公斤的重量,约为其自身重量的4000倍。在柔韧性条件下,延伸率是原始长度的12倍。在还原过程中,转化率达到86.4%,是人体血肉(约40%)的两倍。同时,物理适应率达到每立方米115万焦耳的高密度。

日本 紫藤Sou  Beauty

这比人类多了30倍。

团队回归材料,在表面添加磁性颗粒,使其在外界磁场的控制下实现精准运动,实现了群体展示,兼具“柔”与“硬”复合材料的特性,研制出具有灵性的软体装备,并完成了直接人机交互系统的突破。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:17 | コメントをどうぞ

創新計算框架揭示癌症“進化策略”

西班牙巴塞隆纳生物医学研究所团队开发出一个名为DiffInvex的创新计算框架,其可追踪健康细胞转变为肿瘤,以及肿瘤在化疗过程中的基因演化压力。 DiffInvex被应用于超过11000个样本,涵盖了大约30种不同组织类型的人类癌症和健康组织的基因组数据,成功识别出导致肿瘤对治疗「负隅顽抗」的路径,并指出了哪些基因可能引发抗药性。这项研究结果发表于最新一期《自然·通讯》杂志。

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命周期中也会累积DNA变化。虽然大多数变化是无害的,但某些「驱动」突变会赋予细胞生长优势,可能导致癌症的发生。而化疗本身作为一种选择压力,促使细胞进一步发生基因改变,最终可能导致肿瘤复发。

尽管化疗仍然是目前癌症治疗的核心手段之一,但许多肿瘤最终都会产生抗药性。由于化疗会造成新的DNA损伤,且患者往往需要接受多种药物合并治疗,因此要明确究竟是什么原因让癌细胞在化疗中存活下来。这一直是个非常巨大的挑战。

DiffInvex透过分析重要编码基因区域与非编码区域的突变情况,确定了「中性」突变率的基线。这种方法消除了评估中的不确定性。透过对约30种组织类型的11,000多个人类基因组的数据进行分析,DiffInvex鉴定出了11个在特定类型化疗后突变频率显著增加的基因,其中包括IK3CA、SMAD4和STK11等已知的关键驱动基因。

此外,研究也比较了1722个来自健康组织和相应肿瘤类型的基因组,进而发现一些所谓的癌症驱动因子可能是演化的产物,而不是疾病启动的直接原因。

这项研究为合理设计药物组合提

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供了可能性,例如将标准的化疗与针对PIK3CA或STK11讯号通路的抑制剂结合使用,或会延缓或阻止癌症复发。其同时有助于改进早期检测方法,减少患者的不必要焦虑。

癌症治疗的一大难题,在于肿瘤细胞容易对化疗产生抗药性,导致病情复发。肿瘤的生存策略是什么?它是怎么做到边进化边「逃逸」的?新工具为破解这个难题提供了全新视角——透过分析大量癌症基因组数据,首次系统揭示了化疗过程中肿瘤的进化机制。这项成果是人们对肿瘤认知的突破性理解,也是癌症基因体学与计算生物学融合的里程碑。它告诉我们,癌症基础研究正从静态基因分析,迈向了动态演化追踪。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:14 | コメントをどうぞ

我國首個腦機介面臨床與轉化病房成立

北京5月18日电(记者田雅婷)首都医科大学附属北京天坛医院脑机介面临床与转化病房(以下简称「病房」)17日揭牌成立。病房由北京天坛医院牵头,联合国内多家顶尖科研单位共建,未来将围绕脑机介面开展科研攻关与临床试验,并推动相关科技成果转化,实现脑机介面技术发展从「科研驱动」迈向「临床牵引」。这是国内首个将脑机介面技术应用于临床的病房。

   根据病房主任、北京天坛医院神经外科学中心常务副主任曹勇介绍,目前病房已承担「北脑一号」脑机介面设备的临床试验。北京脑科学与类脑研究所、清华大学生物医学工程系、中国科学院自动化研究所等多家科研机构参与病房共建,并将依托北京市脑机介面重点实验室形成「医—工—研—产—政」深度融合的协同创新体系。病房将组织和推动全国多中心进行临床试验,牵头制定与脑机介面相关的伦理规范

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准入标准和临床路径指南等,致力于打造成为面向全国的临床医生、工程技术人员和研究人员的培训平台,推动脑机接口相关专业人才队伍,构建科技创新、标准制定、成果转化、人才培养四位的发展格局。

   此外,病房也将设立独立的专家工作站、专案管理小组和博士后科研团队等,透过多种先进设备和技术打造一体化的脑机介面技术平台,实现对病患的评估、调控、训练;同时,透过闭环神经调控、非侵入式/侵入式BCI技术、智慧复健系统等,推动多种重症病患的功能恢复与生活品质改善,从床边以「病床应用」到多种病床功能恢复与生活品质改善,旁疑应用技术从病床到工作。

   国家神经系统疾病临床医学研究中心主任、中国科学院院士赵继宗在揭牌仪式上表示,脑机介面是未来医学的重要入口,希望透过病房建设把握脑科学发展的关键节点,在脑机介面技术的科学性、可及性、安全性等方面全面发力,以实现脑机介面从技术突破走向全民受益。

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60餘種科技助殘產品亮相北京

北京5月19日电(记者施芳)电子导盲犬、外骨骼机器人、手语互动设备、脑机介面…5月18日,北京市科技助残成果展示区启用,60余种科技助残产品集中亮相。

  北京市科技助残成果展示区设「畅行、畅视、畅听、畅心、畅想」5个分区,展示40余家企业及院校的60余种前沿助残科技产品,包括方便视障人士出行的电子导盲犬、盲用大幅面触觉显示器,帮助听障人士获取资讯的同声传译字幕眼镜、手语互动设备,帮助肢体障碍人士出行的外骨骼机器人、眼动脑控仪,帮助心智障碍者康复的AI社交机器人系统,以及极具前沿性的脑机介面技术和治疗眼病的基因药物等。

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  北京市残联相关负责人表示,建造科技助残成果展示区,旨在发挥北京科技创新优势,打造集产品发布、展示、应用、反馈、推广于一体的综合性服务平台,促进最新科技创新成果与残疾人需求「零距离」对接。近年来,北市残障加速促进高科技辅助器具产品应用推广,推出覆盖全障别、全生命周期残障补助政策,搭建「网路+」辅具综合服务平台,协助47万名残疾人足不出户申请辅具122万件。

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心臟形成瞬間影像被成功捕獲

澳洲沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所科学家发现了一种小分子,能够选择性抑制细胞凋亡。这项发现为治疗帕金森氏症和阿兹海默症等神经退化性疾病开辟了新途径。相关研究论文发表于最新一期《科学进展》期刊。

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  细胞凋亡是人体正常的生理过程,每天约有百万个细胞有序消亡。然而,当这个过程失控时,如脑细胞过度凋亡,就会成为神经退化性疾病的「元凶」。目前临床上缺乏能有效阻止神经元凋亡的疗法,也成为攻克这类疾病的关键瓶颈。

  透过高通量筛选技术,研究团队对超过10万种化合物进行系统性分析,最终锁定了一种特殊的小分子。通常「杀手」蛋白BAX可透过破坏粒线体来杀死细胞,而这种小分子能精准干扰BAX蛋白活性,让细胞免于死亡。值得注意的是,在大多数细胞中不一定能上演相同的剧情,但在神经元内,单独关闭BAX或足以阻止细胞凋亡。

  研究团队表示,虽然促使细胞凋亡的

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药物已在某些癌症治疗中取得突破并发挥作用,但细胞死亡抑制剂的研发始终面临巨大挑战,特别是在神经退化性疾病领域。最新发现不仅揭示了细胞凋亡的新调控机制,也为开发新一代神经保护药物提供了重要标靶。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:10 | コメントをどうぞ

一種小分子可精準阻斷細胞凋亡

澳洲沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所科学家发现了一种小分子,能够选择性抑制细胞凋亡。这项发现为治疗帕金森氏症和阿兹海默症等神经退化性疾病开辟了新途径。相关研究论文发表于最新一期《科学进展》期刊。

  细胞凋亡是人体正常的生理过程,每天约有百万个细胞有序消亡。然而,当这个过程失控时,如脑细胞过度凋亡,就会成为神经退化性疾病的「元凶」。目前临床上缺乏能有效阻止神经元凋亡的疗法,也成为攻克这类疾病的关键瓶颈。

  透过高通量筛选技术,研究团队对超过10万种化合物进行系统性分析,最终锁定了一种特殊的小分子。通常「杀手」蛋白BAX可透过破坏粒线体来杀死细胞,而这种小分子能精准干扰BAX蛋白活性,让细胞免于死亡。值得注意的是,在大多数细胞中不一定能上演相同的剧情,但在神经元内,单独关闭BAX或足以阻止细胞凋亡。

  研究团队表示,虽然促使细胞凋亡的

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药物已在某些癌症治疗中取得突破并发挥作用,但细胞死亡抑制剂的研发始终面临巨大挑战,特别是在神经退化性疾病领域。最新发现不仅揭示了细胞凋亡的新调控机制,也为开发新一代神经保护药物提供了重要标靶。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:09 | コメントをどうぞ

一種關鍵基因可調控肝能量儲存

北京5月20日电(记者刘霞)美国宾州大学科研团队发现PPP1R3B基因犹如肝脏能量代谢的“指挥家”,主导着能量储存形式的选择——是将能量转化为糖原,还是转变为甘油三酯(脂肪)。这项发表于最新一期《科学进展》杂志的研究成果,不仅为理解人体代谢机制提供了新视角,也为第二型糖尿病等代谢性疾病的防治带来了曙光。

  先前的大规模基因组研究已发现PPP1R3B基因突变与第2型糖尿病、脂肪肝等代谢疾病有关联,但具体作用机制始终是个未解之谜。如今,这个「代谢开关」的运作原理终于水落石出。

  团队发现,当PPP1R3B基因活跃时,肝脏会像储备「即时能量包」一样大量储存肝糖;而当该基因活性降低时,肝脏则转而囤积脂肪。这种精妙的代谢转换机制,直接影响人体血糖和血脂水平的动态平衡。

  团队也透过动物实验证实,精准调控基因

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活性,可改变身体对葡萄糖和脂肪的代谢偏好。这项发现犹如打开了一扇新的大门,未来或能透过「基因调控+精准营养」的协同策略,为代谢疾病患者提供个人化治疗方案。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:07 | コメントをどうぞ

醫療服務價格專案立項指南讓新科技更普惠

CT(电脑断层扫描)设备均价已从3,000万元降至1,000万元,其服务费用是否应下调?电子底片已经逐步取代实体底片,但底片列印费却一直和检查费绑定收取,合理吗?床边DR(数位化X光摄影设备)服务一次对多个部位进行摄影,应该按摄影部位累计收费吗?

这些直接关系到病人医疗负担的问题,在国家医保局组织印发的放射检查、超音波检查、放射治疗等医疗服务价格项目立项指南(以下简称「指引」)中均作出明确规定。

「指南明确,床边X光摄影在进行同一次检查时,无论多少个部位,收费仅可收取一次。」在近日召开的立项指南解读会议上,国家医保局医药价格和招标采购指导中心技术专班负责人唐菲表示,指南通过推动合理制定收费价格,助力患者

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享受高质量、可负担的医疗服务。

打破检查收费“大锅饭”

「原来,对心脏进行磁振造影检查和其他部位的检查,收费标准是相同的。」安徽医科大学第一附属医院副院长李小虎表示,但是心脏检查技术难度高,耗时近一个小时,以同样标准收费忽略了检查间不同的技术难度和劳动时间。

检查收费「大锅饭」的标准致使一些新技术在临床上推广困难。如今,指南对检查难度高、耗费时间长的项目予以单独收费立项。 「医院能够更合理地调配医疗资源,让新科技顺利进行。」李小虎说。

「随着技术的进步,实体胶片在医学影像领域逐渐被电子胶片取代。」国家医保局医药价格和招标采购司副司长翁林佳介绍,指南解除了实体胶片与影像检查服务的绑定关系,并普遍要求医疗机构上传资料。

「现在,医院可直接调取云端影像,快速掌握病患状况,大幅提升医疗效率。」李小虎说,云端服务的普及不仅让病患用手机就能查看影像,也让检查结果得到跨院互认。

在指引引导下,部分项目的医疗服务费用降幅明显。李小虎介绍,CT检查、磁振造影平扫等费用下降,如在指引下,骨关节CT平扫加立体重建降价超50%。

明确前沿科技服务价格

「过去,我国高阶医疗设备的自主保障水准处于低位,直接或间接推高了设备采购和维护成本。」联影医疗中国业务总裁缪宏表示,经过近10年的高速发展,国产高端医疗设备市场占有率和普及率不断提升。

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为了让患者能够及时运用高品质的医疗创新技术,指引对前沿科技明确了服务价格。

在已发布的「28批医疗服务价格项目立项指南」中,涉及新产品、新设备的新增价格项目超100项,如硼中子捕获治疗。

缪宏介绍,全球首创且唯一的5.0T(磁场强度单位)磁振造影能够快速实现亚毫米级解析度的全身扫描,显著提升心脏血管疾病、胰脏癌等疾病的早期检出率。

「在指南中,我们统一设置了硼中子捕获治疗、核磁检查等前沿技术的价格项目,省去了医院在各省重复申请、各省医保重复论证的过程。」翁林佳说,指南透过「做减法」赋能新技术的应用。

指引也透過優化指標強調醫療服務的臨床意義。 「指南改變以技術指標設立價格的模式,轉而強調檢查精度等有臨床意義的效果指標。」翁林佳表示,「指揮棒」的轉變,可以讓真正滿足臨床診療需要的新技術憑實力觸達患者。

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香港大學醫學院研發新療法有效「餓死」癌細胞

香港6月3日电(记者陈然)香港大学医学院近日公布,该院研究团队提出一种新型癌症治疗方法,可加强癌细胞对胺基酸的「饥饿感」。

  这项研究发现,癌细胞能够透过一种名为巨胞饮—蛋白酶体降解途径的营养代偿系统来获取外部蛋白质,并将其分解成胺基酸,以便在缺乏营养的情况下生存。基于这项发现,研究团队设计了一种特殊的奈米粒子,能够释放药物来阻止癌细胞内吞及降解这些蛋白质,从而实现高效的肿瘤饥饿治疗。

  本计画由港大医学院药理及药剂学系、李达三博士研究中心副教授汪卫平领导研究团队完成。该研究也获得国家自然科学基金(优秀青年科学基金计画)支持,相关研究成果已在国际学术期刊Advanced Science发表,并已提交美国专利申请。

  根据2022年香港癌症统计数据,肺癌仍是香港最常见的癌症,占香港癌症新症总数的16.1%。这类肿瘤由于内部缺乏血液供应,容易形成营养缺乏的肿瘤微环境,导致胺基酸和葡萄糖等重要的营养成分不足。

  在这项研究中,团队发

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现癌细胞的巨胞饮—蛋白酶体降解过程可以作为细胞外蛋白质内化和降解的一种途径。

  汪卫平表示,此新机制提示巨胞饮—蛋白酶体降解体系可成为另一种肿瘤饥饿治疗的关键标靶。此外,为促进该策略的临床转化,研究团队开发了一种新型pH响应性聚合物奈米粒子来抑制癌细胞的氨基酸水平,从而达到肿瘤饥饿治疗的效果。

カテゴリー: 1文娱频道 | 投稿者booty2 23:02 | コメントをどうぞ