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希望之城的研究人员发现了一种新的干细胞类型，称为CP-As，这种细胞在中年时出现，并通过转化为脂肪细胞来驱动腹部脂肪的生成，解释了年龄相关的腹部体重增加。 他们的研究发现LIFR信号通路激活这些细胞，为减少腹部脂肪和改善健康提供了潜在的治疗靶点。

众所周知，腰围在中年时往往会扩大，但问题远不止外观。 腹部脂肪与加速衰老和代谢减慢有关，从而增加了糖尿病、心血管疾病和其他慢性病的风险。 然而，年龄如何将六块腹肌变成柔软的肚子的确切机制尚不清楚。

现在，来自美国最大的癌症和糖尿病研究中心之一——希望之城的新临床前研究表明，年龄相关的腹部脂肪积累的关键细胞机制。

这项发表在《科学》杂志上的研究阐明了为什么随着年龄增长，脂肪会集中在腰部——并揭示了一个有前景的治疗靶点，可能有助于防止腹部脂肪并支援更健康的衰老。

“人们通常会在年龄增长过程中失去肌肉并增加体脂——即使他们的体重保持不变，”该研究的共同通讯作者、希望之城亚瑟·里格斯糖尿病与代谢研究所分子与细胞内分泌学副教授王琼（Annabel Wang）博士说。 “我们发现，衰老会触发一种新的成体干细胞的到来，并增强身体大量产生新的脂肪细胞，特别是在腹部。”

与加州大学洛杉矶分校实验室的共同通讯作者夏阳博士合作，科学家们进行了一系列小鼠实验，随后在人体细胞上进行了验证。 王琼及其同事专注于白色脂肪组织（WAT），这是导致年龄相关体重增加的脂肪组织。

研究脂肪生成干细胞

虽然已知脂肪细胞会随着年龄的增

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长而变大，但科学家们怀疑WAT也通过产生新的脂肪细胞而扩展，这意味着它可能具有无限的增长潜力。

为了验证这一假设，研究人员集中研究了脂肪细胞前体细胞（APCs），这是一组存在于WAT中的干细胞，可以演变成脂肪细胞。

希望之城团队首先将年轻和老年小鼠的APCs移植到第二组年轻小鼠中。 来自老年动物的APCs迅速产生了大量的脂肪细胞。

当团队将年轻小鼠的APCs移植到老年小鼠中时，干细胞并没有制造出许多新的脂肪细胞。 结果证实，老年APCs能够独立地制造新的脂肪细胞，无论宿主的年龄如何。

衰老增强脂肪细胞生产

利用单细胞RNA测序，科学家们接下来比较了年轻和老年小鼠中APC基因的活性。 虽然在年轻小鼠中几乎不活跃，但APCs在中年小鼠中以极大的活力苏醒，并开始大量产生新的脂肪细胞。

“虽然大多数成体干细胞的生长能力随年龄增长而减弱，但对于APCs来说情况恰恰相反——衰老解锁了这些细胞的生长和扩散能力，”希望之城基因调控与药物发现研究鲁思·B. & 罗伯特·K. 兰曼捐赠教授、分子与细胞内分泌学系主任阿道夫·加西亚-奥卡纳博士说。 “这是首次证明我们的腹部在年龄增长过程中膨胀是因为APCs大量产生新的脂肪细胞。”

衰老还将APCs转变为一种新的干细胞类型，称为特定年龄的前脂肪细胞（CP-As）。 这些CP-A细胞在中年时出现，并积极产生新的脂肪细胞，解释了为什么老年小鼠会增重更多。

一个名为白血病抑制因数受体（LIFR）的信号通路被证明对促进这些CP-A细胞的增殖和演化成脂肪细胞至关重要。

“我们发现，身体的脂肪生成过程是由LIFR驱动的。 虽然年轻小鼠不需要这个信号来生成脂肪，但老年小鼠需要，“王琼解释说。 “我们的研究表明，LIFR在触发CP-As生成新的脂肪细胞和扩大老年小鼠的腹部脂肪方面起着关键作用。”

人类相关性和未来方向

使用单细胞RNA测序技术，王琼及其同事接下来在实验室中研究了不同年龄段的人类组织样本中的APCs。 再次，研究小组也在中年人的组织中发现了类似的CP-A细胞，其数量有所增加。 他们的发现还表明，人类的CP-As具有高度生成新脂肪细胞的能力。

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“我们的发现强调了控制新脂肪细胞形成以解决年龄相关肥胖的重要性，”王琼说。 “了解CP-As在代谢障碍中的作用以及这些细胞如何在衰老过程中出现，可能会带来减少腹部脂肪和改善健康及长寿的新医疗解决方案。”

未来的研究将集中在动物模型中追踪CP-A细胞，观察人类中的CP-A细胞，并开​​发新的策略以消除或阻断这些细胞，从而防止年龄相关的脂肪增加。

参考文献：「年龄驱动的独特脂肪前体细胞促进活跃的脂肪生成」由Guan Wang， Gaoyan Li， Anying Song， Yutian Zhao， Jiayu Yu， Yifan Wang， Wenting Dai， Martha Salas， Hanjun Qin， Leonard Medrano， Joan Dow， Aimin Li， Brian Armstrong， Patrick T. Fueger， Hua Yu， Yi Zhu， Mengle Shao， Xiwei Wu， Lei Jiang， Judith Campisi， Xia Yang 和Qiong A. Wang，2025年4月25日，《科学》。 DOI: 10.1126/science.adj0430

Ana María Cuervo，纽约爱因斯坦研究所的主任，同时也是长寿研究领域的世界领导者之一，希望改变我们衰老的方式。 “变老可以是你生命中最好的阶段，”她断言。

在学习医学期间，Ana María Cuervo（巴塞罗那，1966年出生）就已经知道自己不想从事临床工作，而是专注于研究。 她只是需要一个起点。 她在不同的医学专业中轮转实习，包括老年医学。 “当时给我留下深刻印象的是，对于由衰老引起的问题无能为力，”她回忆道。 “而我是一个总是试图解决问题的人，所以我决定在这个领域进行研究。”

如今，在做出那个决定30多年后，Cuervo已成为长寿研究领域的世界领导者之一。 她共同领导着美国纽约爱因斯坦衰老研究所，并在细胞清洁研究方面具有重要影响力，这一过程对我们的衰老方式有着重大影响。

她最近获得了西班牙Jiménez Díaz纪念讲座奖，该奖项由Conchita Rábago基金会每年颁发给医学和生物学领域的杰出研究人员。

她强调，她的目标“不是消除衰老，而是改变我们衰老的方式。 ”

“我们所有人对衰老感到担忧的是功能和健康的丧失。 如果我们能够像年轻时一样保持功能和健康，没有人会担心衰老。 事实上，变老可以是你生命中最好的阶段。 这是一个你不再需要担心事业或孩子，拥有岁月赋予你的所有经验的时期。 阻止我们享受这个阶段的是更多的疾病、更多的健康问题和更高的脆弱性。 这就是我们想要改变的，我们如何衰老。 “她用自己定义的**”破碎的西班牙文“**强调这一点，这是她在美生活和工作几十年的结果。

问：为什么我们会衰老？

答：我们衰老的原因是多

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问：是否可以通过生物标志物评估与衰老相关的不同参数的状态，就像某些疾病一样？

答：我们的目标之一是，就像在一定年龄进行常规妇科检查或乳腺X光检查一样，未来也可以进行一种分析，告诉你线粒体或细胞清洁系统在衰老中的状态。 不同的研究小组正在寻找血液中的生物标志物，以指示这些细胞过程。 我们现在的一个限制是我们还没有建立基线，我们还没有足够的群体数据来确定什么是正常的阈值。 然而，临床试验已经开始通过干预来改变衰老过程，这些研究将提供大量的资讯。

问：你们的研究小组专注于细胞清洁系统。 随着我们年龄的增长，这些用于清洁细胞的系统是否会停止正常工作？

答：就像任何房子一样，细胞也需要内部清洁、回收和清除积累的不需要的东西。 当你年轻且健康时，这种情况每天都在你身体的所有细胞中发生。 我们发现，随着年龄的增长，细胞功能的部分损失与这种清洁系统的损失有关。 我们的实验室专注于三组与年龄相关的疾病——代谢疾病、神经退行性疾病和癌症，并希望分析这种细胞清洁的变化是否能改善这些疾病的预后和结果。

清洁问题

在动物研究中，由这位科学家领导的小组——他们自称为「小乌鸦」——已经证明，如果在一个年轻的动物身上消除这个系统，它会更快地衰老。 相反，当在一个老动物身上恢复这个清洁系统时，个体衰老得更慢，更不脆弱，并且多个器官的功能更好。

在阿尔茨海默病的小鼠模型中，使用他们研究的清洁系统——伴侣介导的自噬——启动剂，改善了记忆，消除了抑郁症状，并大幅减少了大脑中的蛋白质积累。 类似的策略也在动脉粥样硬化模型中有效，动脉粥样硬化是一种导致动脉内斑块积聚的心血管疾病。

“目前，我们可以治疗一只老鼠，但还不能治疗一个人，但研究表明我们正朝着正确的方向前进，”研究人员指出。

她的工作围绕着清洁对任何细胞功能的关键重要性展开。 许多与年龄相关的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病或重症肌无力，都是由于异常折叠的蛋白质开始积累所致，她解释说。 “这种异常折叠从年轻时就开始了，但由于清洁系统正常工作，所以不会造成问题。 伴侣就像工厂的品质控制经理，指出哪里出了问题并需要回收。 但随着年龄的增长，回收系统开始失灵，导致蛋白质积累并最终影响细胞功能。 不同疾病的症状不同，因为引起它们的蛋白质不同，但原因是一样的，即清洁问题。 ”

能够调节并在清洁系统开始失效时恢复它，可能会为治疗多种疾病打开大门。

问：在研究进展的同时，我们能做些什么来照顾我们的清洁系统？

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答：有几件事已经被证明对几乎所有衰老支柱都有用，其中很多是相互关联的。 首先是营养。 在自噬的情况下，过多的脂肪是没有说明的，因为它会使清洁系统堵塞。 “当脂肪过多时，它们无法在细胞中移动，无法正常清洁。” 同样的情况也发生在过多的糖分上，糖分会形成一种分支结构，阻碍系统的前进。 营养对这些系统至关重要，因为它也是启动其回收功能的关键。

问：什么时候会进行回收？

答：清洁和回收的动力与营养有关。 当你的细胞没有所需的能量时，它们会开始四处寻找“可以消除并分解成碎片以获得能量的东西”。 想像一下，你去乡下的一所房子，发现暖气坏了但你有一个壁炉。 你会找东西烧火取暖，而不会把家里最好的桌子扔进火里，而是找一些损坏的家具。 细胞每天都在这样做。 如果你不连续进食，它们必须找到获取能量的方法，这促使它们寻找受损或功能失调的东西来再利用。

问：这种动力可以通过间歇性禁食实现吗？

答：我们发现，间隔进食非常重要。 这样，细胞就有更多的动力进行清洁和回收。 在这方面，间隔比摄入的热量更重要。 当然，这个间隔应该个人化。 也许在某些情况下，8小时内进食，然后16小时不进食是合适的，而在其他情况下，12小时和12小时的间隔可能更有效。 但从细胞清洁的角度来看，我们实验发现，留出这个间隔是很重要的，这“改善了清洁系统”。

问：还有哪些因素会影响？

答：锻炼也非常重要。 但在那之前，我想强调一个非常民主的因素，因为每个人都可以做到，而且不需要花钱：睡眠。 如果你有一家商店，你不会在有顾客的时候开始打扫，而是在关上门之后。 细胞也是如此。 充足的睡眠对细胞清洁至关重要。 但我们却在破坏它，因为我们把电子设备带到床上，熬夜工作或看电视。 此外，还有两个我没有预料到但同样重要的因素。

问：是什么因素？

答：其中一个因素是人际关系。 社交、与他人共度时光和积极互动，这也是非常民主且免费的，非常重要。 有证据表明，遭受虐待或经历压力社会经济条件或迫害的人，其自噬能力会受到影响。 我们还在小鼠模型中看到，受到欺凌也会对细胞清洁产生影响。 另一个影响因素是积极的态度。 在我们对百岁老人进行的研究中，我们发现流行病学上他们共用这一因素。 他们是态度积极的人，这与较低的压力水准有关，压力对细胞清洁和衰老是有害的，同时也与较高的内啡肽水平有关，这也有利于许多衰老支柱，正如前面提到的，这些支柱是相互关联的。

“我妈妈总是说，在干净的房子里，一切都会更好，”科学家回忆道。 “我们发现，这在细胞层面上也是一样的。 当细胞能够进行清洁时，线粒体也会更好地工作并产生更多的能量，因为它们不再被垃圾包围。 这种相互联系给了我们希望，我们不必修复每一个衰老支柱，而是通过作用于一个支柱，会在其他领域看到好处，“她指出。

她坚持认为，目标不是延长寿命，而是增加健康生活的年数。 “理想的情况是像百岁老人那样生活，”她总结道。 超过十个十年的健康生活，只在去世前出现轻微的疾病。

为了保持年轻肌肤，人们不惜使用面膜、面霜和精华液。 现在，研究人员发现了一些具有抗衰老特性的化合物隐藏在我们自己的皮肤之下。 这三种分子是由血液中的一种细菌产生的，它们在人类皮肤细胞培养物中减少了损伤和炎症反应。 这些发现发表在美国化学学会和

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美国药用植物学会联合出版的《天然产物杂志》上，可能为老化皮肤的新治疗方法提供线索。

科学家们对细菌代谢产物（称为代谢物）进入血液后如何影响人类健康知之甚少。 其中一类特别感兴趣的代谢物是吲哚化合物，因为它们具有抗衰老、抗炎和抗菌特性。 2015年，一种产生吲哚化合物的血液细菌被发现，并命名为“嗜血副球菌”（Paracoccus sanguinis）。 金昌洙、李素林及其同事对这种细菌产生了兴趣，并对其吲哚功能化代谢物进行了研究。

金昌洙表示：「我们对嗜血副球菌感兴趣，是因为血液衍生微生物是一个相对未被充分研究的领域。 鉴于血液的独特环境，我们认为研究像嗜血副球菌这样的单个物种可能会揭示出以前未知的与健康和疾病相关的代谢功能。 ”

研究团队培养了大量嗜血副球菌三天，然后提取了这些微生物产生的代谢物混合物。 通过一系列分析方法，包括光谱学、同位素标记和计算分析，研究团队从混合物中分离出了12种单独的吲哚代谢物的化学结构，其中包括六种之前从未被识别的代谢物。

接下来，金昌洙、李素林及其同事研究了这些吲哚代谢物是否可以减轻与皮肤老化相关的有害过程。 他们将含有每种吲哚的液体溶液应用于培养的人类皮肤细胞孔中。 实验前，这些细胞被处理以诱导活性氧水准升高，活性氧负责引起炎症和胶原蛋白损伤。

在研究的12种吲哚中，有三种（包

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两种新识别的吲哚）在压力下的人类皮肤细胞中降低了有害的活性氧水准，而未经处理的细胞则没有这种效果。 这三种代谢物还降低了两种炎症蛋白和一种胶原蛋白损伤蛋白的水准。

基于这些初步发现，研究人员表示，这些新的吲哚代谢物是未来对抗皮肤老化的潜在候选物质。

与衰老的斗争持续了几十年，但效果甚微。多种治疗方法虽然有效，但细胞衰退仍在继续。如今，医学界公布了一种新的延缓衰老的方法，并将其引入医学界。

特摄农业技术大学集团创始线粮食系统工厂逆循环细胞衰退

农业科技大学在抗衰老领域取得了突破性成果，彻底改变了游戏规则。您对细胞内部微型电池——粒子体——超级充电技术了解多少？这项技术能够直接逆转容量衰退的衰老过程。该方法无需进行根本性的改造，或者采用传统的抗衰老疗法，但往往存在危险的副作用。

阿基·阿基博士及其团队研发出一种名为“米花”的微型米粒级花状颗粒，可用于将干细胞转化为线状颗粒状的实体化生产工厂。研究表明，这种纳米花状材料能够增强存在于骨髓、脐带等脂肪组织中的多能成体干细胞（hMSCs）的自我更新能力，并使其分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和皮肤细胞。hMSCs在调节免疫系统、促进活体组织的再生和修复方面发挥着关键作用，但在接受“米花”处理后，其纤维素细胞的数量增加至正常水平的两倍。

这些经过超强处理的干细胞随后被移植到体外，导致全身细胞受损和衰老。实验结果令研究人员震惊。 “香港龙城部门的单品 香港龙城部门的所有产品 必买产品

线性粒子的数量意义重大，“傅大学教授李亚·莫·赫利-拉森开展了这项尚未探索的研究。

死水一般细胞再生

现代人令人惊讶之处在于，干细胞运输颗粒的数量比未加工细胞增加了2-4倍。这些新细胞能够修复受损细胞，使其恢复正常功能。然而，在性发育取得突破性进展之际，当新的细胞被引入治疗后，原本抵抗细胞的死亡程度与维持正常功能的能力相当。

“旧电子电池更换电池包装的画面，”主要作者谈到问题的解决方案时说，“我不想放弃它，所以用健康的电池给电池充电，以替换病变的电池。”² 难以想象的影响：化疗会破坏细胞，产生大量癌细胞，杀死癌细胞，同时也会损害健康组织。年轻细胞获得新的能量和抵抗这种攻击的能力，衰老、心脏病、棘球蚴病、皮肤营养不良以及其他与能量下降相关的疾病，前景令人震惊。

为什么这种方法这么好？传统抗衰退计划

传统的抗衰老疗法存在一个致命的局限性：它需要细胞快速代谢小分子，包括物理物质，这导致治疗需求频繁重叠，且患者难以坚持治疗。农业科技大学的方法则截然不同。这种直径约100年的花朵可以在细胞内长期存活，从而促进光线的持续产生。基于这种技术疗法，每月的供需量都很低。

“这是生物体自身修复衰老组织机制的一项重要早期突破，”研究人员补充道，“该系统兼具年轻细胞的自然活力和物种的安全性，未来有望减缓甚至逆转部分细胞衰老效应。”³ 该疗法利用干细胞固有的“修复能力”，使其在受损后恢复正常。“我们拥有超强干细胞，并且能够更高效地利用受损细胞，”加贺原海道说道。⁴ 该疗法有望应用于多个医学领域：糖尿病患者可以加速葡萄糖代谢；提高衰老细胞利用新能量来源的能力；心脏病、脂肪肝、皮肤营养不良等疾病以及其他可能导致身体机能障碍的疾病患者有望从中受益。

通往FDA审查和批评之路

傅大学的莫赫利和罗森提出的关键问题是：干细胞是否无需在物理环境下通过物理生长直接刺激？它已被证明是安全的，可以直接注射到受伤部位以加速伤口愈合。安全性至关重要。 在女性情绪高涨时喷洒，延长使用时间。

阿里巴大学医学院肿瘤疾病科学系主任凯沙福、星葛认可研究、景光明等编辑了期刊《线粒体》创刊号，但重点强调了上沙的早期阶段。二硫化物在人体内的长期安全性尚不明确。

川原集团致力于提升安全性：2025年1-2月计划：开展动物实验、安全性评估、生物学测试和疗效评估。预计2026-2027年将取得初步成功，并推进人体临床试验。可逆性新疗法突破性进展有望在正常需求下获得FDA批准，通常需要5-10年时间。但这项研究与典型的抗衰老方法有所不同：它基于科学原理，研究成果发表于世界顶级季刊[由日本国立家政技术研究所出版]；它运用生物机制的合理性——一种非自然的学科，强化生理过程；早期成果显而易见。衰老和衰退不可避免，但细胞能力的下降会导致身体机能的衰退，而科学可以解决这个问题。人类可以通过光生物调节技术来恢复身体机能。

源自诱导多能干细胞培养的“miBrains”整合了人脑所有主要细胞类型，类比脑结构、细胞相互作用、活动及病理特征。

麻省理工学院研究人员开发出一种新型3D人脑组织平台，首次将神经元、胶质细胞和血管系统等所有主要脑细胞类型整合到单一培养物中。 这些模型源自个体捐赠者的诱导多能干细胞，被命名为“多细胞集成脑”（miBrains），能够复制人脑组织的关键特征和功能，易于通过基因编辑进行定制，并可批量生产以支持大规模研究。

尽管每个单元比一角硬币还小，但对于需要更复杂活体实验室模型来深入理解脑生物学和治疗疾病的科研人员及药物开发者而言，miBrains可能价值巨大。

“miBrain是唯一一种包含人脑中全部六种主要细胞类型的体外系统，”皮考尔学习与记忆研究所主任、皮考尔教授、描述miBrains的研究论文资深作者蔡立慧（Li-Huei Tsai）表示，该论文于10月17日发表在《美国国家科学院院刊》上。

“在首次应用中，miBrains说明我们发现阿尔茨海默病最常见遗传标志物之一如何改变细胞相互作用从而引发病理变化，”她补充道。

蔡立慧的共同资深作者包括麻省理工学院大卫·科赫（1962届）研究所教授罗伯特·兰格（Robert Langer）和纽约西奈山伊坎医学院副教授、前蔡立慧实验室博士后乔尔·布兰查德（Joel Blanchard）。 该研究由哈佛医学院和麻省总医院助理教授爱丽丝·斯坦顿（Alice Stanton，前兰格和蔡立慧实验室博士后）及阿博尔生物科技公司高级科学家阿黛尔·布布尼斯（Adele Bubnys，前蔡立慧实验室博士后）领导。

氰染色显示miBrain培养物中整合的六种主要细胞类型。

融合两类模型的优势

模型对脑复杂性的还原度越高，就越适合推断人类生物学运作方式及潜在疗法对患者的影响。 在大脑中，神经元彼此及与各种辅助细胞相互作用，所有这些细胞都排列在包含血管等元件的三维组织环境中。 这些相互作用对健康至关重要，任何一种都可能引发疾病。

仅含一两种细胞类型的简单培养物相对容易且快速地批量创建，但无法向研究人员展示对理解健康或疾病必不可少的众多相互作用。 动物模型体现了脑的复杂性，但维护困难、成本高昂、结果产出缓慢，且与人类差异较大，有时会产生不同结果。

miBrains结合了两类模型的优势，在保留实验室培养细胞系的易用性和速度的同时，使研究人员获得更贴近人脑组织复杂生物学的结果。 此外，它们源自个体患者，因此能个人化匹配个体基因组。 在该模型中，六种细胞类型自组装成功能单元，包括血管、免疫防御和神经信号传导等特征。 研究人员确保miBrains还具备血脑屏障，能够控制包括大多数传统药物在内的物质进入大脑。

“miBrain作为一项科学成就令人振奋，”兰格表示。 “在药物开发中减少使用动物模型的趋势，可能使此类系统成为发现和开发新的人类药物靶点的日益重要的工具。”

功能性脑模型的两种理想组合

设计整合如此多细胞类型的模型面临诸多挑战，需要多年时间才能克服。 其中最关键的是找到一种能为细胞提供物理结构并支援其存活的基质。 研究团队从自然组织中包围细胞的环境——细胞外基质（ECM）——获得灵感。 miBrain基于水凝胶的「神经基质」通过定制的多糖、蛋白聚糖和基底膜混合物类比脑ECM，为所有主要脑细胞类型提供支架，同时促进功能性神经元的发育。

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第二种关键组合是细胞比例，以形成功能性神经血管单元。 过去几十年来，细胞类型的实际比例一直存在争议，即使最先进的方法也只能提供粗略指导，例如少突胶质细胞占所有细胞的45-75%或星形胶质细胞占19-40%。

研究人员从患者捐赠的诱导多能干细胞开发出六种细胞类型，并验证每种培养的细胞类型都高度还原了自然存在的脑细胞。 随后，团队通过实验反覆调整，直到找到能形成功能健全、结构正确的神经血管单元的细胞类型平衡。 这一费力的过程最终成为miBrains的一个优势特征：由于细胞类型是分别培养的，每种细胞都可进行基因编辑，从而使最终模型能够定制以复制特定健康和疾病状态。

“其高度模组化设计使miBrain脱颖而出，提供了对细胞输入、遗传背景和感测器的精确控制——这些功能在疾病建模和药物测试等应用中非常有用，”斯坦顿表示。

利用miBrain发现阿尔茨海默病机制

为测试miBrain的能力，研究人员开展了一项关于APOE4基因变异的研究，该变异是阿尔茨海默病发展的最强遗传预测因数。 尽管星形胶质细胞是已知的APOE蛋白主要生产者，但携带APOE4变异的星形胶质细胞在疾病病理中的作用却知之甚少。

miBrains非常适合此任务，原因有二。 首先，它们将星形胶质细胞与其他脑细胞类型整合，从而类比其与其他细胞的自然相互作用。 其次，由于该平台允许团队单独整合细胞类型，因此可在所有其他细胞类型携带非阿尔茨海默病风险基因变异APOE3的培养物中研究APOE4星形胶质细胞。 这使研究人员能够分离出APOE4星形胶质细胞对病理的贡献。

在一个实验中，研究人员比较了单独培养的APOE4星形胶质细胞与APOE4 miBrains中的星形胶质细胞。 他们发现，只有在miBrains中，星形胶质细胞才表达出许多与阿尔茨海默病相关的免疫反应指标，表明多细胞环境促成了这一状态。

研究人员还追踪了与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白，发现全APOE4 miBrains会积累这些蛋白，而全APOE3 miBrains则不会，这符合预期。 然而，在携带APOE4星形胶质细胞的APOE3 miBrains中，他们发现仍存在淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。

随后，团队深入研究了APOE4星形胶质细胞与其他细胞类型的相互作用如何导致其对疾病病理的贡献。 先前研究暗示了与脑小胶质免疫细胞的分子对话。 值得注意的是，当研究人员在不含小胶质细胞的条件下培养APOE4 miBrains时，其磷酸化tau蛋白的产生显著减少。 当研究人员用星形胶质细胞和小胶质细胞共同培养的培养基处理APOE4 miBrains时，磷酸化tau蛋白增加; 而用仅含星形胶质细胞或小胶质细胞的培养基处理时，tau蛋白产量并未增加。 因此，这些结果提供了新证据，证明小胶质细胞和星形胶质细胞之间的分子对话确实是磷酸化tau蛋白病理所必需的。

未来，研究团队计划为miBrains添加新功能，以更紧密地类比工作大脑的特征，例如利用微流体技术使血液流经血管，或采用单细胞RNA测序方法改进神经元分析。

研究人员预计，miBrains将推动阿尔茨海默病及其他疾病的研究发现和治疗方法的进步。

“鉴于其复杂性和模组化，印度原装进口壮阳药哪里买 无副作用植物壮阳补品 增强性能力天然草本配方 改善早泄的口服产品 男性持久力不足怎么办 长期调理男性功能保健食品 壮阳产品有用吗未来有无限可能，”斯坦顿表示。 “其中包括利用它来深入了解疾病靶点、治疗效果的高级读数以及药物递送载体的优化。”

“我最兴奋的是为不同个体创建个性化miBrains的可能性，”蔡立慧补充道。 “这有望为开发个性化医学铺平道路。”

本研究由BT慈善基金会、Freedom Together基金会、Robert A.和Renee E. Belfer家族、Lester A. Gimpelson、Eduardo Eurnekian、Kathleen和Miguel Octavio、David B. Emmes、Halis家族、皮考尔学习与记忆研究所及一位匿名捐赠者资助。

作者：大卫·奥伦斯坦（David Orenstein），皮考尔学习与记忆研究所; 本达塔·施罗德（Bendta Schroeder），麻省理工学院科赫综合癌症研究所

关键词：类器官、干细胞、阿尔茨海默病失智

食用黑巧克力不仅能满足口腹之欲，还可能延缓细胞衰老过程。 伦敦国王学院（KCL）的科学家在约1600名成年人中发现，血液中可哥碱（一种存在于可哥豆中的天然化学物质）水准较高与生物衰老速度减缓相关。 该研究由KCL遗传学家拉米·萨德博士领导，其研究重点在于分子如何影响人类血液中的DNA衰老标志物。

生物年龄是评估器官和组织磨损程度的估计值，有时会低于或高于实际年龄。 研究人员使用表观遗传时钟（基于DNA甲基化标记的计算）来估算生物年龄，其中最强有力的工具之一称为GrimAge。 另一工具DNA甲基化端粒长度估计器（DNAmTL）通过甲基化模式推断端粒长度，使研究者能够追踪保护性端帽随年龄缩短的情况。

为何可哥碱重要

可哥碱属于植物化学物质生物碱家族，这类天然化合物常通过影响动物神

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经系统来保护植物。 在可哥和咖啡中，可哥碱与咖啡因同属甲基黄嘌呤类化合物，这类兴奋分子作用于心脏和脑细胞。 动物和人类研究表明，可哥碱可能影响血压、胆固醇和炎症，相关心血管风险因素分析已对此进行综述。 尽管可哥碱在常规食品剂量下对大多数人无害，但因其在犬类体内代谢缓慢，故对狗具有著名毒性。

DNA与黑巧克力化学

该团队使用代谢组学技术测量血液中的可哥碱，该实验室方法可同时分析血清中的多种小分子。 随后，他们在英国双胞胎伫列和德国成人样本中，将这些测量结果与基于DNA甲基化的衰老标志物关联起来。 研究人员调整了年龄、体重、吸烟和家族相关性等模型变数，并测试了较高可哥碱水准是否与较年轻的表观遗传时钟相关。 他们还重复分析，同时纳入其他可哥和咖啡代谢物，以探究咖啡因或相关化合物是否能解释任何明显的衰老信号。

可哥碱与细胞衰老

在多个伫列中，血液中较高可哥碱水准与较慢的GrimAge加速及更长的端粒长度估计值相关，这意味着携带该分子的人群显得更年轻。 当模型纳入咖啡因和其他相关甲基黄嘌呤时，可哥碱的信号依然存在，表明这种关联并非仅由咖啡因素导致。 在将从不吸烟者与吸烟者分开的分析中，可哥碱与减缓表观遗传衰老的关联在戒烟人群中表现最强。 当可哥碱和甲基化测量时间更接近时，这种关联也更强，这暗示该信号反映了近期暴露的影响。

细胞端粒长度

端粒是重复DNA序列，位于染色体末端，有助于保护遗传资讯，随着细胞分裂而自然缩短。 较短端粒与心脏病、癌症和早逝风险升高相关，因此科学家将其视为累积损伤的指标。 在新分析中，较高可哥碱水平对应更长的DNAmTL估计值，表明更多暴露者可能更好地维持端粒长度。 尽管对测量指标的影响似乎较小，因此不应期望巧克力能rejuvenate（恢复活力）染色体，但这一模式暗示可哥碱可能触及端粒生物学。

化合物如何相互作用

黑巧克力还含有多酚类物质，这类植物源分子在实验室和人类研究中影响血管、炎症和DNA甲基化模式。 可哥黄烷醇的随机对照试验已报告血压和血管功能改善，一项综述发现其在成人中具有减益效果。 “我们的研究发现黑巧克力关键成分与延长青春之间的联系”，伦敦国王学院表观基因组学教授乔达娜·贝尔评论道。 该工作提出了可哥碱可能放大可哥多酚心血管益处的可能性，而非作为单一作用因数。

可哥碱、饮食与衰老

目前，这些发现主要强化了现有建议：关注整体饮食品质，而非追求单一营养素作为“万能药”。 黑巧克力通常含糖和脂肪，因此可哥碱的潜在益处需权衡卡路里摄入和健康情况。 营养研究人员建议，对于已享用黑巧克力的人群，应选择可哥含量更高的产品并控制适量摄入以支援健康。 其他可哥碱来源，如无糖可哥粉或黑巧克力，在添加到食谱或饮品时提供较少糖分的暴露途径。

诸多问题待解

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此项研究为观察性研究，仅能识别统计关联，无法证明提高可哥碱水准会直接减缓任何人生物衰老。 较高可哥碱水准人群可能在运动习惯、咖啡因摄入或社会经济地位上存在差异，这些因素均可能独立影响衰老。 “这是一个非常令人兴奋的发现，接下来的关键问题是这一关联背后的机制是什么”，萨德博士反思道。 要从相关性转向指导性建议，研究人员需进行控制试验，改变可哥碱暴露并长期追踪健康和衰老结果。

巧克力、可哥碱与衰老

一个问题在于可哥碱是否驱动该关联，或它是否与可哥黄烷醇及其他植物化合物共同作用影响衰老生物学。 该研究还凸显了大型人群数据集的力量，当分析数千项测量时，细微分子信号可能显现。 “该研究识别出可哥中天然化合物支援健康的另一种分子机制”，在KCL工作的博士后研究员里卡多·科斯特拉博士表示。 未来工作可能结合实验室实验、详细饮食记录和靶向补充试验，以阐明可哥碱如何与人类衰老相互作用。

该研究发表于《衰老》期刊。

近期，中部某电子组装车间发生一起令人痛心的触电致死事件。 电工李某在未断电、未佩戴绝缘防护的情况下检修带电配电箱，直接接触裸露线缆，不幸触电身亡。 调查显示，企业存在电工证未及时复审、线路老化未更换、作业许可制度缺失、缺乏安全监督等多重违规行为。 生产安全事故案例库数据表明，工业触电事故高发，此案例为电气作业安全敲响了警钟。

电流伤害多严重？ 分级危害全解析

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从电击伤病理学看，人体对电流的承受有极限。 电流强度不同，危害也不同。 1 – 4毫安的电流会让人有刺痛感，但还能自主脱离; 5 – 10毫安会导致肌肉痉挛，出现「抓握效应」，无法松开带电体; 20 – 100毫安会引发呼吸肌痉挛、心室颤动，30毫安以上就可能致命; 超过100毫安会造成大面积组织碳化、血管栓塞及不可逆神经损伤。 电流路径也很关键，像手到脚这种经过心脏- 四肢的路径，更易引发致命性心律失常。 李某触电时，电流极可能经过中枢神经系统，导致他瞬间意识丧失和心脏停跳。 而且，电击持续时间每增加1秒，同等电流强度下组织损伤程度呈指数级增长。 工业电压（220 – 380V）下人体电阻仅数百欧姆，可瞬间产生致命电流强度。 李某接触的配电箱电压可能达380V，电流强度可达数安培，远超100毫安的致命阈值。

触电事故频发，风险究竟藏在哪？

技术风险方面，设备隐患和作业流程缺陷是重要因素。 绝缘层老化破损形成裸露带电体，增加了意外接触概率; 未执行「上锁挂牌」制度，总电源未切断，让作业环境持续带电。 管理漏洞也不少，电工证超期未复审，反映企业对人员资质审核疏忽，可能导致操作技能退化; 未落实作业许可制度，高危作业无审批与监护人，缺乏风险评估机制。 防护失效同样不容忽视，个人未穿戴绝缘手套、防护服等基础装备，丧失了最后一道屏障; 现场无急救设备（如AED除颤器），未实施心肺复苏黄金4分钟抢救。 本事件中，设备、管理和防护三大漏洞叠加，最终导致悲剧发生。

电气作业安全难保障？ 这些方案来救场

技术防控体系上，要强制推行线路绝缘层定期检测制度，用热成像仪监测接头过热隐患，淘汰老化配电箱; 在高压设备加装漏电保护装置（动作电流≤30毫安，动作时间≤0.1秒），实现毫秒级断电回应。 管理制度强化方面，建立电工证复审电子台账，超期自动触发预警与培训通知; 推行「双人作业+ 监护人」制度，高危作业前完成JSA（作业安全分析）并签字确认。 个体防护要升级，强制配备三级防护（绝缘手套、护目镜、防电弧服），定期检测防护用品耐压值; 企业要配置AED设备，每季度开展心肺复苏+ 除颤器使用培训，确保全员掌握黄金4分钟急救技能。 监管政策上，将电气安全纳入企业安全生产许可证年检必查项，推行第三方安全审计制度; 建立“一案双查”制度，追究直接责任人与企业主要负责人、安全管理人员责任。 构建技术、制度、个体能力三位一体安全网路，可有效预防触电事故，保障电气作业健康安全。

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福州一名高三女生小陈为避免高考期间月经影响考试，自行购买紧急避孕药推迟经期，却因误将其当作短效避孕药，服药次日就出现异常阴道出血。 经福州大学附属省立医院急诊药房药师何枭诊断，这是高剂量孕激素引发的内分泌紊乱，所幸无严重后果。 该事件凸显了青少年生理健康教育缺失和激素类药物滥用风险。

避孕药有哪些类型，作用机制有何不同？

避孕药主要分紧急避孕药和短效避孕药。 紧急避孕药主要成分是左炔诺孕酮或含铜宫内节育器，通过延迟或抑制排卵避孕，单次服用剂量是短效避孕药的数十倍，仅用于无保护性行为后72小时内补救，不能用于经期调节。 短效避孕药含低剂量雌激素与孕激素，需按周期规律服用调节激素水准，提前1 – 2个月在医生指导下使用可安全调整经期。 紧急避孕药靠高强度孕激素干扰排卵，可能直接让子宫内膜脱落出血; 短效避孕药则

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通过稳定激素水平维持内膜稳定，需长期规律服用才能调控周期。 小陈正是混淆了两者作用机制，才导致突破性出血。

滥用避孕药会带来哪些健康风险？

滥用避孕药短期会有副作用。 内分泌紊乱方面，紧急避孕药的高激素剂量会让月经周期紊乱、经量异常、乳房胀痛，青春期女性激素轴未成熟，更易出现这些反应。 消化系统反应上，约30%消费者会恶心、呕吐，这可能是孕激素刺激胃肠道导致。 长期来看，频繁用含孕激素药物会使血液高凝，增加深静脉血栓、肺栓塞风险，发生率较未消费者升高4 – 6倍。 还可能抑制排卵功能，导致继发性闭经或不孕，青春期女性卵巢发育异常风险更高。 小陈这次虽未造成严重后果，但持续滥用可能引发长期月经失调，需医学干预才能恢复。

怎样科学调整经期，规范用药？

医学干预要提前规划，在医生评估后，通过短效避孕药（如优思明）提前2 – 4周调整周期，可连续服用活性药片或暂停用药推迟经期。 医生会根据年龄、体重、月经史制定个体化方案，比如青春期女性可能优先选孕激素单一制剂减少雌激素刺激。 非药物辅助手段也有用，经期不适可用布洛芬等非甾体抗炎药抑制前列腺素合成，或用暖宫贴改善局部血液回圈。 规律作息、适度运动、补充镁元素（如深绿色蔬菜）能调节经前综合征。 用药时，禁止自行用紧急避孕药调经，高血压、血栓病史、吸烟者用激素类药物要严格遵医嘱。

公众对避孕药有哪些认知误区，如何改善？

约40%青少年误以为所有避孕药都能调节经期，忽视紧急避孕药高风险。 社交媒体上「避孕药调经偏方」没科学依据，部分网红推荐的「药物流程」可能含违禁成分。 学校应将激素类药物知识纳入青春期健康教育，用案例教学解析副作用与滥用后果。 药店要严格执行处方药销售制度，药师询问购药者用药目的并告知风险。 家长要和青春期子女讨论生理健康问题，避免孩子因羞耻感自我用药

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近期天气变幻莫测，立春本应带来春的暖意，可多地在立春后寒冷程度却超过大寒

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。 这一现象引起广泛关注，天气变化对个人健康有着不容忽视的影响，了解并适应这样的天气变化，对于我们保持健康生活至关重要，下面就来详细探讨一下。

立春后多地寒冷超大寒，啥情況？

近期，据中华网报导，立春后多省寒冷程度竟超过大寒。 虽说立春是春天的「开场信号」 但受气候变化等因素影响，寒冷变得格外「嚣张」。 。

前段时间，春节假期结束后，寒潮迅速「杀到」，携带着堪比台风的强风，好多地区都「中招」。 。 那时候，东西伯利亚和我国东北地区成了极寒“重灾区”，东西伯利亚气温直降至-50 度，辽宁、吉林等部分地区沦为低温中心，气温刷新下限。

这次寒潮不仅带来速冻模式，还伴有强烈北风。 高寒山区和桂东北局地出现雨夹雪、冰冻和道路结冰，大部地区伴有5 – 6 级、阵风7 – 8 级偏北大风，北部湾海面阵风更是高达9 – 10 级。

寒冷天气，这些健康问题要留意

这种异常寒冷天气，对健康影响不小。

• 心脑血管方面：寒冷刺激会使人体血管收缩，血压升高。 尤其是中老年人和本身有心血管疾病隐患的人群，就像走在「钢丝」上，一不小心就可能引发心绞痛、心肌梗死等。
• 呼吸道方面：低温会悄悄削弱呼吸道黏膜的防御功能，让人体抵抗力下降，感冒、流感、肺炎等呼吸道疾病就容易找上门。
• 关节方面：在寒冷环境里，关节周围血管收缩，血液回圈不畅，关节炎患者的疼痛症状会加重，关节健康亮起「红灯」 。

寒冷天，这样守护健康

在寒冷天气里，我们可以这么做来守护健康：

• 保暖：衣物得够暖和，尤其要高潮自慰用品 西地那非助勃 印度卡玛双效片 印度第五代威尔钢 艾力达助勃延时 印度双效乐威庄 威尔刚viagra 乐威庄 白鐕双效片 秘密罪恶春药 午夜失忆水 天使的泪蓝宝石

   

   

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• 饮食：多吃羊肉、牛肉、桂圆这些温热性食物，它们就像身体里的“小火炉”，能提供能量抵御寒冷。 还要记得多喝热水、热汤，补充身体所需水分和热量。
• 运动：日常活动别偷懒，适当在室内做做瑜伽、跳绳等运动，增强身体抵抗力。 但要注意，别在寒冷时段外出剧烈运动。
• 作息：保持规律作息，保证充足睡眠，让身体的正常生理机能和免疫力稳稳在线。

总结

近期立春后寒冷超大寒的天气，给健康带来挑战。 但只要重视起来，积极采取科学合理的应对措施，如做好保暖、调整饮食、适当运动、规律作息等，就能最大程度保障自身健康，以良好状态应对天气变化。

近期，2025年夏季的极端高温事件给人们的生活带来了诸多不便，中暑的情况也时有发生。 王立祥教授提出的中暑防控指南为我们敲响了警钟，让我们认识到在高温环境下，对中暑风险进行科学评估的重要性。 下面就为大家系统解析中暑诱因，并提供可操作的预防方案。

中暑发生的科学机制与环境风险阈值

人体拥有一套精妙的体温调节系统，但在高温高湿环境中，这个系统可能会失效。 当汗液蒸发受阻，热量就会在体内蓄积。 世界卫生组织（WHO）的热指数模型为我们揭示了不同温湿度组合下的危险等级。 比如，当环境温度达到33°C、湿度为40%时，热指数达到35，这就达到了预警标准。

随着温度升高，中暑风险也会递进。 下面为大家分析关键环境临界温度对应的中暑风险：环境温度（°C）湿度热指数中暑风险3340%35有中暑预警风险35超过40%超过37风险进一步提升37超过40%超过42风险显著增加3865%58达到致命阈值4040%超过48中暑发病率明显增高从这个图表可以看出，湿度变化对热指数有着放大效应。 在38°C、65%湿度的环境下，热指数高达58，这是非常危险的。

易感人群的生理脆弱性解析

不同人群对中暑的易感性存在差异，以下为大家分类阐述高危人群的病理学基础。

• 老者：《柳叶刀》老龄化研究数据显示，老年人皮肤汗腺萎缩，循环系统功能衰退，导致散热不畅。 他们的行动不便和感知功能降低，也使得局部散热受阻，更容易中暑。
• 幼者：新生儿体内具有保温作用的棕色脂肪含量较高，且体温调节中枢未成熟，这使得他们的体温调节功能较差，皮下脂肪较多也不利于散热。
• 特殊职业者：以运动员为例，高强度运动时他们的产热速率超过1000W，散热能力难以与之平衡，很容易出现中暑情况。
• 孕妇：《妇产科学》孕期体温调节研究结论指出，孕妇血容量增加，导致散热效率下降，在高温环境下也属于易感人群。

高风险环境场景的微气候危害体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴茎增大药 阴茎增大膏 阴茎增大器 速效双效药 速效持久药 速效勃起药 迷情型药 费洛蒙香水 听话型乖乖水 男性用药 男性外抹药 淫汁水 昏睡药 持久延时液 女性春药 女性外涂 失忆型药 增欲按摩油 增欲催情药 口交润滑液 印度神油液 催情药 保养增强药 乳头刺激液

有些密闭空间由于其特殊的微气候，容易造成热负荷累积，以下为大家解析这样的空间。

• 厨房：烹饪时的热源加上操作人员活动产生的热量相互叠加，会使厨房环境温度升高，机体热负荷过大，体温调节机制失衡，从而容易中暑。
• 机房：机房内精密设备的散热系统与人体热平衡相互冲突，大量机器运行产生的热量散不出去，长期处于这种环境，机体热负荷升高，容易中暑。
• 车内密闭环境：实测数据显示，车内每分钟升温2°C，太阳辐射会导致温度指数级上升。 曾经就有家长将小孩放在车内导致中暑的悲剧发生，所以大家一定要格外注意。
• 地下室：通风不良与高湿环境协同作用，容易造成缺氧，热量也难以散开，增加了中暑的风险。 密闭空间热安全研究也证实了这一点。

药物与疾病对中暑的促发作用

某些药物和疾病会增加中暑的风险，下面为大家解析相关机制。

• 利尿剂：以氢氯噻嗪为例，KDIGO指南指出，利尿剂会导致血容量减少与电解质紊乱，影响人体的正常生理功能，从而增加中暑几率。
• 抗胆碱能药物：如阿托品，它通过M受体拮抗机制阻断汗腺分泌，使得人体散热困难，在高温环境下容易中暑。

一些代谢性疾病也会加剧热蓄积风险。 甲亢患者的基础代谢率升高60 – 80%，《内分泌学》热应激研究数据表明，这会使他们在高温环境中更容易中暑。

科学防暑的干预策略

为了有效预防中暑，我们可以采取以下可量化的防护方案。

• 环境控制：使用热指数模型实时监测环境风险。 将空调温度设定在26°C±2°C的黄金区间，既能保证舒适度，又能有效降低中暑风险。
• 行为干预：运动中暑防护指南建议，每小时补充300 – 500ml含电解质饮品，分时段补水，维持身体的水分和电解质平衡。
• 装备优化：选择UPF50 + 的防晒服，它的热阻系数优于普通衣物，能有效减少太阳辐射对身体的影响。

同时，要遵循「早识别- 早脱离- 早降温」三早原则。 发现中暑症状后，应立即将患者移至阴凉处平卧，用冰袋降温，必要时进行静脉补液。

常见误区与科学辟谣

在防暑过程中，存在一些常见的误区，下面为大家进行澄清。

• “喝冰水快速降温”：《急诊医学年鉴》案例显示，低温刺激会引发血管收缩效应，不仅不能快速降温，还可能对身体造成不良影响。
• “藿香正气水可预防中暑”：藿香正气水仅对暑湿感冒有效，无法改善核心体温，不能作为预防中暑的主要手段。

绿豆汤和运动饮料都有补水作用，但从补水

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效率来看，运动饮料的渗透压更接近人体细胞内液，吸收速率更快。

特殊场景的个人化防护方案

针对不同的高危人群和特殊场景，我们需要采取个人化的防护方案。

• 户外工作者：参考热应激防护标准，采用“湿毛巾- 冰背心- 定时轮休”的组合方案，降低中暑风险。
• 婴幼儿防护：为婴幼儿使用携带型风扇等微气候调节装置时，要注意安全规范，避免对孩子造成伤害。

对于正在服药的患者，我们可以开发“药物- 中暑风险”对照表，指导他们调整服药时间，比如将利尿剂改为晨间服用。

结语

中暑防控需要建立系统性思维框架，从环境监测到个体防护进行全链条管理。 “预防优于治疗”是核心原则，我们要呼吁建立社区级热健康预警系统，结合个体化风险评估实现精准防护。 希望大家都能重视中暑问题，在这个炎热的夏天形成可持续的健康生活方式。