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英国诺丁汉大学药学院的科学家在研究一种由毛虫真菌产生的化学物质方面取得了新进展。这项成果已发表在《FEBS快报》上。研究表明，这种化学物质能够与基因相互作用，从而阻断癌细胞的生长讯号，为开发新的抗癌药物提供了希望。

　　虫草是亚洲著名的保健食品和传统药物，尤其是感染毛虫后形成的橙色真菌——蛹虫草，其中所含的虫草素在多方面的研究中展现了潜在的抗癌效果。不过，其具体的作用机转在此之前并不明确。在此次研究中，团队运用了高通量技术来评估虫草素对于多种细胞系内成千上万个基因活性的影响，并将其与其他治疗手段的效果进行了对比分析。研究结果表明，虫草素是透过影响细胞内部的生长诱导路径来发挥作用的。

　　进一步研究发现，虫草素在细胞内部会转化，形成虫草素三磷酸盐。这种三磷酸盐形态被认为是细胞能量载体ATP的一种类似物，可能是细胞生长受抑制的原因之一，其可以直接影响癌细胞的分子结构。

　　新研究数据支持了虫草

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素衍生物能够产生三磷酸盐形式的药物，对抗癌新药的研发具有重要意义。

）英国和澳洲科学家共同进行的一项研究发现，只要在日常生活中增加少量运动，如爬楼梯或骑自行车等，就能降低血压。而且，每天只需额外运动5分钟，血压就会有所改善。相关论文发表于最新一期《循环》杂志。

　　来自伦敦大学学院和雪梨大学的科学家，分析了14761名佩戴活动追踪器的志愿者的数据，以探索一天中的活动与血压之间的关系。

　　他们将志工的日常活动分为6种：睡觉、久坐、慢走（步频低于每分钟100步）、快走（步频超过每分钟100步）、站立，以及更剧烈的运动（如跑步、骑自行车或爬楼梯）。

　　结果显示，如果用5分钟运动取代那些不那么

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活跃的行为，收缩压会降低0.68毫米汞柱，舒张压则能降低0.54毫米汞柱。从整个人群的角度来看，收缩压降低2毫米汞柱、舒张压降低1毫米汞柱，就相当于心血管疾病风险降低约10%。

　　高血压是全球最大的健康威胁之一。这项研究显示，除了药物治疗外，可能还有相对容易的方法来缓解这个问题。

北京11月11日电（记者张梦然）人类基因组中约98%的区域并不直接编码蛋白质，这部分区域的功能一度未被充分理解，甚至被误认为是「垃圾」DNA。然而根据最新一期《细胞》杂志上发表的研究，科学家借助改良型「基因魔剪」CRISPR技术揭示了非编码RNA的奥秘，证明了它们在细胞中，特别是在癌症和人类发育过程中，扮演着不可或缺的角色。

　　CRISPR技术通常以Cas9酶为核心，但本次研究

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采用了更为前沿的方法－利用Cas13酶针对RNA进行操作。美国纽约大学和纽约基因组中心科学家对5种人类细胞系进行了深入分析，包括肾脏细胞、白血病细胞以及乳癌细胞等。他们系统性地探讨了近6200个长链非编码RNA（lncRNA）基因位点及其邻近蛋白质编码基因的影响。透过实施CRISPR介导的干扰或敲除实验，他们评估了每个lncRNA对细胞健康的重要性，从而识别出哪些是非必要的，哪些是维持细胞基本功能所必需的。

　　最终，他们发现了总共778个对细胞生存至关重要的lncRNA，其中包括46个广泛存在于多种细胞类型中的核心lncRNA，以及732个仅在特定细胞类型中发挥关键作用的lncRNA。这些重要的lncRNA参与调控细胞生长周期中的重要路径，如果缺乏可能导致细胞停滞甚至死亡。

　　研究也揭示了lncRNA在人类发育过程中的重要角色。许多此类RNA分子在胚胎早期组织中高度活跃，随着个体的成长逐渐减少表达量，这表明它们在生命早期阶段具有特殊功能。对于癌症研究而言，透过对大约9000个肿瘤样本的分析，科学家注意到，在特定类型的肿瘤中，lncRNA的表达量与患者存活率之间存在关联。

　　非编码RNA可能成为未来癌症诊疗的新指标和新标靶，其独特的细胞类型特异性表现也为个人化医疗提供了可能。这项发现无疑是基因组学研究领域的一个里程碑事件，预示着未来生物学研究和临床实践将开启全新的篇章。

　　【总编辑圈点】

　　非编码RNA分子在

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细胞中扮演着不可或缺的角色，虽然不直接参与组装蛋白质，它们的异常却会导致多种疾病。一度被生物学家低估的RNA遗传机制，其实不缘。非编码RNA与蛋白质、DNA及其他RNA分子相互作用，形成复杂的调控网络。这个网络不仅调节基因表达，也参与细胞内的信号传导和代谢过程，最终成就了生物的高度多样性和灵活的适应性。未来随着实验观测方式不断升级，或许会有更多让我们意想不到的生命路径被照亮。

由美国贝勒医学院领衔的国际团队研发出一款新型人工智慧（AI）工具。它能精准辨识在运动过程中小脑独特的神经元类型，为了解小脑工作机制带来突破性进展，也为治疗脑部疾病提供了新思路。相关论文发表于最新一期《细胞》杂志。

作为大脑的“精密动作指挥官”，小脑对维持人体平衡、协调运动至关重要。了解和治疗震颤、不平衡和言语障碍等脑部疾病也需要对小脑有深入了解。长期以来，科学家虽然能记录进出小脑神经元的讯号，却始终无法破解讯号

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换的密码。他们既不清楚输入讯号如何转换为输出讯号，也难以确定电讯号源自于哪种神经元类型。

团队开发的深度学习分类器实现了对小脑电讯号的精确溯源。为训练这款分类器，他们首先测量了小脑内不同类型神经元的独特电讯号。随后，透过光遗传学实验，他们将光敏蛋白基因引入特定类型的神经元，并「标记」了每种小脑神经元类型的电活动。最后，他们利用这些电讯号，训练了深度学习分类器，并且按神经元类型对小脑记录的电活动进行排序。

最新工具不仅有助于揭示小脑的资讯处理机制，也能激励其他科学家发展出将大脑其他区域神经活动与神经元相符的工具，帮助揭示不同神经回路的功能，为治疗神经系统疾病开辟新途径。

）美国南加州大学研究团队开发出两款“黑科技”，其能像开关一样选择性且可逆地断开脑细胞之间的连接。这项成果发表于新一期《eLife》杂志，有望改变脑科学研究，并为治疗癫痫、成瘾和创伤后压力症候群等神经系统疾病开辟新途径。

在研究中，团队从大脑自带的「回收系统」中获得灵感，开发两种分子工具：靶向兴奋性突触（让神经连接更活跃的突触）的PFE3和靶向抑制性突触（让神经连接更少的突触）的GFE3。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是讯息传递的关键部位。

研究人员解释说，在大脑内，E3连接酶会用泛素分子标记受损蛋白，以此来帮助处理受损蛋白——一旦标记，受损蛋白就会被送到名为蛋白酶体的细胞结构内分解并重新利用。在实验中，他们借助新工具，让E3连接酶标记特定突触

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的支架蛋白，让大脑的「垃圾处理系统」误以为这些蛋白需要回收。失去支架的突触会瓦解，神经讯号传递也就此中断。但只要停止工具的作用，突触还能在几天内重新长好。

团队也开发了两种可按需活化的GFE3工具：一种透过光激活（paGFE3），另一种透过化学讯号活化（chGFE3）。他们表示，借助这些工具，科学家能精准「剪断」特定神经连接，还能让它们重新长回来。整个过程就像外科手术般精确，只针对目标突触，其他脑细胞完全不受影响。这种可逆、精准的操作方式，让科学家更深入研究记忆、情绪、行为背后的神经机制。

研究人员表示，虽然距离临床应用还有很长的路，但这项技术已经展现出巨大潜力。想像一下，未来医生或许能像修复电路一样，精准修复出问题的大脑连接，而不会伤害健康脑区。

根据美国国立卫生研究院官网报道，该院资助的研究团队成功开发出「基因快递卡车」——一种多功能基因递送系统，能够以极高精度靶向人脑和脊髓中的多种神经细胞类型。这项突破为未来实现精准大脑基因治疗奠定了基础，并有望安全、有效率地调控异常脑部活动。相较之下，目前大多数脑部疾病疗法主要集中在缓解症状，而非从根源介入病因。

此递送系统可将遗传物质精准传递至大脑和脊髓的特定细胞中，用于研究或治疗目的。它不仅革新了科学家探索神经回路的方式，还提供了一种无需依赖基因改造动物即可在多个物种中进行神经科学研究的新工具。

研究人员将这一系统形像地比喻为“基因快递卡车”，专

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门负责将特定的“基因包裹”投送到大脑和脊髓中的目标细胞区域。借助这些递送工具，人们能以前所未有的精确度存取并操控中枢神经系统中的特定细胞群。

新系统以经过改造的小型腺相关病毒为载体，可将DNA高效导入标靶细胞。该技术具有广泛的适用性，已在多个物种及实验系统中验证，包括手术切除的脑组织样本。这标志着该工具已具备进入广泛应用阶段的潜力。

此次发表的工具包包含数十种可针对关键脑细胞类型的递送系统，涵盖兴奋性神经元、抑制性中间神经元、纹状体与皮质亚型、脑血管细胞，以及脊髓中控制运动、常在肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症等疾病中受损的神经元。此外，该平台还包括一个由人工智慧支援的计算程序，可识别特定脑细胞中开启基因表现的“光开关”，大幅节省人们在寻找这类调控元件上的时间和精力。

这一系列创新工具将极大推

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动对人类大脑功能与疾病的深入研究。特别是它能够靶向前额叶皮质中的特定细胞（这一区域与决策能力和其他高阶认知功能密切相关）。同时，也为研究帕金森氏症、阿兹海默症、亨丁顿舞蹈症、癫痫、肌萎缩侧索硬化症等多种神经系统疾病，以及各类神经精神疾病的发病机制提供了全新手段。

这项成果代表了神经科学和基因治疗领域的重要飞跃，为揭示人脑奥秘、开发新型治疗策略开辟了广阔前景。

由美国俄勒冈州立大学、俄勒冈健康与科学大学和芬兰赫尔辛基大学组成的国际团队，近日研发出一种创新的奈米粒子载体，能够像精准导航的无人机，将基因药物直接投送至肺部病灶。这项同时发表于《自然·通讯》杂志和《美国化学学会杂志》的成果，为肺癌和肺囊性纤维化患者带来了新的曙光。

在最新研究中，研究团队筛选测试了150多种候选材料，最终优选出性能卓越的奈米载体。这款比发丝千分之一还细的“分子运输车”，不仅能安全搭载信使核糖核酸和基因编辑工具，还能突破肺部重重屏障，准确到达目标细胞。

小鼠实验显示，这种基因药物传

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递系统不仅显著抑制了肺癌发展，也成功改善了因囊性纤维化而受损的肺部功能。肺囊性纤维化这种遗传疾病原本就像给肺部“上了锁”，而新技术则提供了精准的“基因钥匙”。

团队形像地解释说，他们建立了一个智能化的“脂质材料库”，就像为不同快递准备的专属包装箱，这些奈米载体可根据治疗需求定制设计，到达患者体内不同器官。这种奈米「快递」系统展现出双重治疗能力：既能唤醒免疫系统围剿癌细胞，又可修复缺陷基因，恢复肺功能，而且尚未观察到明显副作用。

美国科罗拉多大学博尔德分校进行的最新研究表明，广泛应用于食品添加剂的赤藻糖醇，可能对脑血管健康产生不利影响。这项发表于《应用生理学期刊》的研究发现，这种代糖会引发多重负面效应：加剧氧化压力、干扰一氧化氮讯号传导、促进血管收缩胜肽生成，并削弱脑部微血管内皮细胞的溶栓能力。

赤藻糖醇甜度为蔗糖的60%—80%，却几乎不含热量，已成为蛋白棒、低卡饮料和糖尿病特制食品中的常用添加剂。然而随着研究深入，科学家发现其「甜美」外表下可能暗藏隐忧：欧美多项流行病学调查显示，血液中赤藻糖醇浓度升高与心脏和脑血管疾病发生率呈正相关。

在最新研究中，团队设计了精密的体外实验。他们将培养的人类脑微血管内皮细胞暴露于相当于一瓶饮料含量的赤藻糖醇中，并透过毛细管电泳免疫测定和酵素连结免疫吸附测定等技术，测量了细胞的氧化压力、抗氧化蛋

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白表达、一氧化氮生物利用度、内皮素产生和血栓溶解能力。

结果显示，暴露于赤藻糖醇的血管细胞，其氧化压力水平激增加了75%，虽触发抗氧化防御机制－超氧化物歧化酶-1增加45%，过氧化氢酶增加25%，但整体仍处于失衡状态。此外，血管舒张关键物质一氧化氮产量下降20%，其合成酶活性位点磷酸化程度显著改变。另外，血管收缩胜肽内皮素-1分泌增加，同时细胞溶解血栓的能力明显减弱。

团队表示，目前结论源自于实验室条件下的急性暴露实验，实际人体长期摄取的影响仍需透过更深入的动物实验和临床研究予以验证。

记者6月14日从天津大学获悉，该校医学部药学院教授李楠团队研究开发了一种新型流线型氧化锌嵌合可注射水凝胶，为骨关节炎治疗及软骨再生开辟了新路径。此流线型水凝胶同时具备「注射时顺滑」和「植入后坚固」的双重特性。相关研究成果近日发

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表在国际期刊《自然·通讯》。

本研究聚焦于骨关节炎治疗中细胞外基质稳态失调此关键问题，设计的流线型氧化锌嵌合可注射水凝胶具有基质金属蛋白酶反应特性，并搭载miR-17-5p基因药物，能实现细胞外基质稳态的双向调控。 miR-17-5p基因药物是一种具有调控基因表现功能的微小RNA分子，能有效抑制骨关节炎中过度活跃的基质金属蛋白酶。 「基质金属蛋白酶是导致细胞外基质过度降解的关键因素。与传统球形结构嵌合的水凝胶相比，流线型氧化锌结构嵌合优化了水凝胶的流变学和力学性能，赋予水凝胶高机械强度和低流动粘度的协同优势​​。」李楠介绍。

此水凝胶在注射时表现出顺滑的特性，主要得益于其内部的流线型氧化锌奈米颗粒。这些奈米颗粒具有独特的高曲率结构，使其在注射过程中有效降低流体阻力。具体来说，流线型氧化锌的高曲率结构减少了水凝胶在注射时的黏度，使其能够更流畅地通过注射针头，从而实现对不规则组织缺损的快速填充。当水凝胶被注射到目标部位后，会迅速发生交联反应，形成更坚固的网状结构。高比表面积的流线型氧化锌奈米

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颗粒与聚合物链之间的氢键相互作用进一步增强了这种交联，使得水凝胶的机械性能显著提升，能够有效抵抗外界的机械应力，最终实现植入后的坚固性。

实验表明，流线型结构显著提高了miR-17-5p的转染效率，为基因疗法的精准递送提供了新思路。这种设计不仅减少了注射过程中的能量损耗，提升了凝胶流动性，还能大幅增强水凝胶在组织缺陷部位的支撑能力，为长期治疗效果和结构完整性提供了保障。

大脑中天然存在的血脑障壁犹如一道严密的防线，使许多药物难以进入中枢神经系统，为治疗神经退化性疾病和脑癌等顽疾带来了重大挑战。

英国《自然》网站在最新报导中指出，为攻克这一难题，科学家正全力研发脑内「穿梭机」。这些精妙的「运输工具」能够突破血脑屏障，将抗体、蛋白质甚至基因治疗所需的生物药物精准送达大脑。

血脑障壁不易穿越

血脑屏障是存在于微血管与脑组织之间的一层特殊的保护屏障。这位「守门人」将中枢神经系统与全身血液循环分隔开来，确保大脑免受有害物质的侵扰。

氧气和其他脂溶性小分子可自由扩散通过血脑

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屏障。因此，科学家在设计脑部药物时，通常会尽量将其分子结构做得足够小且脂溶性高，以便顺利穿越血脑屏障。有些小型合成药物会借助大脑内的转运蛋白「搭便车」进入。例如，治疗帕金森氏症的药物左旋多巴，就是透过原本负责运输胺基酸的转运蛋白潜入大脑。

然而，对于大型生物药物（如一些抗体、蛋白质或基因治疗载体等），血脑障壁则成了难以克服的障碍。近年来美国食品药物管理局（FDA）批准了几款针对β-淀粉样蛋白（阿兹海默症患者大脑斑块的主要成分）的抗体药物，但静脉注射后，仅有不到0.1%能真正进入大脑，其余则被拒之门外。

瑞典乌普萨拉大学神经生物学家达格·塞林表示，由于能进入大脑的抗体极少，患者不得不接受高剂量注射。这不仅造成药物浪费，还可能引发严重的副作用。即便大分子药物侥幸进入脑脊髓液，往往只聚集在输送它们的血管周围，这会导致治疗效果大打折扣，并可能引发发炎或微小出血。

「快递专员」脑内显神通

20余年来，科学界始终在探索更有效率的大脑给药途径。如今，这项技术终于迎来破晓时刻。

目前最前沿的技术灵感，源自大脑的铁供应系统－转铁蛋白透过血管将铁元素运送至脑部，为重要酵素类提供原料。研究人员发现，含铁大分子能借助转铁蛋白受体穿透血脑障壁。基于此机制，透过蛋白质工程技术，各类生物制剂都能搭载特制「快递专员」穿越血脑障壁。

这些智慧递送系统可根据不同疾病特性和药物特性，实现精准投送。目前已有多个计画进入临床阶段，为各类脑部疾病治疗带来新希望。

亨特综合征患者成为首批受益群体。 2021年，日本JCR制药研发的酵素替代疗法率先获批，成为全球首款（目前仍是唯一）基于该技术的上市药物。

今年4月公布的阿兹海默症治疗数据显示，罗氏开发的trontinemab抗体在部分受试者中，搭载递送系统的抗体清除淀粉样蛋白效率提升了3倍，用药剂量仅需常规疗法的五分之一，且显著降低了脑水肿风险。

科学家也正在改造乳癌药物曲妥珠单抗的递送系统，让这类抗体能直抵常规疗法难以触及的脑部微转移病灶，让晚期病患重燃生命之光。

搭载「货物」日益丰富

随着递送技术不断精进，可搭载的「

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货物」也日益丰富。以寡核苷酸为例，这类能调控基因表现的RNA或DNA短链，经特殊设计后可精准抑制致病蛋白。研究显示：透过转铁蛋白受体递送的寡核苷酸，覆盖了实验动物脑部广大区域，显著降低了目标蛋白质水平。

对于基因编辑等更复杂的治疗手段，科学家另辟蹊径。美国博德研究所本德弗曼团队巧妙改造了腺病毒外壳，使其能借助转铁蛋白受体进入大脑。小鼠实验证实，这种工程病毒可将功能基因导入脑细胞。尽管单次治疗即可见效，但要将这项技术转化为临床疗法，仍面临巨大挑战。

同时，英国牛津大学RNA专家马修伍德团队独树一帜，将目光投向天然存在的「奈米邮包」——外泌体。这些细胞分泌的微小囊泡，经改造后可高效携带CRISPR-Cas9等基因编辑工具。

目前，这些突破性的脑部递送技术研发正进入快车道，未来可望改写医疗格局，为更多病患带来新的希望曙光。