杭州九源基因工程股份有限公司（以下簡稱“九源基因”）司美格魯肽註射液成為國內首個提交上市申請的司美格魯肽生物類似藥的消息，成為近期醫藥領域熱議的話題，將“減肥神藥”再度拉進大眾視野。實際上，2023年以來，減肥藥相關概念已在二級市場大受追捧，國內藥企爭相佈局，除了九源基因外，還有麗珠集團（000513）、翰宇藥業等不少企業參與到司美格魯肽生物類似藥的研發中。不過，雖然司美格魯肽大火是作為“減肥神藥”，但目前司美格魯肽的減重適應癥還未在國內獲批，九源基因此次獲受理的適應癥是用於控制2型糖尿病，並非用於減重。而佈局相關產品的企業中，據國家藥品監督管理局（以下簡稱“國家藥監局”）藥品審評中心官網，截至目前，包括九源基因在內，僅有5家國內企業（共同申請按1家算，下同）獲得減重適應癥臨床試驗默示許可。
爭相佈局
“減肥神藥”司美格魯肽火了。北京大學第一醫院內分泌科副教授、副主任醫師李昂告訴北京商報記者，來門診咨詢司美格魯肽的患者越來越多。
在巨大的市場需求下，國內藥企也看中了減重這片藍海，紛紛佈局司美格魯肽相關產品，其中九源基因跑得最快。4月2日，九源基因遞交了司美格魯肽註射液(商品名：吉優泰)的上市申請並獲受理，適應癥為用於成人2型糖尿病患者的血糖控制，這也是國內首個申報上市的司美格魯肽生物類似藥。
值得一提的是，九源基因背靠華東醫藥，目前正在沖刺港交所。資料顯示，九源基因成立於1993年，專註於四大快速增長的治療領域，包括骨科、代謝疾病、腫瘤及血液。目前，該公司圍繞上述治療領域建立了一個多元化的產品組合，包括8款已上市產品和超過10款在研產品。
股權關系顯示，九源基因第一大股東為華東醫藥控股子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”），持股比例為21.06%，此外，九源基因董事長兼總經理傅航以及公司前董事李邦良均有華東醫藥任職背景。
華東醫藥同時還通過中美華東開展多項GLP-1類產品的研發，其中也包括司美格魯肽註射液產品。華東醫藥3月11日公告顯示，公司司美格魯肽註射液糖尿病適應癥目前已完成臨床Ⅲ期受試者入組，預計年內完成Ⅲ期臨床。
此外，麗珠集團、石藥集團、四環醫藥、諾泰生物、翰宇藥業等多家國內藥企也紛紛參與佈局。諸如，翰宇藥業今年2月時的公告顯示，公司收到國家藥監局核準簽發關於司美格魯肽註射液臨床試驗申請的《受理通知書》，適應癥為作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助治療，用於肥胖，或超重且伴有至少1種體重相關合並癥的成人患者體重管理。
主要開展醫療美容業務的愛美客，也加入到減重市場中， 愛美客表示，公司司美格魯肽註射液項目處於臨床前在研階段，公司會持續關註減重市場，佈局更多產品。
在海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東看來，司美格魯肽具有促進糖代謝和脂肪降解的作用，被認為具有減重效果，相關藥物在減重領域具有較大的市場潛力，因此很多公司紛紛投入研發。
減重適應癥臨床試驗獲批企業較少
值得註意的是，不管是此次上市申請獲受理的九源基因司美格魯肽生物類似藥，還是國內目前正申報臨床試驗的司美格魯肽相關產品，適應癥主要為控制2型糖尿病，適用癥用於減重的企業並不算多。
實際上，目前在國內，司美格魯肽針劑和口服藥僅獲批用於糖尿病適應癥，其中司美格魯肽針劑在2021年4月在中國獲批上市，此後進入2022年國家醫保目錄；口服司美格魯肽於今年1月獲批，成為國內首個獲批上市的口服GLP-1藥物。
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國家藥監局藥品審評中心官網顯示，截至目前，獲臨床試驗默示許可的司美格魯肽生物類似藥中，適應癥為減重相關的企業並不多，包括九源基因在內，共有5家，包括成都倍特生物制藥有限公司、石藥集團旗下公司、麗珠集團控股附屬公司、聯邦制藥旗下公司。
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與之相比，更多企業司美格魯肽產品申報的適應癥為用於成人2型糖尿病患者的血糖控制。李昂告訴北京商報記者，司美格魯肽這類藥物最初是以降糖藥物進行設計研發並進入臨床實踐的。隨著對糖尿病病生理機制更加深入的研究，對應的療法也就逐漸拓展至更深層次的角度，比如說超重肥胖人群的減重問題、改善胰島素抵抗問題等等，因此，針對糖尿病的治療藥物有一些類別有著拓寬糖尿病外的新適應癥的潛力。
李昂表示，司美格魯肽這類藥物通過激活胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）受體，促進分泌胰島素，同時抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空而增加飽腹感、抑制下丘腦攝食中樞而抑制食欲等。圍繞GLP-1受體激動劑研發的諸多治療藥物，因其“降低高血糖”（而非“降糖”）作用、不顯著增加低血糖風險，因此就有通過增加劑量到藥理高水平去實現（非糖尿病）超重/肥胖群體減重效果的可能性。
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不過，李昂提示稱，司美格魯肽有劑量依賴性，而人體作為一個精密而復雜的整體，存在代謝性適應機制，可以“抵抗”藥物對體重的降低作用，“即便更大的劑量可以獲得相對更明顯的體重降幅也是如此”。因此，當通過藥物減重逐漸達到平臺期時，持續應用同一劑量的藥物大多隻能維持原體重或逐漸失效，停用後食欲和體重經常會“反彈”。
在李昂看來，目前國內藥企在佈局司美格魯肽相關產品方面的確迅速，“拋開中外在藥品專利的裁定差異不提，原研司美格魯肽目前在國內主要的優勢幾乎隻有時間優勢，面臨仿制藥和同類別更強勢的後繼者的時間優勢未來很快也會消失。當然，歸根結底，這個藥物乃至這類藥物並非是患者合理減重的唯一路徑”，李昂如是說。
值得一提的是，近日，國家藥監局藥品審評中心近日發佈了《司美格魯肽註射液生物類似藥體重管理適應癥臨床試驗設計指導原則（征求意見稿）》，征求社會各界的意見和建議，為今後指導我國司美格魯肽註射液生物類似藥的臨床研發，提供可參考的技術標準。
奧優國際董事長張玥表示，司美格魯肽生物類似藥減重適應癥臨床研究將有指導原則意味著國家藥監局對司美格魯肽生物類似藥的臨床研究進行了規范和指導，明確了臨床試驗的程序和方法，以確保臨床試驗的科學性和可靠性。這將有助於提高臨床試驗的可信度和有效性，從而為臨床用藥提供更加可靠的依據。
李昂則表示，非常期待指導原則可以提出基於GLP-1類似物的生物等效性方法或替代方法，以更好地讓醫療團隊理解仿制藥的實際臨床療效，指導負責任的醫療臨床實踐。
北京商報記者 丁寧
