【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語:本研究顯示，GLP-1受體激動劑司美格魯肽（2.4毫克/周）在非糖尿病肥胖患者中顯著減重，相對體重平均減少12.1%，絕對體重減少12.3公斤。治療組85.8%達到至少5%的體重減輕，33.4%達到至少20%的體重減輕。研究為肥胖癥藥物治療提供了新策略。
肥胖癥是全球范圍內的公共衛生問題，傳統的肥胖治療手段，如生活方式改變（包括飲食控制和增加運動），雖然對一部分人有效，但對於許多患者來說，長期維持體重減輕仍然是個挑戰。近年來，隨著對肥胖癥病理機制的深入了解，抗肥胖藥物正在快速發展。然而，現有的抗肥胖藥物在減重效果、安全性和持久性方面仍有局限，這些局限包括效果不明顯、副作用大、長期使用效果遞減等問題。
2024年4月，《American Journal Of Cardiology》雜志發表了一篇《Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials》的文章，介紹了一種GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑——Semaglutide在減重方面的長期有效性和安全性，為其應用於肥胖癥的臨床治療提供了循證依據。
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研究方法
本研究是一項系統評價和元分析，旨在評估一周一次皮下註射2.4毫克司美格魯肽（一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）在非糖尿病肥胖患者中的長期減重效果和安全性。研究納入了MEDLINE、Embase和Cochrane Library數據庫中至少隨訪68周的隨機對照試驗（RCTs），並采用了隨機效應模型進行數據分析。
研究結果
體重減輕的效果顯著
結果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽治療在長期相對體重減少方面表現出顯著效果，其中治療組的相對體重平均減少了12.1%（95% CI -13.5, -10.7），這一數據在統計學上具有顯著性。在絕對體重減少方面，司美格魯肽組平均減少了12.3公斤（95% CI -13.6, -11.0），這一減重效果在肥胖治療領域是相當可觀的。
減重達標率的大幅提升
在治療期末，達到≥5%體重減輕的患者比例在司美格魯肽組為85.8%，而安慰劑組為34.7%，相對風險（RR）為2.37（95% CI 1.67, 3.36），表明使用司美格魯肽的患者有超過兩倍的概率達到這一減重目標。更引人註目的是，33.4%的司美格魯肽組患者實現了≥20%的體重減輕，而安慰劑組僅有2.2%，相對風險高達15.08（95% CI 9.31, 24.43），這一結果在肥胖治療中尤為引人註目。
心血管風險因素的改善
除了體重減輕，司美格魯肽還對心血管風險因素產生了積極影響。治療組的BMI平均下降了4.3 kg/m²（95% CI -4.9, -3.7），腰圍平均減少了9.2厘米（95% CI -10.0, -8.4），收縮壓平均下降了4.8 mmHg（95% CI -5.8, -3.7），舒張壓平均下降了2.5 mmHg（95% CI -3.2, -1.8）。這些改善對於降低肥胖患者的心血管疾病風險具有重要意義。
安全性考量
在安全性方面，司美格魯肽組的不良事件發生率較高，尤其是胃腸道不良事件，包括惡心、便秘、腹瀉和嘔吐等。然而，這些不良事件大多數是輕度至中度的，並且是暫時性的，不需要中斷治療。嚴重不良事件（SAEs）的發生率在司美格魯肽組為9.4%，安慰劑組為6.6%，但這一差異在統計學上不顯著（RR: 1.36; 95% CI 0.51, 3.60）。此外，兩組的死亡率相似，且無死亡事件被認為與治療直接相關。
總結
本研究通過長期、大規模的臨床試驗數據和嚴格的系統評價方法，不僅證實了司美格魯肽在非糖尿病肥胖患者中的減重效果，還提供了關於其心血管風險因素改善的有力證據。此外，司美格魯肽的副作用雖然較為常見，但大多數為輕度且可管理，這為其在臨床應用中提供了安全性保證。這項研究為肥胖癥的藥物治療提供了新的策略，也為未來的研究方向和臨床實踐指明了道路。隨著更多類似藥物的研發和應用，臨床有望在肥胖癥治療領域取得更多突破。
參考文獻：
Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Am J Cardiol. 2024 Apr 26:S0002-9149(24)00319-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2024.04.041. Epub ahead of print. PMID: 38679221.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：碧泉
排版：半夏
