▎藥明康德內容團隊編輯
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。耶魯大學（Yale University）和丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科學家領銜的研究團隊在《自然》雜志上發佈了個體化癌癥疫苗（PCV）的最新進展，9名高風險腎細胞癌（RCC）患者在手術完全切除腫瘤後，接受靶向新抗原的多肽PCV治療（加或不加CTLA-4抑制劑），所有患者在中位隨訪超過3年期間均未出現癌癥復發。
Ironwood Pharmaceuticals也宣佈，接受其在研多肽療法apraglutide治療的短腸綜合征 （SBS）患者，實現不依賴腸外營養補充的比例進一步提高，該公司已啟動該療法新藥申請（NDA）的滾動遞交。限於篇幅，本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。
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Apraglutide：上市申請滾動遞交啟動
Ironwood Pharmaceuticals日前宣佈，其在研多肽療法apraglutide的開放標簽延長研究的最新數據表明，短腸綜合征患者實現腸內自主的比例進一步提高。
Ironwood已啟動針對apraglutide新藥申請的滾動提交。鑒於患者在隨訪期間持續的臨床改善，Ironwood現計劃在提交材料中加入長期延長研究的數據，同時結合來自STARS臨床3期試驗的療效和耐受性數據。Ironwood預計該提交將於2025年第三季度完成。
Apraglutide是一種新一代、人工合成的長效胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）類似物，用於一系列GLP-2在疾病病理生理學中可以發揮中心作用的罕見胃腸疾病，包括短腸綜合征合並腸功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病。
多肽個體化癌癥疫苗：1期臨床積極結果公佈
耶魯大學和丹娜-法伯癌癥研究所科學家領銜的研究團隊在《自然》雜志上發佈了個體化癌癥疫苗的最新1期臨床研究結果。在這項研究中，9名高風險（III/IV期）腎細胞癌患者在手術完全切除腫瘤後，接受了靶向新抗原的PCV治療。這些PCV由包含多種新抗原的長多肽鏈組成。其中5名患者同時接受了CTLA-4抑制劑ipilimumab的輔助治療，另外4名患者隻接受了PCV治療。長期隨訪結果顯示，在中位隨訪時間為40.2個月時，所有患者均未出現癌癥復發。其中兩名患者的隨訪時間已經達到4年。安全性方面，PCV的安全性和耐受性良好，最常見的不良事件為低級別的註射部位反應和暫時的流感樣癥狀，沒有患者出現3級以上毒性。
ALY-101：2a期臨床試驗獲美國與加拿大監管單位批準
四川瑞夢熱蒸汽中心：一次手術，同時解決了膀胱結石和攝護腺增生
Alys Pharmaceuticals宣佈，美國FDA和加拿大衛生部已批準了ALY-101治療斑禿（AA）患者的IND和臨床試驗申請（CTA）。即將啟動的臨床2a期試驗將評估ALY-101治療斑禿患者的安全性和有效性。ALY-101是一款皮內註射型JAK1靶向脂質-siRNA偶聯療法。
WVE-007：1期臨床試驗啟動
Wave Life Sciences宣佈，其在研療法WVE-007的臨床試驗申請已獲批準，並啟動了針對肥胖癥的INLIGHT臨床1期“first-in-human”試驗。該試驗旨在評估WVE-007在超重或肥胖成年受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學特性、靶向作用相關生物標志物，以及對體重、體成分和代謝健康的影響。公司預計將在2025年公佈INLIGHT試驗的概念驗證數據，涵蓋安全性、耐受性及反映健康減重的生物標志物等方面。
WVE-007是一種長效GalNAc偶聯的siRNA療法，靶向INHBE mRNA。INHBE mRNA編碼的Activin E蛋白由肝臟分泌，並直接作用於脂肪細胞，抑制脂肪燃燒（即“脂解”）；因此，沉默INHBE有望重新啟動並維持脂解。遺傳學研究表明，INHBE是肥胖治療的潛在靶點：攜帶單個INHBE基因功能喪失突變的個體通常具有更健康的心臟代謝特征，如腹部脂肪較少、甘油三酯水平更低，以及患2型糖尿病和心血管疾病的風險更低。WVE-007的設計目標正是誘導這種健康表型，從而促進脂肪燃燒、保護肌肉並改善代謝健康。
限於篇幅，本文僅針對部分重要進展做簡單介紹。歡迎讀者長按/掃描以下二維碼，申請獲取含有完整表格整理的《2025年2月第1期TIDES療法進展盤點》。
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參考資料：
[1] Ironwood Pharmaceuticals Initiates Apraglutide NDA Submission, Highlights Compelling New Data and Updates Corporate Structure to Position for the Future. Retrieved February 7, 2025 from https://investor.ironwoodpharma.com/press-releases/press-release-details/2025/Ironwood-Pharmaceuticals-Initiates-Apraglutide-NDA-Submission-Highlights-Compelling-New-Data-and-Updates-Corporate-Structure-to-Position-for-the-Future/default.aspx
[2] Braun DA, Moranzoni G, Chea V, McGregor BA, Blass E, Tu CR, Vanasse AP, Forman C, Forman J, Afeyan AB, Schindler NR, Liu Y, Li S, Southard J, Chang SL, Hirsch MS, LeBoeuf NR, Olive O, Mehndiratta A, Greenslade H, Shetty K, Klaeger S, Sarkizova S, Pedersen CB, Mossanen M, Carulli I, Tarren A, Duke-Cohan J, Howard AA, Iorgulescu JB, Shim B, Simon JM, Signoretti S, Aster JC, Elagina L, Carr SA, Leshchiner I, Getz G, Gabriel S, Hacohen N, Olsen LR, Oliveira G, Neuberg DS, Livak KJ, Shukla SA, Fritsch EF, Wu CJ, Keskin DB, Ott PA, Choueiri TK. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5. Epub ahead of print. PMID: 39910301.
[3] Alys Pharmaceuticals receives IND clearance for Phase 2a trial of first genetic medicine program in dermatology. Retrieved February 7, 2025 from https://alyspharma.com/alys-pharmaceuticals-receives-ind-clearance-for-phase-2a-trial-of-first-genetic-medicine-program-in-dermatology/
[4] Wave Life Sciences Announces Initiation of Phase 1 INLIGHT Clinical Trial of WVE-007 in Obesity. Retrieved February 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/06/3022032/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Initiation-of-Phase-1-INLIGHT-Clinical-Trial-of-WVE-007-in-Obesity.html
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