在男性功能障礙治療藥物領域,5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑類藥物已經是臨床上的一線用藥,這類藥物中,除了很多朋友熟悉的西地那非,他達拉非,伐地那非等藥物,在2021年,還有一個“新丁”被獲批上市,這個藥物就是阿伐那非,從國家藥監局網站藥品數據查詢顯示,目前在國內,共有國內兩家企業的阿伐那非獲批,而目前正在審評審批過程中的阿伐那非制劑,包括原研品在內,還有15家,同為PDE5抑制劑類藥物,這個新一代的“威而鋼”類藥物,有何獨特之處,用藥又有哪些註意事項呢?今天就和大家來聊一下這方面的話題。
相比同類其他藥物,阿伐那非有3個方面的獨特之處
1998年,以心血管藥物研發的西地那非,陰差陽錯地成為了對於男性勃起功能障礙(ED)治療有特效的藥物被獲批上市,並被男科臨床上廣泛應用,自此之後,PDE5抑制劑類藥物也被進一步地不斷開發,陸續出現了他達拉非,伐地那非等各類藥物,而阿伐那非是2012年4月在美國獲批上市的較新型藥物,這個藥物對比它的“老大哥”們,有哪些獨特之處呢?我們從3個方面來為大家介紹。
更快:相比其他的其他三個PDE5抑制劑,阿伐那非的第一個獨特之處就在於它口服進入人體後,吸收速度非常快,從吃進去那一刻起,到藥物達到最大血藥濃度的時間,僅僅需要30到45分鐘,這個速度,遠遠快於西地那非,伐地那非,和他達拉非(分別為60分鐘,60分鐘,120分鐘)普通片口服後的達峰時間,因此,在按需服用起效方面,阿伐那非也要更“快”。
在臨床研究中發現,阿伐那非服用後15分鐘就可起效,甚至有個別患者服用後10分鐘就可以見效。臨床研究數據顯示,相比西地那非,阿伐那非的最佳反應時間在給藥後的早期時間,通常在20到40分鐘就可以起效;而西地那非服用的最佳反應時間,則通常發生在60分鐘到120分鐘之間。這種特點讓男性ED患者在藥物選擇方面,又增加了一種新選擇。
更短:與阿伐那非起效時間更快相對應的,阿伐那非在人體內的作用持續時間也更短,藥代動力學研究數據顯示,阿伐那非在人體內的半衰期為3到5小時,而藥物作用持續時間為6小時。有些朋友服用這類藥物,都希望藥效持續時間能夠盡量長一些,因此,持續作用時間達到36小時的他達拉非成為了很多朋友偏好的類型,那為什麼持續時間更短還成了獨特之處呢?
實際上,持續作用時間長的藥物的確有其長效的優點,而消除速度快,作用時間短的藥物,則在按需使用以及減少藥物積蓄帶來的不良反應風險方面,又具有獨特的優勢,來自韓國的一項臨床研究顯示,每日服用阿伐那非最大劑量7天後,阿伐那非在血漿中的藥物濃度,未見明顯升高。
更專:作為PDE5抑制劑類藥物,這類藥物的作用機理,主要是通過競爭性抑制PDE5抑制劑對於血管內皮細胞內cGMP的降解作用,從而達到抑制活性物質降解,擴張血管,改善局部血流,改善男性功能障礙的作用。這類藥物除了對PDE5酶有高度選擇性以外,對於其他類型的同工酶PDE1,PDE6,PDE11(目前發現的PDE酶共有11種)等也有一定的抑制作用,而對於PDE5酶的專屬性越高,對於其他酶的抑制性就越低,藥物引起各類不良反應的風險也就越低。
相比它的三個“老大哥”,阿伐那非對於PDE5具有更高度的選擇性,這個藥物對PDE5的抑制性比PDE6高100倍,比對其他同工酶的抑制性均高於1000倍以上,因此,高度專屬的特點,也使藥物藥效發揮更加明確,從藥理作用上看,其不良反應發生率也更低。
合理應用阿伐那非,3個註意事項要了解
雖然說起來阿伐那非比其他的3個藥物,有它自身的獨特性,但任何藥物的使用,都有其需要註意的事項,阿伐那非也不例外,要合理應用阿伐那非,以下3個方面的註意事項,我們不可不知。
1、飲食和酒精的影響不可忽視
相關藥理學研究顯示,進食高脂飲食,會影響阿伐那非的吸收速度,因此,如果剛剛吃完“炸雞啤酒”等高脂飲食,按需服用時,提前15分鐘服用可能就難以起效,對於活動前進食高脂飲食的朋友,建議提前1小時服用該藥物,能夠更好的保證藥物療效。
飲酒對於阿伐那非的吸收沒有顯著影響,但需要註意的是,酒精有擴張血管的作用,可以與此類藥物的擴張血管作用疊加,飲酒後服用此類藥物,可能會增加頭痛,頭暈,低血壓的發生幾率,另外,過量飲酒或一次性大量飲酒後,不宜服用阿伐那非,引起直立性低血壓,心率健康的風險會大大增加。
2、藥物相互作用風險要牢記
所有的PDE5抑制劑類藥物都不能與硝酸酯類藥物同服,這兩類藥物的擴張血管作用協同,會導致嚴重低血壓,甚至是導致生命危險,硝酸酯類藥物通常包括硝酸甘油,單硝酸異山梨酯等,除了這些名稱比較明顯的,還有一個“奧西呱”(主要治療肺動脈高壓等),也是服用阿伐那非的用藥禁忌,都應該多加註意。
在藥物代謝方面,阿伐那非主要通過肝藥酶CYP3A4代謝,而還有諸多藥物都是經過這個酶代謝的,對於一些服用強效CYP3A4抑制劑,如酮康唑、利托那韋、阿紮那韋、克拉黴素、茚地那韋等藥物的朋友,應當禁用阿伐那非,而服用中效CYP3A4抑制劑的患者,如環丙沙星、克拉黴素、地那韋啶、地爾硫革、多西環素等藥物的患者,服用阿伐那非劑量不可超過50mg。
3、用藥不良事項和禁忌要知曉
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雖然從藥理作用上看,阿伐那非的用藥安全性要相對更高,但阿伐那非同樣也會有PDE5抑制劑可能出現的不良反應,臨床數據顯示,阿伐那非最常見的不良反應是頭痛,頭暈,潮紅,鼻塞,鼻咽炎,背痛等,特別是對於有其他基礎疾病的患者,更應註意上述不良反應風險。
在用藥禁忌方面,除了不能與前述的某些藥物合用以外,對於存在相關心血管疾病問題,已經不宜進行夫妻生活的患者,也不可服用阿伐那非;肝腎功能嚴重不全的患者,有低血壓問題的患者,有相關的眼部神經病變導致單側視力喪失的患者,都不宜服用阿伐那非,這些用藥禁忌,都值得特別註意。
總而言之,阿伐那非作為治療男性功能障礙的一種相對新型的藥物,與西地那非等藥物一樣,需要在醫師經過明確診斷,確有相關適應癥的患者使用,其自身藥物的特點,為有相關問題的患者帶來的更多一種藥物選擇,但其用藥的各種註意事項,也應該足夠了解,以免濫用藥物,帶來不必要的用藥安全風險。