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根据英国《新科学家》杂志网站近日报道，美国波士顿Verve制药公司进行的试验取得突破性进展：单剂CRISPR基因编辑疗法成功使患者胆固醇水平显著下降，且未出现严重副作用，其效果可能持续终生。

这项开创性研究招募了14名参与者，他们或患有会导致高胆固醇的遗传性疾病，或年轻时便罹患心脏病。团队采用名为Verve-102的创新疗法，透过CRISPR基因编辑技术，精准修改肝脏细胞DNA的单一碱基，从而关闭导致胆固醇升高的PCSK9蛋白的合成路径。这项灵感源自于2005年的一项发现，基因突变天生缺乏PCSK9的人群不仅胆固醇水平显著偏低，且未表现出任何健康异常。

Verve-102疗法采用与mRNA疫苗相似的递送技术：将编码基因编辑工具的信使核糖核酸（mRNA）包裹在脂质奈米颗粒中。初步试验数据显示，接受低、中、高三种剂量治疗的患者，其有害的低密度脂蛋白胆固醇水平分别下降了21%、41%

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和53%。尤其是，最高剂量组的疗效可与现有PCSK9抑制剂相媲美。

团队表示，从理论上来说，细胞DNA发生不必要变化所带来的风险很小。对于遗传性高胆固醇和心脑血管疾病高风险族群来说，Verve-102这种「一劳永逸」的基因疗法值得期待。不过，他们可能仍需数年才能完全确认其长期安全性。

记者23日从中国科学院自动化研究所获悉，该所科研人员主导的研究团队成功解码手部运动的「神经地图」。他们透过观察猕猴抓东西时的脑部活动，首次发现猕猴大脑运动皮质中存在类似定位系统的神经编码机制，能在抓取过程中即时追踪手部

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在三维空间中的位置，就像手机导航显示移动轨迹一样。相关研究成果发表于《自然·通讯》杂志。

人类以及猕猴等灵长类动物的手臂都能灵活完成各种抓取动作，但大脑究竟怎么操控这些动作始终是个谜。 「科学家早就发现，我们大脑里有种叫『位置细胞』的定位器，能帮动物认路。」论文通讯作者、中国科学院自动化所研究员余山说，手部动作是否也有类似的“实时定位系统”，这个问题困扰了科学界很多年。

在这项研究中，研究团队透过在4只猕猴的大脑前运动皮质中植入微电极阵列，记录了它们在自然抓取物品时的神经活动，并透过多个摄影机记录猕猴手部的运动轨迹，最终破解猕猴大脑指挥手部动作的「密码」。

研究发现，当猕猴伸

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手抓东西时，其大脑前运动皮质约1/5的神经元活动会在手伸到特定位置时显著增强。这些神经元能够即时、有效率地「反映」运动中手的位置，仅50个最活跃的神经元就能精准还原手部移动路线，准确度高达80%。新型神经定位系统的工作方式与海马体中用于导航的位置细胞，有异曲同工之妙。

余山表示，这项发现为理解大脑如何控制运动提供了全新的视角，并为脑机介面设计和机器人运动控制带来重要启发。透过解码这些位置神经元的活动，未来可能实现更精准高效的神经义肢控制，同时，可以基于大脑的运动导航原理，设计更灵巧的机械手臂控制演算法。

由美国犹他大学健康中心、华盛顿大学、PacBio公司及其

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他机构的科学家组成的团队，利用多种DNA定序技术，开发了迄今为止最详尽的跨代遗传变化图谱。这项研究揭示了人类基因组某些部分的变化速度远超先前的认知，为深入探讨人类疾病与演化的根源提供了新视角。这项研究成果23日发表在《自然》杂志。

透过比较父母和子女的基因组，科学家得以检测出新突变的发生及遗传频率。所有个体间的基因变异皆源自于这些突变。随着时间的变化，这些变异不仅导致了眼睛颜色差异、乳糖消化能力等特征的变化，也引发了各种罕见的遗传疾病。

科学家估计，每个人身上大约有200个不同于父母的新基因变化，其中许多发生在特别难以研究的DNA区域。以往对人类基因变化的研究多集中在基因组中突变最少的部分，而此次研究借助先进的定序技术，揭示了先前无法触及的人类DNA中变化最快的区域。

这项新研究对于遗传咨询具有重要价值，因为它能帮助回答类似「如果你的孩子患有一种疾病，这种疾病是遗传自父母还是源于新的基因突变？」等问题。由「突变热点」引起的变化更可能是个体独有的，而非遗传自父母，这意味着父母再生育其他孩子患同样疾病的风险较低。反之，如果基因突变是由父母遗传而来，未来孩子的患病风险更高。

这项发现得益于一个样本家庭，这个家族四代人捐献了DNA，使科学家得以深入了解新变异是如何产生以及如何从父母传递给子女的，并以极高的细节水平了解了几代人间基因组的变异和变化情况。

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为了获得完整且高解析度的基因变异随时间变化的影像，科学家使用多种不同的技术对每个人的DNA进行定序。某些技术最适合用于检测最小的DNA变化；而另一些则可以一次扫描大量的DNA片段，识别较大的变化，并检查那些通常难以定序的基因组部分。透过将多种技术应用于同一基因组的定序，他们做到了在小规模和大规模上都能保持准确性。

瑞士苏黎世大学等领导的一项新研究表明，精神分裂症与中枢神经系统的结构和功能变化有关，包括其最远端的部分——视网膜。该研究有助于未来对精神分裂症进行更好的早期检测和治疗。相关成果发表在新一期《自然·精神卫生》杂志。

视网膜是中枢神经系统的一部分，被认为是大脑的「窗口」

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。因此，大脑的变化也可透过眼睛检测。先前的研究表明，精神分裂症患者不仅受到大脑灰质缺陷的影响，视网膜组织也会出现轻微萎缩（变薄）。然而，视网膜萎缩究竟是在患上精神分裂症之前就已存在，还是继发性后果，一直没有得到解答。

团队此次透过研究精神分裂症多基因风险评分与未确诊精神分裂症个体视网膜形态之间的关联来回答这个问题。研究表明，在控制混杂因素的情况下，较高的精神分裂症多基因风险评分与视网膜整体黄斑变薄有关。

为了调查患有精神分裂症的风险是否已经影响中枢神经系统，团队对数万名健康人进行了检查，然后使用基因评分计算他们患精神分裂症的风险。他们使用了来自英国生物样本库的34939名英国和爱尔兰白人的人口数据。

这项发现的好处在于，与大脑中的变化不同，这种视网膜变化可透过简单、非侵入且廉价的眼部测量来检测。医生使用一种眼部超音波－光学相干断层扫描，可在几分钟内测量视网膜的厚度。

研究的另一个重要发现涉及与大

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脑发炎过程相关的基因变异。神经发炎基因特异的精神分裂症多基因风险评分越高，神经节细胞内丛状层越薄。因此，该研究支持精神分裂症发炎假说，即发炎过程促进了疾病的进展。如果这个假设是正确的，那么发炎可以透过药物来中断，因此这种疾病未来可能会得到更好的治疗。

美国德州大学圣安东尼奥分校团队在新一期《老化细胞》期刊发表的一项研究指出，免疫弹性是促成健康生成（即主动增进健康和福祉的过程）的关键驱动因素。

团队分析了17,500名处于不同人生阶段的个别数据，发现涉及TCF7基因的免疫弹性在促进健康老化和长寿的重要性。该基因对维持免疫细胞的再生潜力至关重要。

研究表明，免疫弹性可对抗老化和死亡的三大主要因素：慢性发炎、免疫系统衰退（免疫老化）和细胞死亡。这种保护机制可减缓生物老化过程，并赋予生存优势。例如，在40岁时，免疫弹性较差的人面临的死亡风险要高出9.7倍，这一风险与免

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疫弹性最佳的55.5岁人群相当，从而导致生存差距达到15.5年。

保持最佳免疫弹性能让人在任何年龄都保持年轻时的免疫力，增强疫苗免疫应答，并显著减轻心血管疾病、阿兹海默症和严重感染的负担。

中年（40至70岁）是长寿的关键窗口期，在此期间，免疫弹性可使死亡率降低69%。然而，70岁以后，恢复力强的人群与恢复力差的人群的死亡率趋于一致，这表明寿命延长存在生物学极限。这些发现强调了尽早进行中年介入以增强免疫弹性，从而最大限度地延长健康寿命的重要性

由美国贝勒医学院领衔的国际团队研发出一款新型人工智慧（AI）工具。它能精准辨识在运动过程中小脑独特的神经元类型，为了解小脑工作机制带来突破性进展，也为治疗脑部疾病提供了新思路。相关论文发表于最新一期《细胞》杂志。

作为大脑的“精密动作指挥官”，小脑对维持人体平衡、协调运动至关重要。了解和治疗震颤、不平衡和言语障碍等脑部疾病也需要对小脑有深入了解。长期以来，科学家虽然能记录进出小脑神经元的讯号，却始终无法破解讯号

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换的密码。他们既不清楚输入讯号如何转换为输出讯号，也难以确定电讯号源自于哪种神经元类型。

团队开发的深度学习分类器实现了对小脑电讯号的精确溯源。为训练这款分类器，他们首先测量了小脑内不同类型神经元的独特电讯号。随后，透过光遗传学实验，他们将光敏蛋白基因引入特定类型的神经元，并「标记」了每种小脑神经元类型的电活动。最后，他们利用这些电讯号，训练了深度学习分类器，并且按神经元类型对小脑记录的电活动进行排序。

最新工具不仅有助于揭示小脑的资讯处理机制，也能激励其他科学家发展出将大脑其他区域神经活动与神经元相符的工具，帮助揭示不同神经回路的功能，为治疗神经系统疾病开辟新途径。

北京4月26日电（记者张梦然）瑞士洛桑联邦理工学院软生物电子界面实验室团队开发了一种新型的柔性薄膜听觉脑干植入物（ABI），这项创新成果发表在最新一期《自然·生物医学工程》杂志上。该设备采用嵌入矽胶中的微米级铂电极，形成厚度仅为几十分之一毫米的柔韧阵列，旨在实现更佳的组织接触，从而避免脱靶神经活化并减少副作用。

对于那些耳蜗神经严重受损、无法使用标准人工耳蜗的人来说，ABI是一个有潜力的替代方案。然而，现有的ABI是刚性的，导致与人体组织接触不良，因此医生常常需要关闭大部分电极以防止头晕或面部抽搐等副作用，这使得大多数ABI用户仅能感知模糊的声音，语音清晰度很低。

这次在猕猴身上进行的试验，显示了将这项技术转化为临床应用，并提供更丰富和精确听力的可能性。团队没有局限于手术测试，而是对听力正常的猕猴进行了广泛的行为实验，以此来评估动物区分电刺激模式的能力。

研究中，猕猴被训练执行一项听觉辨别任务：学习按下和释放杠杆，以表示连续音调是否相同或不同。随后，团队逐渐引入来自柔性ABI的刺激，将其与正常音调混合，以弥合听觉与假听之间的差距，最终是要观察猕猴在仅受柔性ABI刺激时，能否检测到从一个

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电极对到另一个电极对的细微变化。结果表明，猕猴处理这些脉冲的方式几乎与处理真实声音的方式相同。

新研发的超薄矽胶设计能够很好地贴合周围组织。此外，柔性阵列的灵活微纳加工特性意味着它可以针对不同的解剖结构进行调整。目前版本包含11个电极，未来的迭代产品会显著增加电极数量。这项成果预示着未来可能出现更安全有效的治疗选择。

美国麻省理工学院团队开发出一款名为CircTrek的穿戴式医疗监测设备。这款仅有智慧手表大小的装置，可即时侦测血管内流动的单一细胞，实现人体循环细胞的持续监测。最新设备将显著提升疾病早期诊断、复发监测、感染风险评估及治疗效果追踪等医疗环节的效能。相关研究成果发表于新一期《生物感测》期刊。

与传统血液检测提供的「瞬时快照」不同，CircTrek实现了细胞活动的即时评估。现有的大型流式细胞仪虽然也能持续监测，但需占用整个房间，且患者必须长时间固定检测。 CircTrek不仅体积小巧，还配备Wi-Fi模组，患者居家即可完成监测，数据可即时传输至医疗团队。

CircTrek设备的工作原理相当

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巧思：首先透过萤光标记技术对目标细胞进行标识，这些标记技术包括应用抗体染料或基因工程萤光蛋白，甚至现有临床标记方法。随后设备发射聚焦雷射光束，激发皮下流动细胞的萤光讯号，其精密设计的滤波系统能有效滤除心跳等生理噪音，精准捕捉萤光细胞的讯号。

为实现设备微型化，团队将雷射驱动器和杂讯滤波器等核心零件整合在仅42毫米×35毫米的电路板上，最终使CircTrek的尺寸与智慧手表大致相当。检测标记细胞萤光讯号的感测器不仅“体型娇小”，且灵敏度极高，可侦测单光子等级的光讯号。

在模拟人体环境的测试中，CircTrek展现出卓越性能。体外实验表明，该设备单细胞检测准确度与专业共聚焦显微镜相当。安全性测试显示，设备工作时皮肤升温仅1.51℃，远低于组织损伤阈值。

英国牛津大学科学家领衔开展的一项新研究表明，常见且通常无害的巨细胞病毒（CMV）或有助于改进黑色素瘤的治疗效果。最新研究为癌症免疫治疗提供了新想法。相关论文发表于最新一期《自然·医学》杂志。

CMV是一种广泛存在的疱疹病毒，许多成年人携带该病毒但无明显症状。在健康人体内，这种病毒通常会被免疫系统控制在休眠状态。然而研究发现，这种状态意外地重塑了人体内的免疫防御机制。研究团队透过341名黑色素瘤患者的追踪观察，首次证实CMV感染能显著增强免疫治疗效果。

黑色素瘤如果不能及早发现可能很难治愈。免疫疗法虽然提高了黑色素瘤患者的存活率，但并非所有患者都受益，有些患者会产生抗药性。此外，免疫疗法可能引发严重副作用。

此发现，CMV阳性患者对PD-1免疫抑制剂反应较佳。此疗法透过阻断PD-1蛋白来帮助免疫系统攻击癌细胞。接受预防性治疗的患者复发率明显降低。另外，CMV阳性患者在治疗期间出现严重免疫相关并发症的发生率也较低。

团队称，CMV之所以成为对抗皮

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肤癌的“盟友”，可能在于其激活了一组对抗癌症至关重要的免疫T细胞。最新研究是常见病毒首次被证明会提升黑色素瘤的疗效。他们计划扩大样本规模，进一步探讨此方法的有效性，最终为患者提供个人化免疫疗法。

在最新一期《细胞干细胞》上发表一项开创性研究表示：日本东京科学大学团队在黑猩猩体细胞中建立了原始态诱导多能干细胞（iPSC）培养体系。这不仅揭示了维持这些细胞自我更新能力的关键机制，也首次利用这些细胞培育出黑猩猩的胚芽细胞模型，即早期胚胎发育的模拟结构。这项成果标志着对灵长类动物早期胚胎发育研究迈出了关键一步。

理解细胞在胚胎早期如何分化，是促进再生医学和发育生物学发展的核心议题。多能干细胞（PSC）因具有转化为体内各种细胞类型的潜力，所以在这一领域具有重要价值。然而，由于伦理和技术的双重限制，人类及其它灵长类动物的相

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关研究长期面临困境，进展缓慢。

相较于传统PSC，原始态PSC处于更早的发育阶段，具备更强的分化潜能。虽然人类原始态PSC可以同时形成胚胎组织以及胚外组织（如胎盘和卵黄囊），但小鼠中的同类细胞却不具备这种能力。这引发了科学界的一个重要思考：这种扩展的分化能力究竟是人类独有的，还是在其它灵长类动物中也普遍存在？

这项研究的核心发现之一是抑制多梳抑制复合物2（PRC2）－一种调控基因活性和细胞分化的关键蛋白复合体，对维持黑猩猩原始态iPSC的生长至关重要。经分析发现，即使重编程过程初步成功，若缺乏对PRC2的抑制，这些细胞也无法持续增殖。

团队进一步发现，黑猩猩原始态iPSC在基因表现模式和分化潜能方面与人类细胞高度相似。它们不仅能分化为胚胎组织，还能生成滋养外胚层和下胚层等两种至关重要的胚外组织，而这正是胚胎成功着床和后续发育的基础。基于此，团队成功建构了一个包含胚胎早期发育所需全部三种细胞类型的三系胚芽模型。

此外，团队在培养系统上也取得突破，建立了首个无饲养层的黑猩猩原始态iPSC培养体系。透过使用PRC2抑制剂，他们成功实现了黑猩猩iPSC的长期稳定扩增，摆脱了对外源饲养细胞的依赖。

【总编辑圈点】

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黑猩猩胚芽模型的建立，为科学家提供了一个强大的平台，用于深入探讨哺乳动物早期胚胎发育的分子机制。而随着研究不断深入，此模型将协助生殖生物学、疾病建模、药物筛选及个人化再生医学的发展。可以说，这项成果不仅拓展了我们对生命最初阶段的认知边界，也为未来灵长类干细胞研究开辟了全新的路径。