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创新美容疗法能够吸引人们的目光。然而，许多皮肤科和医学美容爱好者对针对外分泌系统的微针疗法尤为感兴趣。

苏罗杰博士（Bo Deer）是一位皮肤科医生和日本植发外科医生，同时也是一名医学博士。

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曼都羊驼学校涅槃皮肤诊所的主任兼创始人。其他外分泌系统性微针疗法程序已得到充分了解，常规微针疗法的分类也很明确。

这是外分泌微针疗法吗？

外分泌体微针疗法是一种先进的皮肤修复疗法，它结合了传统微针疗法的优势，并利用自体干细胞和外分泌体的再生特性，能够增强皮肤修复能力，减少衰老迹象，改善肤质，使肤色自然。

外分泌体是身体内部的细胞，其颗粒含有多种脂质、蛋白质、碱性酸和多种生长因子。

微针疗法是一种非侵入性方法，它利用微小的针头刺激皮肤，诱导胶原蛋白的生成。当外源性胶原蛋白处于适宜状态时，微针疗法可以开辟一条细小的通道，当外源性胶原蛋白深入渗透到皮肤深层时，吸收效果显著。

外分泌微针疗法是怎样的？它与常规微针疗法和传统微针疗法有什么区别？

微针疗法是一种皮肤科疗法，它使用类似仪器（带有微针头）在皮肤上制造微小创口。这种疗法能够促进人体自身修复微小损伤的机制，并刺激胶原蛋白的生成。随着年龄增长，胶原蛋白的生成会自然减少，皮肤也容易出现老化迹象。微针疗法通过制造微小创口，刺激新的胶原蛋白生成，从而帮助身体恢复，改善皮肤外观。

治疗过程中，治疗区域会涂抹局部麻醉剂，并伴有不适感。之后，使用微针在皮肤表面制造微孔。最后，在治疗区域涂抹外分泌物或凝固剂，并将微针穿过微孔通道深入皮肤。因此，微针刷造成的微孔、外分泌物引起的皮肤负压以及两种治疗方法需要同时进行。

皮肤科医生苏罗杰和博迪尔 合影：由苏罗杰和博迪尔提供

该疗法类似于吸血鬼疗法或富血小板血浆（PRP）注射微针疗法，但其外分泌效果强100倍。吸血鬼疗法前，先从患者体内抽取血液，制备液态血浆，并将其涂抹于皮肤上。血浆中富含血小板、干细胞生长因子，可促进新细胞生长。PRP微针疗法后，体内的液体、血浆、按摩和按摩作用会将血液输送到皮肤，微针通过新形成的通道被吸收。强效微针疗法的效果得到增强，促进细胞内胶原蛋白的生成。

在海外接受泌尿生殖系统治疗期间，进行了不必要的抽血。外分泌体含有300多种生长因子，而PRP仅含有约12种。PRP治疗过程中，我只能从血液中获取少量生长因子，而外分泌治疗过程中，我实际上已经使用了多种生长因子。采用细胞接种法可以生产出纯净的产品，不含PRP和血清中常见的其他成分。与PRP治疗相比，外分泌治疗的恢复效果更好，而且治疗需求更少，也能更快地达到预期效果。

外分泌微针疗法能解决严重的皮肤问题吗？

外分泌微针疗法可以解决多种美容问题。它可以同时治疗多种问题，包括细纹和皱纹、老年斑和疤痕、痤疮疤痕、肤色不均或肤质粗糙、毛孔粗大和肤色暗沉等。

经外分泌微针治疗后，皮肤会发生变化，变得更加水润透亮。疤痕和皮肤粗糙状况可以得到改善，老化疤痕的外观也能得到提升。

患者有可能长期保持疗效吗？

因此，治疗后，皮肤周围环境通常会发生变化，皮肤中也会产生新的蛋白质。这种治疗方法具有显著的长期效果，通常在治疗后六周内即可观察到。

对最佳效果的需求是增加了还是减少了？

每个人的皮肤所需的因子数量都不同。一般施工流程分为三到六个步骤，每个步骤间隔四到六次，每次大约需要一分钟。

最大效果是什么？这项建议的效果如何？

最好的效果就是获得最佳结果，并从中获得最大收益。

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袄处法护り：

刺激感增强的可能性降低，治疗前接触光照的机会也极少。

治疗前一周内避免服用抗凝血剂、抗炎药和非医疗药物。

术后：

• 在阳光照射下或外出时使用 SPF 30 或更高防晒系数的防晒霜时，可防止结霜。
• 治疗后一周内应避免使用刺激性和强刺激性物品。

2019年4月23日，一种能够提亮肤色、使肌肤焕发光彩的全新治疗方法问世，吸引了众多目光。这项技术对于皮肤科医生、医疗保健从业者以及日本美容爱好者来说，无疑是一项令人兴奋的新发现。

萨罗吉·普德尔博士是日本顶尖的皮肤科医生和植发外科医生，同时也是日本植发中心——涅槃皮肤诊所的创始人和主任。此外，他还对人体外分泌微针疗法的工作原理、清晰的解释以及常规的微针疗法分类进行了阐述。

这是外分泌微针疗法吗？

外分泌体微针疗法是一种先进的皮肤再生疗法，它结合了传统微针疗法、干细胞以及外分泌体自身的再生特性，能够促进皮肤修复，减少衰老迹象，改善肤质和肤色。

外分泌体是身体内部的细胞，米粒含有各种脂质、蛋白质、基本酸、营养物质和多种生长因子。

微针疗法是一种非侵入性方法，它利用微针刺激胶原蛋白的生成。微针疗法还可以将外分泌系统连接到合适的位置，并建立一条细小的通道，使外分泌系统能够更深入地渗透到皮肤中，从而提高吸收率。

外分泌微针疗法是怎样的？

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传统微针疗法和现代微针疗法有什么区别？

微针疗法是一种皮肤外科手术，它使用类似上图的微针头装置在皮肤上制造微小创口。人体自身修复这些微小创口的机制是促进胶原蛋白的生成。胶原蛋白是一种天然存在的蛋白质，能够维持皮肤的健康状态。随着年龄的增长，胶原蛋白的生成会自然减少，皮肤也容易出现老化迹象。微针疗法通过刺激皮肤产生微创损伤，促进体内新的胶原蛋白生成，从而帮助修复和改善皮肤外观。

治疗过程中，由于局部麻木，治疗区域的涂抹范围有限，不宜进行消肿。之后，使用微针在皮肤表面制造微孔。最后，在治疗区域涂抹外分泌血清或凝固剂，并用微针穿透皮肤。皮肤上存在细小的针状孔，分泌物未经允许便可穿过皮肤排出，因此两种治疗方法都是必要的。

该疗法类似于吸血鬼疗法或富血小板血浆（PRP）注射微针疗法，但其外分泌效果强100倍。在吸血鬼疗法中，需要从皮肤中抽取血液，并制备血浆。血浆中含有高浓度的血小板、干细胞生长因子，可促进新细胞生长。微针疗法和PRP治疗后，将血浆渗入并按摩至皮肤深层，微针穿过新形成的通道进行吸收。强效微针疗法的效果得到增强，促进细胞内胶原蛋白的生成。

海外治疗期间进行了不必要的抽血。目前已知的含有外分泌物质的生长因子有300多种，而仅含有富血小板血浆（PRP）的生长因子只有12种左右。PRP疗法只能从血液中获取少量生长因子，而外分泌疗法则需要使用多种生长因子。通过种子接种法，可以生产出不含PRP和其他血清成分的纯有机产品。与PRP疗法相比，外分泌疗法提高了疗效，并以更低的成本达到了理想的效果。

外分泌微针疗法能解决严重的皮肤问题吗？

外分泌微针疗法可以解决多种美容问题。联合疗法可以同时解决多种问题，包括细纹和皱纹、老年斑和疤痕、痤疮疤痕、肤色不均和肤质粗糙、毛孔粗大和肤色暗沉等。

经外分泌微针治疗后，皮肤会发生变化，变得更加水润透亮。疤痕和皮肤粗糙状况可以得到改善，老化皮肤的外观也能得到提升。

患者通常能够看到疗效吗？疗效能持续很长时间吗？

通常情况下，治疗后几周内，皮肤中会生成新的胶原蛋白。

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延长 射精时间的效果 是延长 射精 延长性交时间、 延长性交时间 。对该物种的治疗已显示出显著的长期效果，并在治疗后观察了六周。

最佳效果是引发对下一次治疗的需求？

确定您个人的皮肤状况以及接下来几次疗程的目标。一般疗程方案为三到六次，每次间隔四到六次，每次疗程量较大的情况对应一次较小的疗程。

为了达到最佳效果，建议在进行该技术之前和之后分别进行一些简单的技巧练习？

实现这一目标的最有效方法是在练习服从之前和之后学习练习中最重要的方面。

术前护理：

• 因此，刺激可能会减少，治疗前应避免接触周围区域。
• 除非医疗治疗外，请勿在预约前一周内使用抗凝血药物、抗炎药物或抗炎药。

术后护理：

• 避免阳光直射，外出时涂抹 SPF 30 或更高的防晒霜，以防止冻伤。
• 治疗后，大约一周内避免使用刺激性皮肤保护产品或去角质护肤产品。

联合研究团队开发了一种模拟蛋白质分配装置技术，该技术可将多种物质附着于外分泌体表面（外分泌体）。该技术设计可用于快速将复杂的细胞膜环境与高效分子结合。研究成果、技术开发及其在治疗医学领域的应用前景广阔。

该研究团队由大京都科学技术大学新生物学系的叶京茂教授、化学与物理系的徐大河教授领导，并由庆北国立大学医学院的白文昌教授领导的团队共同制作。

该论文发表在 ACS Nano 季刊上。

细胞间的外分泌是该理论起源的关键因素，其自然存在的原因在于它存在于体内，并被输送到身体的各个层面。然而，传统的通过体表途径和逆向途径来吸收外分泌物的方法对身体机能具有相当大的损害，并会降低身体的功能。此外，还有半定量化和有限物质系统的方法。

为了克服这些局限性，一个研究团队开发了一种用于均匀分散蛋白质的平板技术。在新技术和对胞外分泌物表面进行间接修饰的条件下，胞外分泌物表面呈现出多种功能性物质。实验结果证实了该方法在胞外分泌物生产中的应用。

此外，研究团队成功返回区域的使用问题也得到了解决。

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体内外分泌物显著减少。这项研究的成功有助于解决传统医学发展过程中定量分析方法的问题，并提高外分泌治疗方法的临床应用价值。尤其值得一提的是，该团队已明确证实抗外分泌系统对癌细胞具有显著的抗癌作用。

大江南理工大学叶教授表示：“我们的研究目标是进一步推进外分泌体扩张及第一代治疗方法的研究。未来，我们将开发多种疾病促进治疗方法，以支持功能性材料的研发，并构建扁平体技术模型。”

2025年4月25日

代谢功能障碍治疗方面取得突破性进展

韩国大邱庆北科学技术院（DGIST）的研究团队在开发一种用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的新型标准外分泌给药系统方面取得了重大进展。MASH是一种复杂的代谢性疾病，目前尚无有效的治疗方法。这项进展是庆北国立大学医学院合作的成果。

了解 MASH 及其挑战

MASH（多物种代谢紊乱）与多种代谢紊乱密切相关，并可导致肥胖和糖尿病。现有治疗方法范围有限，疗效也有限。目前的治疗方案由于心血管副作用，在临床试验中失败，且长期使用风险较高，因此尚未获得监管机构批准。迫切需要更安全、更有效的联合治疗方案。

外分泌技术：一个新领域

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由叶京茂教授领导的研究团队开发了一种能够同时修饰细胞外膜内表面（即外分泌体）的方法。这种天然存在的最小颗粒是细胞间信息传递和先进材料输送的重要候选载体。它具有独特的生物相容性、低毒性和少副作用，并且与传统的脂质递送方法（作为一种新方法）相比更具优势。

作用机制

除其他创新方法外，一个研究团队已成立，致力于开发一种功能强大的医疗设备输送系统和一种专门的MASH治疗方法。该系统含有强效的脂肪燃烧蛋白，可与分泌体表面的成纤维细胞生长因子21（FGF21）结合，同时还含有在控制炎症和纤维化中起关键作用的小RNA-223。该系统采用直接针刺MASH的主要病理机制，具有很高的治疗效果，并能将治疗药物直接输送到主要组织。

未来影响总和研究目标

在针对外分泌型MASH的联合治疗策略中，有望克服现有疗法的局限性。研究团队正致力于开发这种创新疗法的大规模生产系统，以便未来能够将其应用于对抗癌症的复杂代谢性疾病的治疗。

新一的逐步阅读

除相关研究资料外，请参阅《生物材料》期刊发表的文章。该研究的详细介绍包括细胞外泡的形成过程、其与FGF21的表面结合以及对miR-223的包裹、其在MASH治疗中的应用及其治疗效果。

巴伦医疗医院（院长徐东元）近日宣布与HLB Biocode和HLB Biostep联合签约，并正在推进PRP-外分泌医学实验室和培养人软骨细胞GLP毒性试验。

该协议已公布，针对软骨损伤疾病（退行性关节炎）的软骨细胞疗法的非临床试验也已启动，取得了令人鼓舞的结果，安全性得到了证实，作用机制的阐明是一个重要的里程碑。

HLB Biocode是一家获得良好实验室规范（GLP）认证的机构，也是韩国国家级GLP非临床试验机构，负责开展毒性试验和非临床试验。目前，我们已在生物制品生产、细胞和原代治疗药物试验、HLB Biocode检测、科学研究以及多种毒性检测领域开展了相关实验。特色：HLB Biostep由韩国国内最高效率评审机构开发，旨在提供韩国最高水平的效率评估。

巴伦尚医院软骨再生研究所（所长：李勇洙）

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目前，韩国研究基金会/保健福祉部正在组织开展一项跨部门的再生医学研发项目，目标是利用富血小板血浆（PRP）技术促进外分泌系统发育和膝关节软骨再生。基于过去两年的研究成果，今年的目标是完成动物模型、毒性、内部安全性评估等临床试验，并向食品安全部提交IND报告。此外，巴伦国立医科医院先进再生医学研究所目前正在筹划一项与先进再生医学临床研究相关的项目，该项目将于今年向保健福祉部提交。

研究所所长李勇洙表示：“我们目前正致力于恢复骨关节炎的医疗治疗方法，并与多家日本制造企业合作，研究利用干细胞或加工软骨细胞的各种细胞治疗方法。与此同时，我们研究所的软骨再生研究所已研发出相关材料，并因此获得了美国FDA的批准，用于治疗美国市场上最佳软骨疾病的Vericel公司的MACI（胶原膜自体软骨细胞培养）方法。因此，非临床试验将验证其有效性和安全性，临床试验期间获得的客户反馈也将验证其有效性和安全性，最终目标是将这种实用的细胞疗法推向骨关节炎治疗市场。”

RoosterBio公司是家族在人类间充质干细胞（hMSCs）领域的先驱，拥有先进的细胞培养技术、生物技术开发服务以及全球科学服务领域的领军人物赛璐飞世尔，此次合作将加速开发新型的、拯救生命的细胞疗法和外分泌疗法，有望彻底改变退行性疾病的治疗方法。

“我们将携手合作，为客户提供完整的解决方案，并为我们高质量的医疗技术合作提供全面的解决方案。我们将提供基于间充质干细胞和外分泌体技术的先进治疗产品，造福全球患者。”——RoosterBio首席执行官Tim Kelly

结合RoosterBio的hMSC产品和技术优势，我们在先进疗法GMP联合生产方面拥有强大的实力。我们拥有先进的设备，RoosterBio生物制品公司利用RoosterBio的外分泌产品、分析领域的行业知识以及先进的GMP生产能力，满足临床试验用药的生产周期。此外，我们还提供科技型生产服务，包括hMSC的开发、MSC及其外分泌物的纯化以及医疗用品的生产。

“日本临床商业细胞和技术基地

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RoosterBio首席执行官Tim Kelly表示：“我们在治疗性药物生产领域拥有卓越的成功记录，并建立了完善的全球网络，能够充分满足客户需求。我们已发展成为一家细胞和外分泌治疗生物制品生产企业，能够满足市场对先进生物技术的需求，并拥有灵活可扩展的生产能力。通过合作，我们为所有患者提供了全面的解决方案，建立了高质量的医疗和技术合作关系，并开发了用于间充质干细胞和外分泌体技术的先进治疗产品，造福全球患者。”

“我们与RoosterBio合作，开发出最安全、最有效的治疗方法，帮助患者获得挽救生命的治疗，”技术与大分子制造副总裁兼总经理Ben Castro表示。“我们与高科技集团携手合作，作为联合开发和生产机构（CDMO），支持我们的生物技术合作、关键治疗研究和改进，以及技术开发和生产。”

RoosterBio 遵循世界最佳实践，通过最严格的生物伦理标准，优先考虑产品的安全性和有效性，在严格的指导下全面采购 hMSCs，采用高度标准化的生产技术，并支持一流的展示方式。

如果你经常关注社交媒体上的美容资讯，你可能已经听说过外泌体。 虽然它们在韩国已经是一种流行的医疗级治疗方法，但外泌体现在正迅速涌入美国的家庭护肤市场。 这似乎是每个护肤品牌的最新趋势，因为它们承诺带来年轻、光彩照人的肌肤，减少炎症，并改善整体皮肤健康，甚至可以替代你目前使用的视黄醇和透明质酸精华。

“对于希望推广创新产品的品牌来说，外泌体是护肤界的黄金。” 康涅狄格州皮肤病学医师协会认证的皮肤科医生莫娜·戈哈拉博士说。 尽管它们很受欢迎，但值得注意的是，目前还没有任何外泌体产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）的化妆品使用批准。 “潜力是真实的，但监管尚未跟上，”戈哈拉说。

但外泌体真的是「万能药」吗？ 我采访了认证皮肤科医生，以了解它们对皮肤的具体作用以及是否真的有效。

什么是外泌体？

外泌体是几乎所有类型的细胞（包括皮肤细胞、干细胞和血小板）自然释放的微小囊泡，携带并保护蛋白质、脂质和遗传物质。 可以把外泌体想像成微型运输卡车：每一个都携带着由蛋白质、脂质、生长因数和微RNA组成的“包裹”，帮助调节附近细胞的行为。

就护肤而言，外泌体促进了细胞间的通信，为皮肤细胞提供了一条“对话”的途径，根据认证皮肤科医生科里· L·哈特曼博士的说法。 这使得它们成为传递指令的信使，说明平息炎症、修复受损组织并增加胶原蛋白和弹性蛋白的生成（这些通常会随着年龄增长而减少，导致皮肤松弛和皱纹），戈哈拉说。 “可以把它们看作是一种高科技信号系统，协调皮肤再生，”她说。 与此同时，外泌体携带的遗传物质（如mRNA）影响基因

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表达，基本上重新程式设计皮肤细胞，使其行为更像年轻、健康的细胞，洛杉矶认证皮肤科医生兼美容生物骇客阿斯米·贝瑞博士说。

你通常会在精华液中找到外泌体，因为它们可以深入渗透皮肤，并且在低水分、少成分的配方中更稳定，贝瑞说。 虽然你也可以在保湿霜和乳液中找到它们，但这些配方可能会削弱它们的效果，她说。

外泌体安全吗？ 是否已获得FDA批准？

外泌体研究仍处于早期阶段，FDA尚未批准任何外泌体产品。 （FDA批准意味着该机构通过临床试验确定该产品在其预期用途上是安全有效的）。 然而，化妆品及其成分（除色素添加剂外）不需要在上市前获得FDA批准，因此你可以找到含有外泌体的护肤精华液和保湿霜。 尽管如此，品牌仍然必须遵守相关法律和规定。

“由于化妆品不需要FDA批准即可上市，因此没有要求证明其作为有效治疗的必要性，”格林说。 事实上，FDA在2020年发布了一项警告，反对再生医学产品，特别是含有干细胞和外泌体的产品，因为人们常常被误导其有效性。

由于护肤品不需要FDA批准，任何品牌都可以销售含有外泌体的产品; 为了确保你使用的或购买的任何外用产品实际上是安全的，总是选择一个信誉良好的品牌，清楚说明其成分和来源，格林说。

护肤中的外泌体如何工作？

有两种主要类型的外泌体护肤：院内治疗和家用外用产品。 外用外泌体配方效果良好，但并不总是能够足够深入地渗透皮肤以提供最佳的再生效益（如刺激胶原蛋白生成），哈特曼说。 这就是为什么许多皮肤科医生更喜欢在外用外泌体的同时进行院内治疗，如微针，这种治疗涉及使用带有微针的设备在皮肤上制造微通道，以说明将精华液（如外泌体）推得更深，纽约市认证美容皮肤科医生蜜雪儿·格林博士说。

“当通过开放的微通道输送时，它们的效果，尤其是在胶原蛋白生成方面，可能更为显著，”戈哈拉说。 “医疗级外泌体用于加速愈合、减少术后炎症并刺激胶原蛋白形成。” 但再次强调，虽然微针配合外泌体精华液不一定不安全，但外泌体治疗尚未获得FDA批准

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用于护肤用途。

大多数非处方外用外泌体精华液使用实验室制造或植物衍生的外泌体，这些外泌体是安全且具有保湿效果的，但它们不像人源性外泌体那样具有再生效益（后者通常在医生办公室使用），贝瑞说。 请注意，含有人源性外泌体的精华液非常昂贵，通常价格超过100美元。

什么是外泌体疗法？

外泌体疗法（通常称为外泌体干细胞疗法）是一种院内治疗，涉及在或在皮肤治疗（如微针、激光换肤或射频）期间或之后应用来自人类干细胞或血小板的外泌体精华液，戈哈拉说。 出于美容目的，皮肤科医生通常会转向真皮成纤维细胞外泌体，这些外泌体会向成纤维细胞发出信号，产生更多的胶原蛋白和弹性蛋白，格林说。

当外泌体被注射到皮肤中时，效果很好，但这种方法存在安全问题，包括疤痕、刺激或感染（此外还有疗效证据不足的问题），哈特曼和约书亚·科尔曼博士（认证整形外科医生和科尔曼整形外科创始人）说。 我采访的皮肤科医生建议坚持使用知名品牌的非处方精华液在家使用，并由持证皮肤科医生或护肤专业人士进行微针治疗。

外泌体有效吗？

毫不奇怪，品牌一直在寻找新的热门成分来融入产品，而外泌体成功地结合了再生科学和自然愈合。 尽管外泌体很有前景，但它们是否会彻底改变外用护肤呢？ 哈特曼认为不会。 “没有足够的研究显示外泌体在性能上达到或超过高度研究和经过验证的再生护肤成分，如视黄醇、肽、神经醯胺和烟醯胺，”他说。

“我认为医疗级外泌体护肤最有潜力，尤其是那些在治疗后使用纯化、实验室培养的外泌体来支援愈合、胶原蛋白生成和皮肤再生的产品，”贝瑞说。 “许多大众市场产品只是借用’外泌体’这个词。 除非外泌体是生物活性的并经过临床来源，否则它们不太可能提供真正的再生效果。 “这意味着不要期望植物衍生的外泌体带来显著效果，尽管它们可以提供温和的皮肤修复和保湿，贝瑞说。

正如前面提到的，化妆品外用产品不需要经过严格的测试以获得FDA批准，这使得它们的有效性变得不明确，格林说。 此外，外泌体需要特定条件才能保持稳定和活性，因此品质控制至关重要——外泌体是否能在非处方、外用配方中保持稳定仍然是未知的（并且可能性不大），专家说。 然而，这并不完全否定它们的有效性。

最终结论是什么？ 外泌体有许多外用益处，但研究仍处于早期阶段。 “它们单独并不是奇迹工作者，但当正确使用时，特别是在手术后或与经验证的活性成分结合使用时，它们可以成为增强皮肤恢复和光泽的强大方式，”贝瑞说。

骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，影响全球数亿人，并且是导致残疾和生活品质下降的主要原因之一。 虽然传统的治疗方法主要集中在症状控制上，尤其是疼痛管理和手术干预，但再生医学领域正在迅速改写这一叙事。

最近在细胞疗法方面，特别是脂肪来源的血管基质组分（SVF）、外泌体和新型生物材料方面的进展，为真正的生物学修复带来了希望。 本文深入探讨了该领域的前沿发展，重点介绍了新发现、替代疗法的前景以及过时监管框架所带来的障碍。

SVF和外泌体：改变OA治疗的格局

SVF是从脂肪组织中提取的一种异质细胞混合物，已成为一种强大的再生剂。 富含间充质干细胞、周细胞、内皮祖细胞和免疫调节因数的SVF可以刺激软骨修复、减少炎症并改善关节功能。

在回顾性研究“Stromal Vascular Fraction with Platelet-Rich Fibrin for Osteoarthritis Management in Knee and Hip Osteoarthritis： A Retrospective 2-Year Follow-Up Study”中， 我们描述了SVF和富血小板纤维蛋白（PRF）的协同使用，在持续时间内显示出显著的临床改善。

这种组合不仅利用了干细胞的

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再生能力，还利用了PRF提供纤维蛋白支架的能力，确保细胞保留和生长因数的长时间释放。 患者经历了疼痛减轻和活动能力增加，表明这是一种潜在的疾病修饰方法，而不仅仅是简单的症状缓解。 （1）

最近，由干细胞释放的纳米级细胞外囊泡——外泌体——作为治疗前沿引起了关注。 与它们的母干细胞不同，外泌体没有分化相关的并发症风险，并且具有强烈的旁分泌效应。 今年早些时候，我们发表了研究“Amniotic Derived Exosomes with Platelet Rich Fibrin Combined in the Treatment of Hip and Knee Osteoarthritis： A Retrospective 1-Year Follow-Up Study”。 这项研究提供了早期但令人信服的证据，表明这些微小囊泡与PRF结合使用时，可以产生与上述SVF和PRF组合相似的临床有意义的结果。 羊膜来源的外泌体增加了免疫特权和效力，为那些不适合自体细胞治疗的患者提供了一个可行的选择。 （2）

安全问题：自体悖论

尽管自体疗法如SVF取得了有希望的结果，但仍需谨慎。 普遍认为使用自己的细胞自动等同于安全的观点正受到越来越多的挑战。 在研究“Multiple intra-articular injections with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis cause severe arthritis with anti-histone H2B antibody production”中， 多次关节内注射自体脂肪来源的干细胞导致了严重的关节炎和自身免疫样反应，在50%的病例中产生了灾难性的结果。 抗组蛋白H2B抗体的存在表明，当多次重新引入自体细胞时，特别是在炎症关节环境中改变细胞表面标记时，可能会引发不良免疫反应。

这引发了关于欧盟等地区一刀切监管要求的重要问题。 目前的欧盟立法规定，所有用于OA的干细胞疗法必须是自体的。 虽然这一要求旨在防止从供体细胞传播感染和免疫并发症，但它忽视了免疫原性和生物耐受性的细微差别。 实际上，来自多个供体的同种异体干细胞产品可以经过仔细筛选、纯化和标准化，从而降低免疫原性和批次变异的风险。 对同种异体干细胞的全面限制阻碍了创新，并可能在某些情况下增加患者的风险。 （3）

新兴创新：水凝胶和血液来源的干细胞

除了这些细胞进展之外，该领域还在递送系统和支援基质方面取得了快速进展。 水凝胶因其粘弹性及生物相容性，现在被探索作为干细胞和生长因数的支架和载体。 这些水凝胶类比了天然的细胞外基质，增强了细胞活力，指导分化，并维持关节空间的结构完整性。

最近的研究表明，热回应水凝胶（在体温下固化）具有很大的潜力。 这些载体实现了局部和持续的细胞递送，减少了机械冲刷，并提供了有利于软骨再生的三维环境。 有些甚至被功能性化以增强细胞相互作用和信号通路。 （4）

另一个有前途的前沿是使用一种新发现的血液干细胞亚型——小

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血液来源的干细胞（SBSCs），这是一种在周围血液中发现的新类别的前体细胞。 从自体血液样本中分离出来的这些细胞表现出类似于胚胎干细胞的多能性，具有分化成多种肌肉骨骼谱系的潜力。

与脂肪或骨髓来源的干细胞不同，SBSCs易于获取且侵入性极小，使其成为当天、即时护理再生疗法的一个潜在变革性选择。 早期的临床前数据表明，SBSCs可能提供类似的疗效，但程式并发症较少，监管手续也更少，而且不会形成肿瘤，成本仅为当今干细胞疗法的一小部分。

朝着OA治疗的新范式迈进

综上所述，越来越多的证据表明，OA的治疗正在发生范式转变。 OA不再被视为一种慢性不可逆的疾病，而是越来越被视为一种可以通过生物活性干预进行修饰的疾病。

SVF、外泌体和PRF的联合使用提供了一种多方面的再生策略：减少炎症、促进组织修复和恢复关节功能。

然而，进展不仅是科学上的，还必须是监管和哲学上的。 正如自体干细胞并发症所显示的那样，安全性必须通过实际结果来评估，而不是理论上的理想。 现在是监管机构接受基于不断发展的科学的风险-效益模型的时候了，允许经过仔细筛选的同种异体疗法公平地进入临床使用。

同时，像水凝胶和血液来源的干细胞这样的辅助创新正在扩大骨科医生可用的工具包。 这些发展表明，未来的关节再生将越来越个人化、微创且基于生物学资讯。

结论

通往治愈OA的道路仍在铺设中，但过去十年再生医学取得的进展是令人瞩目的。 本文介绍的研究突出了基于细胞和外泌体疗法的实际应用。 然而，我们也必须注意免疫反应和监管限制带来的教训，这些都阻碍了创新。

展望未来，智慧载体如水凝胶的整合以及来自周围血液的SBSCs的崛起可能会彻底改变再生疗法的可及性和有效性。 随着持续的研究、开放的监管和跨学科的合作，我们有望重新定义骨关节炎的治疗方法——从症状管理转向真正的生物学修复。

研究揭示了不可见的纳米颗粒如何通过操纵细胞信使来改变肠道微生物群，从而削弱肠道防御，引发了对环境纳米塑胶潜在健康风险的新问题。

研究：聚苯乙烯纳米塑料通过外泌体传递的微小RNA改变细菌-宿主相互作用，扰乱肠道微环境。 图片来源：SIVStockStudio/Shutterstock.com

暴露于聚苯乙烯纳米塑胶可能通过改变细菌-宿主相互作用和扰乱肠道微环境而影响肠道健康。 最近发表在《自然通讯》上的一项研究探讨了聚苯乙烯纳米塑胶暴露如何影响人体健康，重点是细菌-宿主相互作用。

纳米塑胶暴露对人体健康的影响

人类经常通过食物链接触到塑胶碎片，这引发了关于其对肠道微生物群影响的问题。 不同类型的塑胶如聚苯乙烯（PS）、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）的降解会产生微塑胶（MP）和纳米塑胶（NP）。

多项研究表明，MP或NP暴露可能导致哺乳动物的造血损伤、肝脏损伤和睾丸疾病，这些都与肠道菌群失调有关。 此外，PS-MP和PE-MP暴露会引发炎症、免疫失衡和肠道屏障功能障碍。 特别是，PE-MP暴露会改变肠道微生物组成，促进致病性金黄色葡萄球菌的选择性增加，并促进肠道炎症。

尽管了解了MP和NP对人体的毒性作用，但很少有研究探讨微观塑料、肠道微生物群和宿主之间的相互作用。 此外，微观塑料影响人体健康的潜在机制仍相对未被充分研究。

一些研究表明，由于NP的尺寸更小，它们比MP更具危害性，因为它们可以穿透组织和器官，轻易影响其生物功能。 理解NP导致肠道菌群失调并影响肠道健康的精确途径至关重要。

外泌体（EVs）是由动物细胞和细菌释放的小型膜结合脂质双层囊泡。 这些球形结构携带多种内容物，包括DNA、RNA、蛋白质和脂质。 EVs在细胞间通信中起着关键作用。 先前的研究表明，EVs通常介导微生物群与肠上皮之间的相互作用，影响肠道健康和功能。

关于研究

当前研究假设NP直接或间接通过EVs影响微生物群组成。 进行了多项体内和体

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外实验来测试这一假设。 例如，本研究使用纳米颗粒跟踪分析（NTA）确认了所使用的NP的大小和数量。

六周大的雄性小鼠被暴露于萤游标记的NP，以研究其在器官中的分布。 进行了NP的细胞摄取、血清生化分析、即时PCR和Western blot等实验。

为了了解NP如何影响肠道微生物群，向小鼠口服给药100纳米的聚苯乙烯微粒，每周四次，持续12周，特别是在每周的第1、3、5和7天。 同时维持一组未处理的对照小鼠作为参考。

研究发现

在不同的时间点（从3分钟到48小时）观察到100纳米NP的积累。 本研究在实验小鼠的小肠、肝脏、盲肠和结肠中检测到了显著水准的NP。

与对照组相比，口服NP暴露增加了小鼠的体重。 然而，体重增加幅度较小，且与白色脂肪组织或肝脏重量没有显著变化。 NP暴露的小鼠未观察到肠道缩短，这表明肠道细菌而非炎症是NP诱导效应的主要目标。

生化分析显示，12周的NP暴露并未显著改变血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（CRE）或血液尿素氮（BUN）水准。 这表明肠道微生物群和屏障可能直接受到NP的影响。

本研究观察到，NP可以在24小时治疗后穿透类肠上皮分化的Caco-2细胞和小鼠肠道。 进入后，它减少了紧密连接蛋白的表达，包括闭锁带-1（ZO-1）和闭塞蛋白（OCC）。 这种破坏导致了特征性的肠道损伤，包括肠道通透性增加或「漏肠」。 。

基因本体论（GO）分析表明，NP暴露显著改变了小鼠的肠道基因表达和代谢功能。 粪便中微小RNA（miRNA）多样性的主成分分析（PCA）显示，NP暴露显著改变了miRNA谱，并减少了特定miRNA的多样性。 进一步的深入分析揭示了miRNA作为主要生理功能调节器的作用，特别是与肠道细胞连接相关的功能。

实验结果表明，NP可以通过调节肠道细胞中的miRNA来干扰紧密连接蛋白的表达，最终破坏肠道环境。 预测分析表明，NP暴露上调了miRNA，如as-miR-98-3p、has-miR-548h-3p、has-miR-548z、has-miR-548d-3p、has-miR-548az-5p、has-miR-12136和has-miR-101-3p，这些miRNA影响ZO-1基因的表达。

此外，研究还发现NP暴露增加了小鼠特异性miRNA的表达，如mmu-miR-501-3p和mmu-miR-700-5p，这些miRNA也干扰了ZO-1和MUC-13的表达。

免疫细胞化学（ICC）、qPCR和Western blot分析显示，NP处理降低了小鼠和类肠上皮分化的Caco-2细胞中的MUC-13表达。

随着NP暴露时间的延长，某些独特的细菌种类最初增加然后减少。 最显著的影响是特定细菌分类单元的相对丰度发生了变化，而不是总体多样性的简单丧失。 例如，乳杆菌科减少，瘤胃球菌科增加。

研究还注意到，在NP暴露的小鼠中，有益的下一代益生菌阿克曼氏菌的丰度增加，尤其是在后期。 实验结果表明，NP对肠道微生物群的影响不是由NP的直接毒性引起的，而是通过其他机制。

具体来说，研究显示这种变化是通过来自肠道细胞和某些细菌的外泌体（EVs）介导的，而不是通过NP对细菌生长的直接毒害。 Lachnospiraceae sp.衍生的EVs并未影响肠道细菌的生长。

这项研究的新颖之处在于揭示了一种特定机制：NP通过调节EV介导的miRNA传递来改变肠道微环境，进而破坏肠道屏障并选择性地影响细菌分类单元的生长。 这代表了NP毒性背景下的一个新描述的途径。

结论

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当前研究表明，NP影响特定的细菌分类单元，包括Lachnospiraceae和Ruminococcaceae。 NP暴露后肠道微生物群的变化是通过EV介导的宿主-微生物群相互作用实现的。 摄入Lachnospiraceae的NP触发了黏蛋白-13表达的抑制。

此外，NP暴露后杯状细胞样细胞释放的EVs促进了Ruminococcaceae的生长，突显了宿主衍生和细菌衍生囊泡之间的复杂相互作用。

需要进一步研究NP对人类和环境健康的影响。 虽然这些发现提供了新的见解，说明了NP如何可能破坏肠道健康，但需要注意的是，这些实验是在小鼠中进行的。 典型人类暴露剂量和发现的相关性仍有待确定。

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