引言
认知障碍在多发性硬化症（MS）患者中较为常见，但在首次脱髓鞘事件后的表现相对未被充分探索。 我们调查了首次临床脱髓鞘表现五年后，磁共振成像（MRI）测量的脑体积与认知障碍结果之间的横断面关联。
方法
使用多发性硬化症认知功能最低评估量表（MACFI
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MS）对首次临床脱髓鞘表现五年后的患者进行全面认知评估。 利用现有的基于回归的规范数据，计算每位参与者MACFIMS子测试的Z分数。 若参与者的MACFIMS子测试中有一个或多个低于应用的临界值（Z≤-1.50），则被定义为存在认知结果。 使用3D T1加权MRI序列计算灰质体积（GMV）。 逻辑回归模型评估了5年MRI测量值与认知障碍之间的关联（在相关情况下，调整了总颅内体积）。
结果
招募了40名参与者。 5年时灰质体积较低与5年认知障碍结果显著相关（每1 cm³ GMV减少，OR=1.06,95% CI [1.00-1.13]，p=0.044）。 在有认知障碍结果的参与者中，灰质体积较低与年龄增长之间存在显著关联（p=0.0095）。 探索性分析表明，年龄超过39岁时，认知障碍结果可能与灰质体积相关（Z≤-1.50： p=0.0476）。
讨论
首次脱髓鞘事件五年后，MRI上的灰质体积与认知结果的存在显著相关，而年龄增长似乎也与灰质体积和认知结果相关。
1 引言
认知障碍在多发性硬化症（MS）中较为常见，可显著影响生活品质[1， 2]。 MS相关认知障碍的估计患病率在34%-65%之间，具体取决于疾病病程[3-5]，且在进展性病程中患病率更高。 对于首次呈现脱髓鞘事件（即临床孤立综合征，CIS）的患者，约20%-25%受到影响，在复发缓解型（RR）MS中上升至30%-45%，在继发进展型（SP）MS中达到50%-75%[3， 6]。 鉴于认知症状隐匿发作、症状多样性以及身体和心理社会因素的贡献，早期诊断MS相关认知障碍具有挑战性。 尽管认知症状表现多样，但处理速度减慢和记忆缺陷更常被观察到[7， 8]。
负责认知功能障碍的病理生物学机制尚不清楚，但已使用磁共振成像（MRI）确定了相关贡献。 虽然T2加权MRI的整体病变负荷与认知障碍相关性不强[9]，但有证据表明皮层下、近皮层和灰质病变可能起作用[10]。 此外，通过其他
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MRI技术，正常外观白质的异常（如磁化转移、扩散张量成像和T1弛豫）、皮层灰质病变（使用双反转恢复）[5， 11-13]以及灰质萎缩（包括皮层和深部灰质体积损失）[5， 14， 15]也与认知结果相关。
年龄增长可能在调节MS中的病理生物学疾病过程中发挥作用，并有助于解释疾病进展中观察到的一些表型差异[16]。 与年轻个体相比，后期出现症状的个体炎症（复发）活动较少，更可能经历继发性进展[16]和神经退行性变[17]。 然而，年龄增长与MS相关认知结果之间的关系仍未被充分理解[18]。
在本研究中，我们调查了首次临床脱髓鞘事件五年后，脑部MRI测量值、年龄与认知结果之间的横断面关系。
2 材料和方法
2.1 参与者
从一项前瞻性纵向研究中提取首次脱髓鞘事件（即临床孤立综合征，CIS）首次临床表现后5年进行的临床、认知和MRI评估数据。 参与者最初在首次临床脱髓鞘事件后三个月内从伦敦英国皇后广场神经病学医院或摩菲尔德眼科医院招募。 符合条件的参与者年龄在18至65岁之间，能够接受MRI检查、用英语进行认知评估，并具有提供书面知情同意的能力。 排除有其他影响脑功能疾病史（如先前的脑血管意外）、使用精神活性药物，或被诊断为除CIS或MS以外其他诊断（如MOGAD、NMOSD）的参与者。 研究方案获得了当地研究伦理委员会（13/LO/1762; 13/0231-CIS2013）的伦理批准。
