重要要点
• 一项针对17项试验的系统性综述表明，靶向β-淀粉样蛋白的药物对阿尔茨海默病几乎没有或没有益处。
• 12项试验评估了未达到主要终点的药物; 3项涉及已不再上市的治疗方法。
• 阿尔茨海默病专家批评该综述将失败和成功的疗法数据混合在一起得出结论。
一项系统性综述表明，靶向β-淀粉样蛋白的药物似乎没有临床上有意义的积极效果，这迅速引发了阿尔茨海默病专家的强烈反对。
义大利博洛尼亚神经科学研究所（IRCC
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S Institute of Neurological Sciences of Bologna）的Francesco Nonino博士及其同事在《Cochrane系统评价资料库》中报告称，该综述评估了2014年至2024年间进行的17项试验。
12项试验评估了未达到主要终点的药物——巴比努单抗（bapineuzumab）、克瑞奈单抗（crenezumab）、甘特纳单抗（gantenerumab）和索兰单抗（solanezumab）。 3项研究考察了阿杜卡努单抗（aducanumab，Aduhelm），该药物在其两项关键试验中的一项中失败，后来被撤出市场。 2项试验——一项莱坎单抗（lecanemab，Leqembi）研究和一项多纳单抗（donanemab，Kisunla）研究——评估了目前在美国和其他国家获批的阿尔茨海默病治疗方法。
Nonino及其同事指出，所有17项试验的结果被合并在一起。 与安慰剂相比，这些治疗在阿尔茨海默病评估量表-认知（ADAS-Cog）测量的认知功能方面“可能几乎没有差异”，标准化均数差（SMD）为-0.11分（95% CI -0.16至-0.06）。
他们还补充说，在临床失智评定量表总分（CDR-SB）测量的失智严重程度方面，这些治疗“可能几乎没有差异”，标准化均数差为-0.12（95% CI -0.24至-0.00）。
研究人员写道：「不良事件的风险，尤其是淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的风险很高。 尽管有症状的ARIA不常见，但脑水肿和反覆（微）出血的长期后果尚不确定。 “
Nonino及其合著者表示，未来阿尔茨海默病的治疗方法应专注于除清除淀粉样蛋白以外的其他靶点。
荷兰拉德布德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的合著者Edo Richard博士在新闻发布会上表示，综述中的七种药物“都靶向同一种蛋白质”。 “事实上，一些试验显示没有效果而其他试验显示有效，这实际上是一个非常好且有力的科学理由来进行荟萃分析，以避免过度解读阳性研究而忽视阴性研究。”
伦敦大学学院（University College London）的Bart De Strooper医学博士在英国科学媒体中心（UK Science Media Centre）网站上写道：“抗淀粉样蛋白抗体不是一组统一的药物。 它们是不同的分子，不同时期开发，针对淀粉样蛋白的不同形式，与非常不同的试验结果相关联。 “
没有参与该分析的De Strooper补充道，当失败和成功的试验被合并为单一的汇总估计时，“平均值不可避免地会比表现最好的药物看起来更弱。 这不是生物学见解; 这仅仅是将阴性和阳性研究混合在一起的算术结果。 “
伦敦国王学院（King’s College London）的Dag Aarsland医学博士在同一网站上写道：「虽然所有这些疗法都旨在减少淀粉样蛋白，但它们通过不同的机制进行，并靶向不同的表位。 这些差异在有效性和安全性方面可能具有临床意义。 “
圣路易斯华盛顿大学（Washington University in St. Louis）的Suzanne Schindler医学博士在接受《MedPage Today》评论时表示，「由于综述中包含的17项试验中有15项是早期治疗，目前在临床上并未使用，因此合并结果并不能准确反映目前获批并在临床上使用的两种治疗方法。 “
她补充道：「靶向淀粉样蛋白的治疗方法类别内部存在相当大的变异性，临床医生应评估他们实际提供的治疗资讯。 “
该Cochrane综述包括17项临床试验，共有20,342名参与者。 4项研究评估了巴比努单抗，4项研究考察了甘特纳单抗，3项研究评估了阿杜卡努单抗，2项研究分别考察了索兰单抗和巴比努单抗，1项研究分别测试了莱坎单抗和多纳单抗。
所有研究均使用安慰剂作为对照。 11项研究持续18个月，4项研究持续24个月，2项研究超过24个月。 该综述报告了18个月时的研究结果。
参与者的平均年龄在70至74岁之间。 7项研究仅包括轻度失智患者; 1项试验仅招募了轻度认知障碍患者。 其他研究涉及混合人群。 认知障碍的平均持续时间在17至52个月之间。
研究人员指出，研究结果对于更广泛的阿尔茨海默病人群的外部有效性有限。 “由于严格的纳入标准，估计可能有资格接受这种治疗的阿尔茨海默病人群比例在5%至15%之间，”他们写道。
他们补充道：「鉴于现有研究中相对较短的随访时间以及考虑到阿尔茨海默病的长病程，需要更多关于靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体的长期安全性资讯。 “
