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肠道-微生物组-大脑轴的紊乱导致慢性炎症的发展、肠道屏障完整性的受损以及进行性组织损伤，最终降低生活质量并增加包括神经退行性疾病在内的合并症风险。当前疗法常因不良反应和长期疗效不足而受限，凸显了对更全面治疗策略的需求。小檗碱(BRB)是一种植物源异喹啉生物碱，因其多效性免疫调节、神经保护和肠道稳态调节特性而日益受到关注，这些特性涉及重塑肠道微生物群，并凸显了其在肠道-微生物组-大脑轴中的治疗相关性。本综述旨在综合当前关于BRB在炎症性肠病(IBD)中抗炎机制的科学证据。我们将BRB的活性与一线疗法进行比较，并讨论其对微生物组成的影响，包括对起源于肠道并影响肠道和全身疾病的特定细菌类群的双向调节。此外，我们强调肠道细菌将BRB转化为生物活性代谢物，尽管其系统生物利用度低，但这有助于增强其肠腔内活性。通过整合分子和微生物学证据，本综述填补了关于BRB作为未来IBD干预有前景候选物的全面治疗潜力的关键知识空白。本工作的创新之处在于将零散的研究结果整合为一个框架，解释了BRB如何同时在宿主免疫、微生物生态和神经免疫通讯层面发挥作用——从而为它在肠道-微生物组-大脑轴中的作用提供了新的概念模型。

关键词：抗炎；小檗碱；结肠炎；肠道微生物群；侵入性病原体

1. 引言

肠道并非偶然被称为”第二大脑”。它通过三种不同途径与我们的大脑进行交流：(i)神经途径，通过神经元；(ii)激素途径，通过皮质醇、肾上腺素和血清素；(iii)免疫途径，通过细胞因子。由此形成的肠道-大脑轴是一个双向通路：(i)从上到下——分泌调节肠道生理的信号分子，(ii)从下到上——产生神经递质或短链脂肪酸，通过肠道发送信号。因此，当肠道功能受损时，整个机体都会受到影响。肠道疾病是消化道最常见的疾病之一。它们可能表现为：(i)炎症性肠病(IBD)，例如溃疡性结肠炎—UC、克罗恩病—CD、不确定型结肠炎—IC；(ii)感染性结肠炎，由病毒或细菌引起；(iii)显微镜下结肠炎，与肠道微生物群、遗传易感性和胆汁酸及脂肪酸吸收障碍有关；(iv)缺血性结肠炎，即肠道壁血流不足。这些情况不可避免地导致生活质量恶化、残疾甚至过早死亡。

IBD的病理发生涉及UC中的浅表炎症，源自这些”溃疡”，而克罗恩病则沿着整个肠道长度进展，并伴有肉芽肿等存在。近年来进行的大量科学研究表明，IBD不仅源于遗传易感性、产前和儿童期生活暴露以及环境、饮食和生活方式因素，更重要的是源于人体与肠道微生物群之间的复杂相互作用。潜在的过程尚不明确，但可能与导致异常免疫反应并因此导致肠道菌群失调的因素有关。这种独特的联系形成了一个新的网络，称为肠道-微生物组-大脑轴(GMBA)。在此关系中，微生物群功能的紊乱可能损害肠道屏障的完整性、免疫系统的功能，防止有害微生物的生长，并总体维持机体的稳态。这些异常导致炎症，这是上述大多数（如果不是全部）情况的致病因素。其作用是通过消除致病因子和修复组织损伤来保护身体并恢复平衡。然而，当有害因素源于微生物群时，炎症过程发展缓慢且过度，转变为慢性状态。这种慢性炎症的特征是促炎细胞因子和脂质的不受控过度产生，以及信号通路的激活，最终可能导致不可逆的组织损伤和慢性胃肠道疾病。

目前，许多已知的抗炎药物可用于IBD治疗。然而，这些药物应用的副作用和疗效一直存在争议。抗炎治疗主要基于使用免疫抑制剂、免疫调节剂和抗炎药物。最古老的维持治疗药物包括磺胺类衍生物（如柳氮磺吡啶、美沙拉嗪）、砜类（如达普松）和水杨酸衍生物（如5-氨基水杨酸）。典型的免疫抑制药物包括细胞毒性抗代谢物，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和类固醇抗炎药物（如泼尼松龙、甲基泼尼松龙）。重要的是，这些药物的使用受到严重副作用的限制，如高铁血红蛋白血症、血液疾病（包括全血细胞减少症）、肝毒性、免疫抑制、骨髓毒性和急性胰腺炎风险。因此，生物药物的开发，特别是单克隆抗体类药物，目前特别有前景。其中一些药物，即英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普（抗TNF-α）、risankizumab（抗IL-23），已注册用于IBD治疗。此外，关于upadacitinib（一种JAK抑制剂）在克罗恩病治疗中在信号级联水平上的疗效的最新报告，为IBD治疗开辟了新的可能性。

总体而言，这些努力只是微小地贡献于解决这些全球关注疾病日益增长的治疗需求，这些疾病的患病率每年都在增加。此外，最近的研究表明，IBD由于在其进展过程中发生的细菌菌群失调，有助于阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病的发展。这些疾病反过来构成重大的社会威胁，因为它们的发病率正在迅速上升。因此，寻找能够缓解急性炎症症状的新药物，从而防止慢性状况的出现，仍然至关重要。

大自然提供了多种多样的化合物，其中特别有前景的是植物源异喹啉生物碱小檗碱(BRB；图1)，它天然存在于小檗科植物中。该化合物以其抗炎、抗癌、杀菌和抗真菌特性而广为人知。其广泛可用性和广泛的活性范围使BRB在医学上非常有趣，特别是其对神经系统的潜在益处，以及其各种抗炎作用。最近的研究还表明，BRB能够延缓导致神经退行性疾病的过程。这种有希望的活性使BRB成为IBD治疗的新型抗炎和免疫调节药物的潜在候选者。

图1. 小檗碱的分子结构

BRB因其广泛可用性和广泛的活性范围，似乎是一种科学应给予更多关注的化合物。特别有趣的是，该化合物除其他抗炎活性外，还对神经系统表现出多种积极影响。这种组合可能对IBD治疗具有重要意义。此外，最近的研究表明，BRB能够延缓导致神经退行性疾病的过程。这种有希望的活性使BRB成为IBD治疗中潜在的新型抗炎和免疫调节药物。

本综述提供了全面的横断面研究，结合了BRB抗炎作用的分子机制与其在IBD中使用的一线药物

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（即5-氨基水杨酸-5-ASA、柳氮磺吡啶）疗效的比较，以及其对肠道微生物群的影响，重点关注特定细菌种类的上调和下调。通过这种方式，它填补了关于BRB相关变化与肠道-器官轴依赖性疾病（如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、缺血性中风和移植物抗宿主病(GVHD)）进程之间关系的信息空白。我们的主要目标是全面呈现和总结该化合物在IBD治疗背景下抗炎特性的当前知识。此外，我们还展示了一系列临床意义，支持继续研究这种异喹啉生物碱作为潜在的抗炎和免疫调节剂。

2. 小檗碱在结肠炎缓解中的作用

肠道炎症可以是急性的或慢性的，两者的区别主要与炎症过程的持续时间有关。急性炎症突然发生——通常在几天内——并且比慢性炎症更快地消退。病因因素主要是病毒、细菌或寄生虫，而慢性炎症的原因则主要由自身免疫疾病、长期药物暴露和寄生虫感染主导。急性炎症的病理发生涉及中性粒细胞、细胞因子、巨噬细胞以及T和B淋巴细胞。相比之下，慢性炎症涉及T淋巴细胞、B细胞、树突状细胞和中性粒细胞。还会产生大量细胞因子，包括IL-23、Th17 TNF、IL-1β和IFN-γ。它们可能导致狭窄甚至瘘管和脓肿的形成，如在克罗恩病中观察到的那样。

BRB因其抗炎特性已被广泛研究。多项研究使用了结肠炎的体内模型，包括葡聚糖硫酸钠(DSS)和三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎，以及体外细胞检测，以阐明BRB的分子和细胞作用机制。总体而言，BRB始终表现出对炎症、上皮损伤和氧化应激的保护作用，部分是通过调节促炎和抗炎细胞因子、增强上皮屏障完整性以及干扰关键炎症信号通路实现的。

Zhu等人(2019)使用大鼠DSS诱导结肠炎的体内模型评估了BRB的效果。BRB治疗减轻了临床症状，如体重减轻、腹泻和结肠缩短，产生的结果与柳氮磺吡啶治疗相当。在分子水平上，BRB下调了促炎细胞因子(IL-1、IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α和IFN-γ)，并上调了抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)。与炎症相关的酶活性(iNOS、MPO)和氧化损伤(MDA)降低。BRB还增强了SIgA的产生，并抑制了IL-6/STAT3/NF-κB通路，同时增加了紧密连接蛋白(occludin、claudin、ZO-1和VCAM-1)的表达，从而改善了上皮屏障完整性。

Li等人(2015)在TNBS诱导的结肠炎小鼠体内模型中研究了BRB。他们的结果与Zhu等人(2019)一致，显示大肠炎症损伤和MPO活性降低。BRB降低了促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ)的表达，同时增加了抗炎细胞因子IL-10。SIgA合成也有所增加。此外，BRB通过促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化并减少M1群体来调节免疫反应。它还通过减少STAT1/3磷酸化抑制了Th1/Th17分化。尽管BRB不直接影响Treg细胞，但Th1/Th17群体的减少限制了整体促炎活性。

Hong等人(2012)和Yan等人(2012)使用小鼠DSS诱导结肠炎的体内模型。Hong等人(2012)观察到BRB缓解了体重减轻、出血和腹泻，降低了MPO活性，并下调了促炎细胞因子(IL-12和IFN-γ)。同时，BRB上调了IL-4和IL-10。Yan等人(2012)同样报告了体重减轻和MPO活性的降低，以及促炎细胞因子水平(TNF-α、IFN-γ、KC和IL-17)的降低。巨噬细胞凋亡增加，基质巨噬细胞浸润减少，巨噬细胞TNF-α分泌受到抑制。BRB还抑制了LPS诱导的巨噬细胞活化和结直肠上皮细胞的凋亡。包括ERK1/2、p38和NF-κB（通过IκB稳定）在内的关键信号通路被抑制，展示了强大的抗炎效果。

Zhou等人(2000)（TNBS诱导大鼠结肠炎）和Lee等人(2010)（TNBS诱导小鼠结肠炎）的早期研究进一步支持了这些发现。Zhou等人(2000)证明BRB降低了结肠上皮和LPS刺激的PBMC细胞中的MPO活性和IL-8分泌，而Lee等人(2010)显示抑制了脂质过氧化、体重减轻和MPO活性。BRB下调了促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)，并部分恢复了IL-10水平。分子分析表明，iNOS和COX-2表达减少，LPS/TLR4/NF-κB通路沉默，最终是LPS依赖的MAPK通路(ERK和JNK)。这些效果通常与柳氮磺吡啶相当或更优。

Li等人(2016)利用小鼠DSS诱导结肠炎的体内模型报告，BRB抑制了体重减轻，改善了粪便一致性，并防止结肠缩短。分子分析显示ZO1和occludin表达增加，以及上皮屏障完整性改善。BRB降低了Th17淋巴细胞活性、IL-17 mRNA表达和ROR-γt水平。此外，它降低了促炎细胞因子(IL-6、IL-23和TNF-α)和STAT3通路磷酸化，导致IL-17沉默和结肠炎抑制。

在另一项DSS诱导的小鼠模型中，Liu等人(2018)发现BRB通过调节AKT1/SOCS1/NF-κB信号通路来抑制M1巨噬细胞极化，并增加IL-10分泌同时减少IL-1β、IL-6和TNF-α。BRB还减少了LPS活化巨噬细胞对肠粘膜的浸润。类似地，Zhang等人(2017)证明BRB增强了粘膜屏障功能，上调了上皮屏障蛋白(ZO-1、occludin和E-cadherin)，同时降低了MPO活性并增强了过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性。BRB还下调了促炎细胞因子，包括TNF-α、IL-1β和IL-6，并沉默了STAT3通路磷酸化，进一步减少了炎症。结肠粘膜中巨噬细胞浸润显著减少，活检标本中CD68表达降低证实了这一点。Li等人(2018)在DSS诱导的体内UC模型中证实了这些屏障增强效果，显示BRB增加了ZO-1、occludin和claudin-1水平。此外，BRB促进了粘膜再生，表现为肠道干细胞标志物(LGR5和TERT)表达增加。

Kawano等人(2015)使用C57BL/6小鼠DSS诱导结肠炎的体内模型报告，BRB减少了Th1/Th17淋巴细胞群体及相关细胞因子(TNF-α和IL-17)，与早期研究一致。BRB还拮抗多巴胺D1和D2L/S受体，减少淋巴细胞促炎细胞因子的分泌。此外，Li等人(2017)证明，在具有Apc基因突变的DSS诱导体内结肠炎小鼠模型中，BRB抑制了结肠炎诱导的结直肠癌进展，下调了IL-6和TNF-α并沉默了EGFR/ERK通路。BRB还减少了RAW264.7巨噬细胞中的细胞因子分泌，强化了其抗炎和抗癌潜力。

在最近的一项研究中，Li等人(2024)使用DSS诱导的体内小鼠UC模型并进行了分子对接分析。BRB直接与HIF-1α、TNF-α和TLR4相互作用，破坏其功能。进一步分析显示TLR4、NF-κB和HIF-1α的mRNA表达降低，Western blot证实了TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的沉默。这种破坏降低了细胞因子分泌并缓解了临床症状，如体重减轻、腹泻、出血、减少脾肿大和肠粘膜肿胀，与美沙拉嗪相似。

Zhai等人(2020)使用DSS小鼠模型探索了BRB的分子机制。BRB通过抑制磷脂酶A2α活性减少了溶血磷脂酰胆碱(LPC)的形成并增加了磷脂酰胆碱(PC)，对接研究证实了这一点。此外，BRB处理的巨噬细胞显示TNF-α、NOS2、IL-6和CXCL10基因表达降低，与磷脂酶A2α抑制相关。这种酶抑制被确定为BRB对DSS诱导结肠炎和IBD有效性的关键因素。此外，BRB下调了MAPK/JNK信号通路，间接降低了磷脂酶A2α活性，导致显著的炎症减少。

Zhou等人(2020)研究了BRB对昼夜转录因子Rev-Erbα的影响及其与小鼠DSS诱导慢性结肠炎严重程度的关系。发现BRB作为Rev-Erbα激动剂，降低了Bmal1和Nlrp3的表达，这两个基因对结肠炎发病机制至关重要。以Rev-Erb

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α依赖的方式，BRB降低了IL-1β、IL-6、Ccl2、Bmal1和Nlrp3的mRNA表达和合成，展示了其直接的抗炎效果。BRB抗炎作用对Rev-Erbα的依赖性突显了其治疗效果的昼夜（时间依赖性）变异性。因此，当BRB在晚上给药时，其抗炎效果更为明显，与Rev-Erbα蛋白的昼夜活动一致。

Wu等人(2020)探索了BRB在药理诱导结肠炎的杂合小鼠体内模型中恢复Dicer基因表达的能力。Dicer对于通过调节参与炎症和上皮屏障功能的miRNA来维持肠道稳态至关重要。BRB增强了Dicer表达并降低了IL-6水平，减轻了炎症和氧化应激，从而维持了肠道稳态，与阿那曲唑相似。

最后，BRB的抗炎潜力在放射治疗期间接受盆腔或腹部放疗的肿瘤患者中得到了评估。每天三次口服BRB的患者在放疗期间辐射诱导的肠道综合征发生率显著降低(p < 0.05)。这项研究强调了BRB的临床相关性，并为了解其在人类炎症条件下的治疗潜力提供了宝贵见解。

综合来看，这些研究强调了BRB的抗炎潜力。BRB通过下调促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17和IFN-γ)和上调抗炎介质(IL-4和IL-10)来调节细胞因子谱。它还促进M2巨噬细胞极化，限制Th1/Th17反应，增强上皮紧密连接，并减少氧化应激。BRB干扰多种信号通路(TLR4/NF-κB、STAT3、MAPK、ERK/JNK、HIF-1α和Rev-Erbα相关网络)，导致广泛抗炎和屏障保护效果，如图2和图3所示。

背景

有症状的艰难梭菌感染（CDI）具有较高的发病率和死亡率。然而，患者可能在出现症状的情况下感染，也可能在没有任何症状的情况下接种毒素。我们之前已证实，细菌中毒素的存在及其功能，以及儿童无症状感染，均可确诊为CDI，并探讨了其他因素的影响。本研究旨在探讨CDI、该疾病的症状以及微生物移植的症状。

方法

设计：病例研究。地点：产经宗理儿童医院。参与者数量：无症状核酸扩增（NAAT）细菌培养、幼儿观察及移植（n=50）。报告患儿症状（转入NAAT）（n=55）。完成16S rRNA导入及液相显色-质量代码微生物组合审查。

结果

相比之下，症状组合（即无症状与有症状的艰难梭菌感染）是微生物出现方面最显著的差异。有症状的艰难梭菌感染患者的大肠杆菌/志贺氏菌（ Benjamini-Hochberg 校正 q=3.94×10^-5）、嗜血杆菌（q =0.022）和吉氏杆菌（q=0.085）数量增加，而共生菌粪杆菌（ q=0.041）、布劳特氏菌（ q=0.041）和双歧杆菌（q =0.063）数量减少。我们观察到，有症状的艰难梭菌感染患者的微生物氯化物产生量和粪便氯化物产生量均有所下降。

结论

有症状的 CDI 患者体内不同微生物群的存在与无症状患者体内细菌的存在不同，并且有可能表达在症状发展过程中发生的影响。

关键词：毒素、药物、载体、替代品

艰难梭菌是一种具有较高发病率和死亡率的胃肠道病原体。另一方面，其机制尚不明确，在某些情况下，细菌可能不会被植入，也可能不会出现任何症状。无症状植入率在患有综合性癌症、炎症性肠病（IBD）、囊性纤维化（CF）等疾病的儿童中最高。目前，艰难梭菌感染（CDI）或其他原因引起的感染通常没有症状。然而，我们之前曾宣布，目前国内医疗部门尚未开展针对艰难梭菌的全面检测和毒素检测的临床实践。此外，其他患者可能同时存在类似的细菌菌株，并伴有症状和其他严重疾病。一个突出的重要问题是：不同患者的症状有哪些相似之处和不同之处？这对于以下几个方面很重要：（1）检查和检验变化（2）了解寄生细菌的病理生理保护机制。

然而，能够与艰难梭菌感染患者和无症状感染者体内微生物混合存在的微生物种类已经增加。如果之前的研究仅限于少量微生物，那么随着年龄增长，这种混合微生物的数量还会继续增加。

利用特定的医疗患者群体，我们能够识别出没有症状移植的有症状 CDI，并进一步了解微生物的重要微生物病理生理学。

方法

研究设计

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医疗顾问，拥有18年经验，于2017年7月至2019年12月在东京大学附属医院工作，并已获得患者的长期知情同意。该研究已获得特殊设备管理委员会的批准。所使用的REDCap设备数量将予以保密。

无症状种植行

癌症、囊性纤维化或炎症性肠病患者通常没有诊断症状。无需观察任何症状，参与者必须为非典型（布里斯托大便分类 6 或 7 型），且无法解释是否存在细菌感染或治疗。请携带原版书籍，并使用核酸检测 (NAAT) 的试用版。根据 NAAT 检测结果，将对儿童进行监测。

症状

腹部感染（24小时内≥3次不成形便，且症状急性变化）。这是一份既往健康儿童及其他综合征患者的综合名单。达成协议后，我们将在实际实验室收集剩余材料。输入方案对比表1。

样本处和临子检浵

收集后，邮件应冷藏，分拣后温度应保持在-80°C。无症状和有症状的参与者，使用Illumigene艰难梭性检测（ARUP实验室）。在医院临楼实验室进行N AAT检测，这是一种针对毒素B的检测方法，因为tcdB中存在细菌（灵敏度：90%，特异性：96%）。Meridian Biosciences公司的Premier®毒素A和B的检测结果显示毒素存在（灵敏度80.8%，特异性97.5%）。为了确定毒素在Vero细胞培养中的有效性，方法如上所述。

DNA采集和微生物组织简介

如上所述，基本序列DNA（Qiagen DNeasy PowerSoil试剂盒）、定向PCR（16S rRNA序列V4区）和末端序列（Illumina MiSeq 2×250 bp）的顺序如下。

16S rRNA 数论

通过 dada2 过程获得 16S rRNA 序列（可能）

微生物系统分析设备

本研究可使用16S rRNA（表1）。受邀前往保健中心和儿童医院就诊的CDI患者和CDI感染患者地理位置相同。

会计分析

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• 生的和成熟的水果都含有必需的矿物质、铁和瓷。
• 生水果的铁含量几乎很高，但成熟的水果容易消化，人体吸收的物质较少。
• 个人可以采摘精选的生果或成熟果，作为长期食用品种。

水果是膳食中铁的良好来源，当然，生的或熟的食物都能增加必需营养素的含量。

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、余氏生果温度尚未升高，其物质含量较低。

生果与熟果的铁含量比

铁是人体必需的营养素，在日本肉类食品（如海鲜、家禽和牛肉）中含量最高。铁的类型分为血红铁和非血红铁。两者的吸收率不同——血红铁的生物利用度更高，能够维持有效吸收面积和体内铁水平。

含有坚果、豆类和其他蔬菜，以及非血红铁。生果和熟果的铁含量如下：

• 新鲜水果：每28小时包含1.9小时，而日本钢铁公司的需求量为24%。
• 成熟果实：每28小时包含1.7小时，而日本钢铁公司的需求量为21%。

大量成年人满足了8-18岁人群的每日铁需求，且男女比例和饮食习惯的人群数量都比较庞大。纯植物性食物和饮料的铁吸收率相对较低，因此对铁的需求量较高。

生果与熟果的果皮含量比

骨含量比例：

• 原料重量：5.6%，每日需求量10%
• 成熟水果：3.3%，占每日需求量的6%

一种与铁用途相同的必要材料，

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多种生理功能，例如腺体代谢、DNA合成和细胞损伤保护。成人每日需求量为55%。当然，无论来源如何，人体的吸收率都高于正常水平。

其他相关考虑因素

生果中铁含量较高，但含有植物酸等抗营养物质，会抑制营养吸收，降低物质吸收率。腰果成熟且温度较高时，抗营养物质含量降低，营养吸收更容易。

在这种情况下，管状生果中原始物质的含量进一步增加，但成熟果实的实际吸收效果却有所提高。最终选择品种时，可根据个人口味偏好进行调整。为了获得足够的保健功效，肯娇本人也注重保持良好的身体状态，并控制饮食量。

安杰凌华，罗波塔，心理学家，报纸研究领域资深撰稿人，现居加拿大。

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乳清丁酸杯

这是一道健康的开胃菜，适合那些想尝试易宇出品的“玉中之食”做法的人。据说有人会在前一天晚上把罐头里的食物混合好，然后在食用前加入水莓。

绿草

除了富含健康的omega-3脂肪酸外，雪的绿色还可以促进水果的生长。

果汁杯

当前高蛋白快餐选择，稀酸

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杏仁核和蜂蜜的保健功效略有提高。

什锦水果和蔬菜

认为雪是早期加热的首选，然而，如果火候不足或不够，则需注意火候的不足，以确保整餐的完整性。油的品质、脂肪的含量和比例都恰到好处。

草白洋兴家乳业

这是由乳制品和新鲜水果汁混合物制成的，可提供每日营养补充。

研究目的：评估局部应用硒作为口腔扁平苔藓替代或辅助治疗的治疗效果。

背景：口腔扁平苔藓（OLP）是一种慢性、非传染性炎症性疾病，影响黏膜组织，通常与免疫反应针对基底细胞引起的氧化应激相关。该病在中年人群中更为常见，尤其是女性，可表现为不同临床形式，症状从轻微不适到严重疼痛不等，严重时会干扰日常生活。如果不进行治疗，可能会增加患癌风险，因此定期检查非常重要。由于其病程不可预测且缺乏根治方法，管理OLP可能是一项具有挑战性的临床任务。

方法：将五十名患者分为五组，每组十名患

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者。A组：使用0.1%曲安奈德口腔凝胶；B组：使用0.1%他克莫司口腔凝胶；C组：使用硒口腔凝胶；D组：使用曲安奈德与硒联合治疗；E组：使用他克莫司与硒联合治疗。治疗持续六周，在基线以及1、3和6个月时进行随访检查。使用视觉模拟量表测量疼痛程度。在基线、1个月和3个月的评估期间，估测唾液谷胱甘肽过氧化物酶水平。

结果：所有治疗组的症状和体征均有高度显著降低。在每个治疗期，所有研究组的疼痛评分均显著下降，其中B组和E组改善最为明显。所有组别的病变部位也有所减少，其中E组（他克莫司与硒联合治疗）的改善比其他组更为显著。此外，所有组别在1个月和3个月时唾液谷胱甘肽过氧化物酶水平均有高度显著提高，E组的增幅最大。

结论：研究结果突显了硒纳米颗粒凝胶的有效性，其在治疗口腔扁平苔藓方面显示出良好的临床效果。然而，仍需开展更多设计严谨的大规模样本研究，并进行充分的长期随访评估。

益生元是调节肠道微生物组和代谢组以提供免疫、代谢及疾病预防益处的有效工具。然而，关于发现最佳候选化合物及其可持续生产方法以实现长期疾病机制靶向的担忧日益凸显。本文综述了益生元从营养功能向健康作用的当前发展，重点阐述了在治疗模型疾病——炎症性肠病时利用食品作为药物的机遇，探讨了作物育种如何用于识别和提升益生元的功能价值（超越基础营养），以及食品加工在维持益生元化合物完整性与可扩展性方面的关键作用，同时影响消费者对这些制剂的接受度。这些信息支持”食品即药物”的未来发展方向：从人群规模的膳食指南转向个性化或精准营养指南，从”多吃纤维”转向”食用这种特定类型的纤维，它经过增强并从这种特定基因型的食品作物中加工而来”。这印度原裝進口壯陽藥哪裡買 無副作用植物壯陽補品 增強性能力天然草本配方 改善早洩的口服產品 男性持久力不足怎麼辦 長期調理男性功能保健食品 壯陽產品有用嗎 持久不洩男用膠囊推薦品牌 壯陽補腎每日保健調理選擇 中年男性補腎壯陽保健

可能包括通过作物育种开发”设计纤维”，创建具有不同纤维结构的基因型组合，为大多数目标疾病患者提供可靠的微生物组和代谢组变化。最后，必须承诺植物源产品的可持续性，以确保后代能够获得最初为疾病预防和治疗开发的食品作为药物的同等益处。

关键词

益生元

腸道微生物組

植物遗传学

作物育种

食品加工

炎症性腸病

最新的国际测量结果表明，炎症性肠病（IBD）具有明显的肠道菌群组成特征，该特征在疾病早期即可显现，并可用于早期研究以识别生物标志物。诊断时的菌群组成可与临床工作流程相协调，从而优先评估和改进IBD患者的早期识别。

该模型的认知范式是“微生物重组导致炎症或治疗效果的形成”，这是疾病的生物学起源。作者的选择策略侧重于治疗前诊断方法，并同时关注细菌群落变化的机制。

核心机制观察：有益菌和有害菌群的减少

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与此同时，口腔内常见的血清耐药菌数量增加。据《观联报》报道，该信息来源于11个国家1700例成年患者的治疗前检查，作者承认原始标准支持该结论的有效性。综上所述，本文探讨了当前口腔黏膜状况、移位口腔细菌的组合、生物标本的诊断以及早期干燥点等因素。

随着内镜取样技术的不断发展，粪便样本的采集可以进一步精细化，并能检测出缺失的组织关联和膜微生物。该技术可实现微生物的直接激活、膜印迹法的引入、特定部位微生物信息的采集，同时减少管腔内容物并提高微生物的检出效率。在标准化和筛选过程中，可在内部检查过程中进行标准化，并在延长操作时间的前提下，获得清晰且多种组织微生物谱系类型。

在高性能营养领域，膳食纤维是调节血液胆固醇和免疫反应的无名英雄。尽管其重要性显著，大多数人仍未能达到美国农业部建议的每日25至34克摄入量。注册营养师兼烹饪医学专家艾米·莫耶（Amy Moyer）指出，高纤维蔬菜堪称对抗久坐的优质燃料，既能提供饱腹感避免午后精力崩溃，又能滋养活跃的肠道微生物组。

羽衣甘蓝作为叶菜类 powerhouse（高效能食物），每杯熟制可提供近5克纤维，包含调节胆固醇的可溶性纤维和促进消化的不可溶性纤印度原裝進口壯陽藥哪裡買 無副作用植物壯陽補品 增強性能力天然草本配方 改善早洩的口服產品 男性持久力不足怎麼辦 長期調理男性功能保健食品 壯陽產品有用嗎 持久不洩男用膠囊推薦品牌 壯陽補腎每日保健調理選擇 中年男性補腎壯陽保健

维。除爽脆口感外，它富含对眼部健康至关重要的叶黄素和玉米黄质，以及高浓度的维生素A、C和K。为提升营养吸收，可将生羽衣甘蓝按摩后制作沙拉，或烘焙成”羽衣甘蓝脆片”作为无负担高纤维零食。

益生元 powerhouse：从洋蓟到 Brussels Sprouts（球芽甘蓝）

洋蓟堪称生鲜区最被低估的纤维巨人，单颗可提供惊人的7克纤维。其特别富含菊粉——一种作为益生元的可溶性纤维，能滋养肠道有益菌群。通过滋养微生物组，洋蓟能调节血糖水平并降低全身性炎症，对长期心血管健康至关重要。

青豆是兼顾植物蛋白与纤维的绝佳选择。仅半杯就含4克纤维及足量促进伤口愈合的锌。因其富含不可溶性纤维，青豆对消化规律性和血糖控制效果显著。其高营养密度已使其成为众多清洁标签肉替代品和运动营养奶的主要蛋白质来源。

羽衣甘蓝和芥菜提供更辛辣浓郁的达标方案。熟制羽衣甘蓝每份含5克纤维，富含心脏功能与皮肤健康必需的β-胡萝卜素和钾；芥菜则具有类似芝麻菜的辛辣口感，其高不可溶性纤维含量有助于预防便秘。两种绿叶菜在汤羹中极易软化，便于单次摄入大量营养素。

红薯证明”舒适食物”亦可成为良药。中等大小的烤红薯含4克纤维及大量β-胡萝卜素（人体转化为维生素A），对免疫功能和屏幕工作者眼部健康尤为关键。搭配希腊酸奶与烤鹰嘴豆，可制成支撑高强度训练后恢复的均衡高纤维餐食。

西兰花成为健身爱好者主食实至名归：每杯熟制提供5克纤维（含降胆固醇可溶性纤维），更是叶日本藤素 美國黑金 犀利士 威而鋼 速效犀利士 印度威而鋼 印度犀利士 雙效犀利士 印度壯陽藥 速效壯陽藥 台灣強硬藥局

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酸的关键来源——该营养素对红细胞生成和健康细胞生长必不可少。无论是用菜花快炒，还是将茎秆制成爽口沙拉，都能为身体提供茁壮成长的结构化营养。

最后，球芽甘蓝以每杯4克纤维位列清单。这些迷你卷心菜因高维生素K含量，对骨骼健康与血液凝固至关重要。生切制作沙拉或与香醋葡萄烤制，可制成焦糖化风味的功能性美味。通过将这八种蔬菜纳入每周备餐，能轻松填补”纤维缺口”，守护代谢健康。

本质上，最佳食用方式是采用保留营养完整性的烹饪法。研究表明，轻煎或蒸制能提升羽衣甘蓝和羽衣甘蓝等蔬菜中部分营养素的生物可利用度。有意识地选择这些高纤维选项，不仅是进食行为，更是为身体优化内部系统——实现更持久能量、更强健心脏与更具韧性的肠道。

 可食用的全谷物——未经精制的谷物，保留了加工过程中流失的营养成分——有益于心脏和肠道健康。以下七种全谷物被添加到食品和饮料中，以帮助维护日本人的肠道健康。

1. 燕麦

吞咽小麦含有β-谷蛋白糖，这是一种可溶性膳食纤维，具有低固形物和平衡血糖的作用。Yusuke Yanmu 能调节免疫系统，改善肠道菌群（肠道微生物群）。Yanhuan 含有多种化学成分。

可食用的唾液淀粉是导致心脏病的最常见原因之一。动脉粥样硬化是指动脉内壁出现斑驳的脂肪沉积物。

它天然不含谷物，但在加工过程中，它 在印度非常快速有效。

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可能会出现交叉染色现象。因此，对无胶产品的需求量很大，这些产品会被贴上“无胶”的标签。

2. 豆酱

豆类是一种高蛋白谷物，天然不含小麦。豆类中含有一些有益成分，例如酸和糖，有助于平衡肠道菌群，缓解炎症。经常食用豆粉有助于降低注意力、降低血压，并有助于维持健康的体重。

3. 海带米

维生素B族富含维生素B族等玻璃体元素，对大脑功能、新陈代谢和身体健康都非常重要。它含有丰富的纤维化合物，已被证实具有降低炎症、调节血糖和预防动脉粥样硬化的功效。

食用糯米可能与心血管疾病风险降低有关，例如高血压和体重增加。

4. 大牛

大型猪的外形各不相同，但其特征与小型猪相似。它富含β-糖纤维，并且已被证实其肉质紧实度低，内脏脂肪（主要存在于内脏周围）含量也低。

食用小麦可以改善肠道微生物多样性，促进消化和血糖调节。

大粒小麦、黑小麦、日本小粒小麦、中粒小麦

小麦中含有一种蛋白质，存在于大麦、黑麦和小麦中。少量的小麦粉就能使面条状食物膨胀成型。但是，如果您患有或从未患过乳糜泻，则应避免食用全麦食品，因为这可能会导致消化问题和其他健康问题。

5. 全麦

全麦是一种营养丰富的食物，富含多种益处。食用全麦有益于肠道健康。全麦中的纤维等成分有助于维持肠道菌群的平衡。

肠道功能恢复平衡健康。粪便总量减少，便秘症状得到缓解。

此外，所有谷物都可以用来降低身体虚弱程度、降低血压、保持身体健康并预防心血管疾病。

6. 小米

小麦是一种细小的非扩散性颗粒，其特性与其他谷物相似。它含有的溶质和其他化合物（详见下文）浓度较低，血液中的浓度也较低。由于小米经过认证，其抵抗力较弱，因此有可能发展为2型糖尿病。

作用好，来源好，对肠道有益。食用大米可减少结肠炎症，增加微生物多样性。印度原产服装进步口壯阳药哪裪裯购于对气药 哪裯购该植物壯阳补品 增强力量能力天然草药排列 改善早泄口服给药产品 男性耐力不足如何躼辦 长期烹饪男性功能保健食品 碧阳产品 有用持久男性胶水推荐产品 潘阳肾脏补品日常保健烹饪 选择中年男性肾脏补品碧阳健康

肠道轴（促进肠道与大肠之间的沟通系统）导致小米消费产生积极影响，从而改善心理健康。

7.荞麦面

荞麦面富含不饱和脂肪酸，大柴裕介患有心脏病和炎症性日本癌症。由于患者被诊断出空腹血糖水平低和2型糖尿病，荞麦面不粘稠。

荞麦面含有大量黄酒，能防止体液流失和动脉硬化。食用荞麦面有助于恢复身心健康。

作者：2026年，改善消化健康的趋势成为热门话题，而获取消化健康产品的最佳途径是当地杂货店的农产品区。过去一年，健康领域受到轻度健康因素的影响，蛋白质摄入量时高时低，这促使许多爱美人士开始注重促进消化、新陈代谢和健康的全食物。

艺术家的标签显示，这种水生水果是当季水生水果，富含纤维，其抗炎成分有助于维持健康的肠道微生物群落。

“在进食和饮水过程中，肠道内会形成越来越多的‘有益’细菌。”罗宾·德西科（Robin DeCicco）说，“有益细菌负责消化和吸收食物、减少炎症、增强免疫系统以及防止‘有害’细菌的生长等多种功能。”

据说，食用高纤维食物和饮料有助于改善肠道健康，促进食物中纤维物质的吸收，从而促进规律排便，维持肠道健康。美丽政府的《美丽饮食指南》是由一位每天进食约22至34餐的成年人提出的。

以下是今年德奇教育局和其他学校新增的五种水果和蔬菜。

1. 桃子

每次食用，都能改善消化，缓解便秘和腹胀，并降低患结直肠癌的风险。

Trisha Dr. Pasricha）此前在《福士新闻》上多次指责：“我说过我有一种神奇的治愈能力，并且有肠道健康问题，但有一些小方面，还有一些与实际情况类似的小实验方法。”

日本 紫藤花之 美

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2. Momikaka

百香果富含膳食纤维——每杯近 25 克——有益肠道健康，是营养丰富的水果。

专家表示，这种水果的蛋白质含量很高，果实数量也很多，但它最大的消化益处来自于它自身的脆性，而且果肉里充满了种子。

FU KUSHI 新数字版此前已命名，其水果蛋白质质量高，水果含量高，含有抗炎成分和天然生物活性维生素C，是一款浓缩的健康保健产品。

3. 桃子和子

核果类水果，桃子和百合的综合功效，补水、抗氧化、双倍增重效果、促进成功、健康之星。

Momoko 的成分中 89% 是水，有助于消化、调节、放松和维持人体机能。

洛杉矶册营养师范达娜·谢斯佩克 (Vandana Sheth) 在此新数字版本的先前通知中指出：“如果您拥有它，您将支持您的消化、健康和免疫力。”

此外，李子南的较高纤维含量和天然山梨糖被去除，这有助于减少便秘，促进规律排便。

4. 橙子和其他柑橘类水果

总的来说，可食用柑橘类水果中的微生物、橙子和其他柑橘类水果可以促进心理健康，最近的研究表明，食用柑橘类水果的抑郁症发病率约为 20%。

食物的丰富程度，以及食物的获取方式，都对家庭的面貌产生了重要影响。

哈福医学院医师，马萨诸开总医院医师，主要作者：Raaj Mei hta（Raaj (Mehta) 医生之前注意到人们食用的水果和蔬菜的数量，或者当其他水果或香料产生时，我别无选择，只能介绍数量和疾病的抑郁。

ume hta 还方向，这是不可能替代抑制的。

5. 没有花和果实

FU Katsu 新数字版，这次的名字是路，无花果是一种含有纯净水的财富果实，每次含有 5 个 katsufu，帮助您促进消化，轻松保持健康。

营养师展示、这款水果甜果和微

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这些种子提供可溶性和不溶性物质，有助于改善规律排便，同时还能提供系统性和健康的抗炎特性。

我们每次可以提供100份水果和蔬菜。

它可以摆放在家中，里面含有水、水果、蛋白质和健康脂肪，有助于减少糖分吸收，改善餐后血糖水平。

Khloe Quill参与了新版本的数字版制作。

迪尔德丽·巴多夫 (Deirdre Bardolf) 是一位新晋数字生活方式作家。