約翰斯·霍普金斯醫學院的研究團隊近日發現蛋白Piezo1通過感知皮膚機械張力,調控代謝與免疫反應從而主導皮膚生長。 這項發表在《自然通訊》的研究,為開發非侵入性皮膚再生療法治療燒傷和創傷提供了新方向。
科學家早已發現適度的物理張力可促進皮膚生長(如兒童發育和妊娠期身體變化),但其分子機制尚不明確。 先前研究已知Piezo1作為機械信號傳導蛋白在皮膚中高表達,提示其可能參與皮膚生長調控。 在NIH資助的實驗中,研究人員通過空間轉錄組分析發現,擴張后的皮膚樣本中張力回應基因、血管生成基因和應激顆粒基因表達水平分別提升2.1倍、1.4倍和1.4倍,且免疫細胞活性顯著增強。
實驗團隊採用兩種干預手段驗證Piezo1功能
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- 激活實驗:用Yoda1化合物啟動Piezo1的小鼠,其皮膚表面積增加130%、表皮厚度增加130%,皮膚重量增加120%;
- 敲除實驗:通過他莫昔芬誘導構建的Piezo1皮膚敲除小鼠,皮膚表面積減少10%、表皮厚度降低20%、皮膚重量下降16%,表明Piezo1缺失會削弱皮膚對物理張力的適應能力。
研究還發現Piezo1通過TGF-β信號通路調控免疫反應和細胞增殖。 團隊計劃將研究成果轉化為人體臨床應用,目前的矽膠擴張器等傳統方法存在耗時長、易感染等風險。 該項目獲得美國國立衛生研究院等機構資助,參與研究人員聲明無利益衝突。
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