藍鯨新聞12月12日訊（記者 屠俊）帶火GLP-1類減肥藥的特斯拉CEO埃隆·馬斯克（Elon Musk）再次在社交媒體上”激情發聲”，當地時間12月11日，馬斯克在社交平臺X上發帖稱：沒什麼能比非常便宜的GLP-1類藥物更好地提升美國人的健康、壽命和生活質量。他指出，大部分醫療支出發生在生命末期，而肥胖往往是導致疾病的重要因素，因此，普及GLP-1類藥物能在長期尺度上節約醫療支出。
根據2024世界肥胖地圖，2020年全球已有42%的成人（約22億）存在超重/肥胖問題，預計到2035年將達到54%（33億）。驚人的數據也讓GLP-1受體激動劑這種具有”無痛減肥”的藥物大火。該領域禮來公司和諾和諾德一直被業內稱為”減肥藥雙雄”。
近期，禮來宣佈其雙靶點減肥藥替爾泊肽（tirzepatide）頭對頭擊敗司美格魯肽（semaglutide）的減肥版，替爾泊肽（tirzepatide）的快速減重效果似乎更勝一籌，不過業內指出，減肥藥的競爭已經不僅僅是快速減重，而是需要在安全持續性方面”定點突破”，如減少體重反彈、減少肌肉流失、增加用藥便利性以及減少副作用等。
替爾泊肽戰勝司美格魯肽？快速減重出現”審美疲勞”
禮來公司和諾和諾德一直被業內稱為”減肥藥雙雄”。諾和諾德的司美格魯肽作為該公司研發的第二代重磅降糖減肥產品真正讓”無痛減肥”出圈，其針對降糖、減重適應癥的註射劑型Ozempic、Wegovy分別於2017年12、2021年6月獲FDA批準上市。
不過，就在Wegovy上市的約一年後，迎來了最大的競爭對手。2022年5月，FDA批準禮來重磅產品替爾泊肽Zepbound（Tirzepatide），用於2型糖尿病治療；2023年11月，Tirzepatide獲FDA批準用於慢性體重管理。不同於司美格魯肽的GLP-1RA單靶點藥物，Tirzepatide是一款GIP/GLP-1雙重激動劑。
而就在近日，禮來公佈了減重版替爾泊肽Zepbound與減重版司美格魯肽Wegovy的頭對頭研究結果公佈，禮來在官網發佈一則新聞稿，稱在SURMOUNT-5 3b期開放標簽隨機臨床試驗中，使用Zepbound的參與者平均減重50.3磅（22.8公斤），使用Wegovy的參與者平均減重33.1磅（15.0公斤）；分析顯示，Zepbound的相對減重效果比Wegovy高出47%。平均而言，Zepboun實現了20.2%的體重減輕，而Wegovy為13.7%。
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替爾泊肽似乎戰勝了司美格魯肽，不過，從銷售情況來看，無論是替爾泊肽還是司美格魯肽銷售都還在快速增長中。
諾和諾德2024年三季報顯示，前三季度營收2047億丹麥克朗，合294.6億美元，同比增長23%。凈利潤727.58億丹麥克朗，合104.7億美元，同比增長18%。
其中，司美格魯肽註射降糖版Ozempic銷售額864.89億丹麥克朗，合124.37億美元，同比增長32%；司美格魯肽口服降糖版Rybelsus銷售額163.84億丹麥克朗，合23.56億美元，同比增長29%；司美格魯肽減重版Wegovy銷售額383.40億美元，合55.13億美元，同比增長77%。司美格魯肽合計銷售額203.06億美元，占到諾和諾德營收的69%。
禮來2024年第三季度財報顯示，該公司整體營收315.1億美元，同比增長27.21%，凈利潤61.8億美元，同比增長102.58%。其中替爾泊肽功不可沒，前三季度合計銷售額達到了110.28億美元，其中，降糖版Mounjaro銷售額80.10億美元，2023年11月剛獲得FDA批準的減重版Zepbound，在2024年前三季度銷售額就已經達到了30.18億美元。
有業內人士向藍鯨財經表示，GLP-1類藥物研發方面，單純”快速降低體重”角度已經出現了審美疲勞，而如何健康、長期的減重以及有更少的副作用、更方便的給藥等是未來研發突破的方向。
在今年10月17日，國家衛健委發佈的《肥胖癥診療指南（2024年版）》中指出，一項基於美國人群的真實世界數據顯示，在2021年開始使用GLP-1作為減重藥物的患者中，約2/3的患者在1年內因各種原因（包括藥物副作用、經濟負擔、健康保險覆蓋范圍等）停用GLP-1。目前已有部分研究關註了GLP-1停藥後的減重效果，結果均顯示停藥後會出現不同程度的體重反彈，而繼續使用藥物體重可進一步下降。
去年《美國醫學會雜志》發佈的一份研究結果就顯示，在使用禮來的減肥藥Zepbound約八個月並停止給藥之後，受試患者的體重緩慢反彈，喪失的體重在一年後重新增加了一半。
而隨著市場對Wegovy和Zepbound這類減肥藥的需求激增，人們對這類藥物可能帶來的肌肉流失風險的擔憂也有所加劇。
減重競爭百花齊放，未來走向何方？
信達生物臨床開發副總裁錢鐳博士向藍鯨財經表示，事實上針對未滿足的臨床需求，目前減重的競爭呈現百花齊放的競爭態勢，我們已經看到學術界和工業級已經做出了非常多的努力，比方說是否能更方便地給藥，包括口服給藥，註射的話，以前是每天需要打針，現在已經實現了能夠每周打針，未來是否能實現每月打針；此外，減少嘔吐、腹瀉等副作用；降低肌肉流失；降低體重反彈等等都是目前研發在嘗試的突破方向。
有機構預測，到2030年，全球GLP-1受體激動劑藥物市場規模將增長至407億美元，被認為是修美樂和K藥之後的下一代藥王。減重藥物的研發競爭似乎正在走向”定點突破”，國際上，除了諾和諾德和禮來，勃林格殷格翰、安進、羅氏等公司都在佈局該領域，而在國內，GLP-1類減肥藥的競爭也正在進入白熱化階段。
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今年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了諾和諾德公司研發生產的諾和盈（用於長期體重管理的司美格魯肽註射液）在中國的上市申請。禮來的替爾泊肽”減重註射版”也於今年7月獲國家藥監局批準。
值得註意的是，司美格魯肽的核心化合物專利”酰化的GLP-1化合物”於2026年3月20日即將到期，2023年4月，聯邦制藥全資附屬公司聯邦生物科技（珠海橫琴）申報的司美格魯肽體重管理適應癥獲批臨床試驗，成為國內首家獲得該生物類似藥體重管理適應癥臨床批件的企業。此外，包括九源基因、麗珠集團、石藥集團、成都倍特、翰宇藥業、四環醫藥旗下惠升生物、華東醫藥、愛美客、華潤雙鶴等公司也已經先後獲批司美格魯肽生物類似藥體重管理適應癥臨床試驗。
此外，作為全球首個進入臨床III期的GLP-1R/GCGR雙靶激動劑信達生物的瑪仕度肽註射液也頗受業內關註，據悉，其減重和Ⅱ型糖尿病適應癥已提交上市申請，並獲得了受理，進展迅速。
去年5月，信達生物公佈的高劑量組II期臨床結果數據顯示，高劑量9mg的瑪仕度肽在治療24周後取得了顯著的減重效果，減重幅度達到了15%，展現了良好的減重效果。此外，針對不同肥胖程度瑪仕度肽開發了個性化給藥方案的藥物，分6mg和9mg雙規格開發不同適應癥。值得註意的是，瑪仕度肽還具有獨特的肝臟獲益。
在入組初期的肝脂肪含量（LFC）大於等於5%的69名受試者中，完成48周研究後，肝脂肪含量與用藥呈現出顯著的關聯性。其中基線LFC≥5%的受試者中，經過48周治療，4mg瑪仕度肽組和6mg瑪仕度肽組的肝脂肪含量分別減少63.3%和73.2%。在脂肪肝更加嚴重（LFC≥10%）的受試者中，6mg瑪仕度肽組的肝脂下降比例更是達到80.2%。
信達生物方面表示，減重適應癥有望在明年上半年獲批，糖尿病適應癥有望在明年下半年獲批。
除了信達生物，恒瑞醫藥也在該領域重金押註，其在研小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535作為一款口服藥目前正處於二期臨床試驗階段；另外一款GLP-1R/GIPR雙重激動劑HRS9531分為註射液和口服藥兩種劑型，其中HRS9531註射液已進入三期臨床試驗。此外，華東醫藥、石藥集團、翰森制藥等均有新藥佈局。
不過，隨著市場需求的不斷增加，產能方面是否能跟上需求的快速增長成為市場擔憂的另外一個因素。今年，諾和諾德和禮來都在積極擴大生產規模，2月5日，諾和諾德宣佈斥資110億美元，收購藥品灌裝巨頭Catalent的3個灌裝成品基地；3月19日，諾和諾德在天津追加約5.56億美元（約合人民幣40億元）投資用於擴大無菌制劑生產能力，預計擴建項目將於2027年之前完成；6月25日，諾和諾德在獲批當日又宣佈了一項投資計劃：在美國北卡羅來納州克萊頓市建造第二座灌裝和精加工制造工廠，占地140萬平方英尺，用於提升生產司美格魯肽相關藥物Wegovy和Ozempic的能力，投資總額達41億美元。
禮來方面，10月11日其宣佈了一項大規模全球產能升級計劃，決定投入15億元升級其蘇州工廠的產能，滿足中國患者的需求並支持管線產品生產。
不過有市場傳言，由於難以同時滿足國內外區域的市場需求，且中國藥價或低於國外市場，上述兩家公司可能會在中國地區采取限購措施，不過，這或許也給國內企業以卡位良機。
