一项发表于《美国医学会内科杂志》的研究对肝硬化患者上消化道出血后常规预防性使用抗生素的临床指南提出质疑。
目前针对肝硬化合并上消化道出血患者的指南建议需接受5-7天的抗生素预防治疗,以降低细菌感染及相关并发症风险。 但该建议的证据基础有限,且近年研究对该临床实践的必要性提出质疑。
为评估现有证据是否仍支援现行指南,或更短疗程甚至不使用抗生素是否可行,麦吉尔大学健康中心和南加州大学的研究团队对14项涉及1322例患者的随机对照试验(RCT)进行了系统综述和荟萃分析。 主要终点为全因死亡率,预设非劣效性界值为风险差(RD)5%。 次要终点包括早期再出血和细菌感染。
较短疗程或不使用抗生素具有非劣效性
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在纳入分析的14项RCT中,2项比较长疗程(5-7天)与短疗程(2-3天)抗生素效果,10项比较任何时长抗生素预防(1-10天)与无抗生素组。 结果显示:对于全因死亡率,较短疗程(含无抗生素组)的非劣效概率达97.3%(RD 0.9%; 95%可信区间[CrI] -2.6%至4.9%)。
在早期再出血方面,较短疗程组的非劣效概率为73.8%(RD 2.9%; 95% CrI -4.2%至10.0%),但研究定义的细菌感染率显著升高(RD 15.2%; 95% CrI 5.0%至25.9%)。 不过研究者指出,纳入研究对感染定义存在方法学局限。 值得注意的是,2004年后发表的研究显示,三个主要终点的非劣效概率均较早期研究显著提高。
研究作者强调:「我们的发现重新开启了关于传统认知的讨论——即认为抗生素预防能降低肝硬化上消化道出血患者死亡率。 现有证据品质为中低水准,突显当前指南推荐的依据存在局限。 “
研究团队建议临床医生:「在新研究完成前,应认识到现有指南基于中低质量证据,整合后的数据并不支援现行推荐。 “
耶鲁大学医学院专家在同期评论中指出:自1990年代开展部分研究以来,肝硬化患者上消化道出血的管理已显著改善,现需重新评估预防性抗生素的应用价值。 建议开展针对特定人群的新试验,比较不同疗程及无抗生素方案的结局,包括后续感染和全因死亡率。








