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北京4月15日电（记者张梦然）《自然·人类行为》14日发表的一项荟萃​​分析发现，数位科技设备的广泛使用，即使用电脑、智慧型手机、互联网或三者结合，可能与50岁以上成年人的认知衰退和认知受损发生率降低有关。这结果似乎有违目前一种「数位失智症」的假说。

　　目前，使用数位科技设备已是普遍现象，而在这类设备中长大的第一代正在接近出现痴呆症状的常见年龄。数位失智症假说认为，一辈子都使用数位科技设备会弱化认知能力；不过，也有其他观点认为，经常使用这类设备能让认知表现高于预期，因为这类设备可以促进维持认知能力的行为。

　　美国德州大学奥斯汀分校及贝勒大学团队分析了57篇已发表的研究，这些研究涵盖了全球411430名平均年龄68.7岁的人使用数位科技设备的情况，所有研究都包含一项认知诊断或测试。他们没有发现数位痴呆症假说的证据。恰恰相反，使用数位科技设备与这些人的认知受损风险降低有关。

　　重要的是，团队分析发现，这个结果或许不能用人口统计、社会经济、健康或其他生活方式因素来独立解释。他们也在纵向研究中发现了使用数位技术能降低认知衰退风险的证据，这些纵向研究的平均追踪时间为6.2年。

　　不过，团队指出，这些研究并不能解释

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使用数位科技设备与认知健康相关的因果机制。

近日，国际顶尖医学期刊《自然‧医学》（Nature Medicine）发表了一项新的研究，科研人员设计了一种靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（又称「PCSK9」）基因的「表观遗传编辑器」（以下简称「PCSK9-EE」），在基因转殖小鼠和食脂蛋白猴实验中，PCSK9-EEEE」），在基因改造小鼠和食脂蛋白猴实验中，PCSK9-EEEE」），在基因转殖小鼠和食脂蛋白

低密度脂蛋白胆固醇指数高是高血脂症的重要病理表现。该成果一经发布便引发广泛关注。描述其效果的「大幅度」「持续性」等关键字让不少网友认为PCSK9-EE有望让高血脂患者实现「终生降脂」。

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那么，PCSK9-EE降低低密度脂蛋白胆固醇的原理是什么呢？对高血脂患者来说，PCSK9-EE真能实现持久降血脂吗？对此，科技日报记者采访了相关专家。

人类健康“头号杀手”

冠心病、心肌梗塞、脑中风中等心脑血管疾病已成为人类健康的“头号杀手”，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多“四高一多”的特征。其中，低密度脂蛋白胆固醇水平升高造成的血脂异常与心脑血管疾病的发生有密切关系。

「低密度脂蛋白胆固醇俗称『坏胆固醇』。其在血管壁内沉积后，会形成脂质斑块，引发动脉粥样硬化和血管腔狭窄。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的最大诱因之一。」中国医学科学院阜外医院心脏重症主任医师、美国约翰霍普金斯医院访问学者刘红告诉记者。

国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2023》显示，在血脂异常的各种表现形式中，低密度脂蛋白胆固醇水平升高导致全球死亡和伤残寿命损失从1990年的第14位危险因子升至2019年的第8位。在我国，这趋势更为突出，由第15位危险因子升至第6位。

多位专家指出，造成低密度脂蛋白胆固醇水平升高的因素很多，不良生活方式、疾病都可能促使低密度脂蛋白胆固醇合成增加或代谢减缓。

上海中医药大学附属曙光医院心血管内科主治医师施雪斐说：「高胆固醇、高脂饮食摄取过多，运动量不足，长期大量吸烟、过量饮酒等不良生活方式是导致低密度脂蛋白胆固醇偏高的重要原因之一。这会干扰脂质代谢平衡，造成低密度脂蛋白胆固醇水平上升。此外，家族遗传、药物干扰等都可能会造成低密度脂蛋白」。

刘红补充说：「年龄增长、女性停经后雌激素下降，以及长期压力过大、睡眠不足等都可能干扰脂质代谢、导致低密度脂蛋白胆固醇水平上升。」这些因素将引发血脂异常，增加心血管疾病的发病风险。

针对PCSK9标靶设计

目前，市面上的传统降血脂药物主要是他汀类药物，适用于家族性高胆固醇血症患者、动脉粥状硬化性心血管疾病高风险族群及他汀药物不耐受患者等。 「但这些药物有明显限制。例如，部分患者治疗后低密度脂蛋白胆固醇水平仍未达标，以及可能引发肌肉疼痛、肝酵素升高等不良反应。」刘红说。

相较于传统的药物，近年来出现的一种新型药物－PCSK9抑制剂在降血脂方面展现出明显优势。 「PCSK9作为一种由肝脏合成的蛋白质，这个治疗标靶在胆固醇代谢中起到关键调控作用。PCSK9抑制剂能透过影响低密度脂蛋白胆固醇的代

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谢和清除，显著降低心血管疾病的发病风险，已经被证明是非常关键和安全的。

PSCK9-EE可藉由表观遗传修饰DNA甲基化而非直接切割DNA，沉默肝脏中PCSK9基因的表达，进而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇浓度。

施雪斐表示，从研究结果可以看出，在基因转殖小鼠实验中，单次给予PCSK9-EE后，几乎能完全抑制小鼠血液循环中的PCSK9水平，且这种抑制效果至少可持续1年，同时降低血浆胆固醇水平；在食蟹猴实验中，单次输注优化后的PCSK9-EE新版本，低密度脂蛋白猴体内PCSK90%。

「这表明，PCSK9-EE作用持久、安全性较好且具有可逆性。」施雪斐说，PCSK9-EE在动物实验中展现出长效性，一次给药后效果能维持较长时间。同时，PCSK9-EE不改变DNA序列，避免了传统基因编辑技术因产生DNA双股断裂而导致的染色体异常等潜在基因毒性风险。此外，研究团队也透过设计表观遗传活化剂，使先前沉默的PCSK9基因重新激活，恢复血浆PCSK9水平，这是传统药物不具备的特性。

「终生降脂」言早

尽管PCSK9-EE在动物实验中展现出优异的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的效果，但其尚未进入临床试验阶段，在人体中的疗效持久性、降血脂幅度以及安全性等方面有待进一步深入研究和验证。

针对网路上的PCSK9-EE可实现「终生降脂」这一说法，刘红表示，实现「终生降脂」有点言过其实，更为准确的说法是，PCSK9-EE在更长时间通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平，实现持续降血脂方面取得了突破。 「此项新研究的动物实验结论是否能在人类患者身上复现，还需进一步开展临床试验验证。因此，目前PCSK9-EE的临床效益尚不明确。」她说。

「动物​​实验结果不能简单类推到人类。目前无法确定PCSK9-EE能否达到终生降血脂。」施雪斐表示，即使PCSK9-EE可以大幅且持续地降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度，但其真正的适用人群也尚不明确。她解释说，从理论上讲，P

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CSK9-EE适合高胆固醇血症患者，尤其是那些对传统降血脂药物依从性差，难以坚持长期、规律服药的患者；也适用于希望透过较少给药次数达到降血脂目的的人群。不过，PCSK9-EE在完成全面临床试验，充分明确其安全性和有效性之前，还无法精准确定具体的适用人群范围。

此外，PCSK9-EE可能还有一定风险。施雪斐说：「在食蟹猴实验中，研究人员观察到食蟹猴肝酶升高的现象。虽然这种情况在短期内恢复了正常，但长期使用是否对人类肝脏等器官存在潜在损害尚不清楚。尽管目前检测到的脱靶效应未引起显著基因表达变化，但不能完全排除在长期积累或特殊情况下产生不良影响的可能性。」

施雪斐表示，这项研究标志着降血脂治疗从“长期控制”迈向“一次性治愈”，但临床转化仍需时间，在此之前需完成Ⅲ期临床试验及审批流程。因此，在为这项技术欢呼的同时，人们也需要保持理性期待。

根据英国《新科学家》杂志网站近日报道，美国波士顿Verve制药公司进行的试验取得突破性进展：单剂CRISPR基因编辑疗法成功使患者胆固醇水平显著下降，且未出现严重副作用，其效果可能持续终生。

这项开创性研究招募了14名参与者，他们或患有会导致高胆固醇的遗传性疾病，或年轻时便罹患心脏病。团队采用名为Verve-102的创新疗法，透过CRISPR基因编辑技术，精准修改肝脏细胞DNA的单一碱基，从而关闭导致胆固醇升高的PCSK9蛋白的合成路径。这项灵感源自于2005年的一项发现，基因突变天生缺乏PCSK9的人群不仅胆固醇水平显著偏低，且未表现出任何健康异常。

Verve-102疗法采用与mRNA疫苗相似的递送技术：将编码基因编辑工具的信使核糖核酸（mRNA）包裹在脂质奈米颗粒中。初步试验数据显示，接受低、中、高三种剂量治疗的患者，其有害的低密度脂蛋白胆固醇水平分别下降了21%、41%

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和53%。尤其是，最高剂量组的疗效可与现有PCSK9抑制剂相媲美。

团队表示，从理论上来说，细胞DNA发生不必要变化所带来的风险很小。对于遗传性高胆固醇和心脑血管疾病高风险族群来说，Verve-102这种「一劳永逸」的基因疗法值得期待。不过，他们可能仍需数年才能完全确认其长期安全性。

记者23日从中国科学院自动化研究所获悉，该所科研人员主导的研究团队成功解码手部运动的「神经地图」。他们透过观察猕猴抓东西时的脑部活动，首次发现猕猴大脑运动皮质中存在类似定位系统的神经编码机制，能在抓取过程中即时追踪手部

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在三维空间中的位置，就像手机导航显示移动轨迹一样。相关研究成果发表于《自然·通讯》杂志。

人类以及猕猴等灵长类动物的手臂都能灵活完成各种抓取动作，但大脑究竟怎么操控这些动作始终是个谜。 「科学家早就发现，我们大脑里有种叫『位置细胞』的定位器，能帮动物认路。」论文通讯作者、中国科学院自动化所研究员余山说，手部动作是否也有类似的“实时定位系统”，这个问题困扰了科学界很多年。

在这项研究中，研究团队透过在4只猕猴的大脑前运动皮质中植入微电极阵列，记录了它们在自然抓取物品时的神经活动，并透过多个摄影机记录猕猴手部的运动轨迹，最终破解猕猴大脑指挥手部动作的「密码」。

研究发现，当猕猴伸

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手抓东西时，其大脑前运动皮质约1/5的神经元活动会在手伸到特定位置时显著增强。这些神经元能够即时、有效率地「反映」运动中手的位置，仅50个最活跃的神经元就能精准还原手部移动路线，准确度高达80%。新型神经定位系统的工作方式与海马体中用于导航的位置细胞，有异曲同工之妙。

余山表示，这项发现为理解大脑如何控制运动提供了全新的视角，并为脑机介面设计和机器人运动控制带来重要启发。透过解码这些位置神经元的活动，未来可能实现更精准高效的神经义肢控制，同时，可以基于大脑的运动导航原理，设计更灵巧的机械手臂控制演算法。

瑞士苏黎世大学等领导的一项新研究表明，精神分裂症与中枢神经系统的结构和功能变化有关，包括其最远端的部分——视网膜。该研究有助于未来对精神分裂症进行更好的早期检测和治疗。相关成果发表在新一期《自然·精神卫生》杂志。

视网膜是中枢神经系统的一部分，被认为是大脑的「窗口」

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。因此，大脑的变化也可透过眼睛检测。先前的研究表明，精神分裂症患者不仅受到大脑灰质缺陷的影响，视网膜组织也会出现轻微萎缩（变薄）。然而，视网膜萎缩究竟是在患上精神分裂症之前就已存在，还是继发性后果，一直没有得到解答。

团队此次透过研究精神分裂症多基因风险评分与未确诊精神分裂症个体视网膜形态之间的关联来回答这个问题。研究表明，在控制混杂因素的情况下，较高的精神分裂症多基因风险评分与视网膜整体黄斑变薄有关。

为了调查患有精神分裂症的风险是否已经影响中枢神经系统，团队对数万名健康人进行了检查，然后使用基因评分计算他们患精神分裂症的风险。他们使用了来自英国生物样本库的34939名英国和爱尔兰白人的人口数据。

这项发现的好处在于，与大脑中的变化不同，这种视网膜变化可透过简单、非侵入且廉价的眼部测量来检测。医生使用一种眼部超音波－光学相干断层扫描，可在几分钟内测量视网膜的厚度。

研究的另一个重要发现涉及与大

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脑发炎过程相关的基因变异。神经发炎基因特异的精神分裂症多基因风险评分越高，神经节细胞内丛状层越薄。因此，该研究支持精神分裂症发炎假说，即发炎过程促进了疾病的进展。如果这个假设是正确的，那么发炎可以透过药物来中断，因此这种疾病未来可能会得到更好的治疗。

美国德州大学圣安东尼奥分校团队在新一期《老化细胞》期刊发表的一项研究指出，免疫弹性是促成健康生成（即主动增进健康和福祉的过程）的关键驱动因素。

团队分析了17,500名处于不同人生阶段的个别数据，发现涉及TCF7基因的免疫弹性在促进健康老化和长寿的重要性。该基因对维持免疫细胞的再生潜力至关重要。

研究表明，免疫弹性可对抗老化和死亡的三大主要因素：慢性发炎、免疫系统衰退（免疫老化）和细胞死亡。这种保护机制可减缓生物老化过程，并赋予生存优势。例如，在40岁时，免疫弹性较差的人面临的死亡风险要高出9.7倍，这一风险与免

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疫弹性最佳的55.5岁人群相当，从而导致生存差距达到15.5年。

保持最佳免疫弹性能让人在任何年龄都保持年轻时的免疫力，增强疫苗免疫应答，并显著减轻心血管疾病、阿兹海默症和严重感染的负担。

中年（40至70岁）是长寿的关键窗口期，在此期间，免疫弹性可使死亡率降低69%。然而，70岁以后，恢复力强的人群与恢复力差的人群的死亡率趋于一致，这表明寿命延长存在生物学极限。这些发现强调了尽早进行中年介入以增强免疫弹性，从而最大限度地延长健康寿命的重要性

北京4月26日电（记者张梦然）瑞士洛桑联邦理工学院软生物电子界面实验室团队开发了一种新型的柔性薄膜听觉脑干植入物（ABI），这项创新成果发表在最新一期《自然·生物医学工程》杂志上。该设备采用嵌入矽胶中的微米级铂电极，形成厚度仅为几十分之一毫米的柔韧阵列，旨在实现更佳的组织接触，从而避免脱靶神经活化并减少副作用。

对于那些耳蜗神经严重受损、无法使用标准人工耳蜗的人来说，ABI是一个有潜力的替代方案。然而，现有的ABI是刚性的，导致与人体组织接触不良，因此医生常常需要关闭大部分电极以防止头晕或面部抽搐等副作用，这使得大多数ABI用户仅能感知模糊的声音，语音清晰度很低。

这次在猕猴身上进行的试验，显示了将这项技术转化为临床应用，并提供更丰富和精确听力的可能性。团队没有局限于手术测试，而是对听力正常的猕猴进行了广泛的行为实验，以此来评估动物区分电刺激模式的能力。

研究中，猕猴被训练执行一项听觉辨别任务：学习按下和释放杠杆，以表示连续音调是否相同或不同。随后，团队逐渐引入来自柔性ABI的刺激，将其与正常音调混合，以弥合听觉与假听之间的差距，最终是要观察猕猴在仅受柔性ABI刺激时，能否检测到从一个

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电极对到另一个电极对的细微变化。结果表明，猕猴处理这些脉冲的方式几乎与处理真实声音的方式相同。

新研发的超薄矽胶设计能够很好地贴合周围组织。此外，柔性阵列的灵活微纳加工特性意味着它可以针对不同的解剖结构进行调整。目前版本包含11个电极，未来的迭代产品会显著增加电极数量。这项成果预示着未来可能出现更安全有效的治疗选择。

在最新一期《细胞干细胞》上发表一项开创性研究表示：日本东京科学大学团队在黑猩猩体细胞中建立了原始态诱导多能干细胞（iPSC）培养体系。这不仅揭示了维持这些细胞自我更新能力的关键机制，也首次利用这些细胞培育出黑猩猩的胚芽细胞模型，即早期胚胎发育的模拟结构。这项成果标志着对灵长类动物早期胚胎发育研究迈出了关键一步。

理解细胞在胚胎早期如何分化，是促进再生医学和发育生物学发展的核心议题。多能干细胞（PSC）因具有转化为体内各种细胞类型的潜力，所以在这一领域具有重要价值。然而，由于伦理和技术的双重限制，人类及其它灵长类动物的相

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关研究长期面临困境，进展缓慢。

相较于传统PSC，原始态PSC处于更早的发育阶段，具备更强的分化潜能。虽然人类原始态PSC可以同时形成胚胎组织以及胚外组织（如胎盘和卵黄囊），但小鼠中的同类细胞却不具备这种能力。这引发了科学界的一个重要思考：这种扩展的分化能力究竟是人类独有的，还是在其它灵长类动物中也普遍存在？

这项研究的核心发现之一是抑制多梳抑制复合物2（PRC2）－一种调控基因活性和细胞分化的关键蛋白复合体，对维持黑猩猩原始态iPSC的生长至关重要。经分析发现，即使重编程过程初步成功，若缺乏对PRC2的抑制，这些细胞也无法持续增殖。

团队进一步发现，黑猩猩原始态iPSC在基因表现模式和分化潜能方面与人类细胞高度相似。它们不仅能分化为胚胎组织，还能生成滋养外胚层和下胚层等两种至关重要的胚外组织，而这正是胚胎成功着床和后续发育的基础。基于此，团队成功建构了一个包含胚胎早期发育所需全部三种细胞类型的三系胚芽模型。

此外，团队在培养系统上也取得突破，建立了首个无饲养层的黑猩猩原始态iPSC培养体系。透过使用PRC2抑制剂，他们成功实现了黑猩猩iPSC的长期稳定扩增，摆脱了对外源饲养细胞的依赖。

【总编辑圈点】

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黑猩猩胚芽模型的建立，为科学家提供了一个强大的平台，用于深入探讨哺乳动物早期胚胎发育的分子机制。而随着研究不断深入，此模型将协助生殖生物学、疾病建模、药物筛选及个人化再生医学的发展。可以说，这项成果不仅拓展了我们对生命最初阶段的认知边界，也为未来灵长类干细胞研究开辟了全新的路径。

北京5月6日电（记者张梦然）日本自然科学研究机构科学家开发出一种创新的深脑成像技术，用于研究大脑中一个关键的脑干结构－孤立管核（NTS）。此成果开启了「脑—身—心」互动研究新窗口，不仅为研究脑—体之间的复杂连结提供了有力工具，也为基础神经科学研究向临床转化搭建了桥梁。相关论文发表于最新一期《细胞报告方法》。

　　NTS是透过迷走神经来介导大脑与身体

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器官之间交流的重要枢纽，这个过程对于情绪调节和整体心理健康至关重要。然而，先前传统的成像方法无法在活体动物中对其进行全面观察。而NTS之所以难以研究，是因为它位于小脑下方的深层区域。旧方法为了接近NTS，不得不移除小脑，但小脑也是运动协调的重要中枢，同时被认为参与情绪调节。因此，科学界需要一种既能保留小脑功能、又能观察NTS的新方法。

　　此次，团队介绍了一种新的即时NTS影像技术，称为「D-PSCAN」（基于双稜鏡的小脑下脑干结构与神经回路成像）。此技术能够在不干扰小脑功能的前提下，对活体实验对象的NTS神经活动进行高解析度、微创的可视化记录。

　　该技术的核心在于，在小脑与脑干之间精确植入由两个微型棱镜组成的装置，从而实现对NTS的广泛而清晰的视野覆盖。团队测试了NTS对迷走神经电刺激的反应。迷走神经负责将来自内脏器官的讯号传递至NTS。他们发现，特定强度的迷走神经电刺激能够活化NTS中的神经元，而不同的刺激参数会导致不同的神经反应模式，包括兴奋性增强或抑制效应。目前，迷走神经电刺激已被用于治疗抗药性癫痫，其在忧郁症等精神和神经系统疾病的应用也在探索中，此次有望优化相关治疗参数。

　　团队也研究了NTS在更自然条件下的功能表现：当小鼠摄取食物后，肠道释放的荷尔蒙能够引发NTS的神经活动，这表明NTS在感知和整合来自身体内部讯号方面发挥重要作用。

　　深入理解此机制有助于开发针对精神和神经疾病的新型疗法，促进人类心理健康与整体福祉。

　　【总编辑圈点】

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　　NTS位于延髓背侧，是迷走神经感觉传入的第一级中枢。研究人员很难在活体动物中对其运作机制进行精细探测，因为其位置隐蔽，甚至需要「移开」小脑才方便观察。此次，科研人员采用了一种新的即时NTS成像技术，在小脑与脑干之间精确植入由两个微型棱镜组成的装置，以巧妙的设计获得对NTS清晰的观测视野。研究表明，NTS可以感知和整合来自身体内部讯号。对NTS的深入研究，或有助于脑部、心理疾病的治疗。

韩国科学家进行的一项涵盖百万人的研究发现，带状疱疹疫苗不仅能预防疱疹，还能为心脏健康保驾护航。接种此疫苗可使心血管疾病整体风险降低23%，且保护效果可持续8年之久。相关论文发表于5日出版的《欧洲心脏杂志》。

　　韩国庆熙大学医学院团队对127万余名50岁及以上韩国居民进行了长期追踪。自2012年起，他们系统收集了接种者的疫苗资讯、心血管健康数据及年龄、性别、经济状况等影响因素。

　　数据分析显示，接种疫苗的人心血管疾病的风险总体降低了23%，其中重大心血管疾病（中风、心脏病发作或心脏病死亡）的风险降低了26%，心脏衰竭的风险降低26%，冠心病的风险降低22%。特别值得注意的是，接种后2—3年保护效果达到峰值，并可持续长达8年。研究也发现，男性、60岁以下族群及具有吸烟、饮酒等不良生活习惯者获益更明显。

　　带状疱疹病毒会引发血管损伤、发炎和血栓，这些都是心脏病的原因。疫苗透过预防感染，间接切断了这条致病链。根据统计，未接种族群中有约30%会在一生中罹患带状疱疹。

　　团队表示，作为迄今规模最大

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、历时12年的综合性研究，该计画首次系统性地揭示了带状疱疹疫苗与18类心血管疾病之间的关联。但这项研究也存在两点限制：一是研究基于亚洲人群；二是后续还需探讨重组疫苗是否具有同等心脏保护效益。