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【总编辑圈点】

美国加州理工学院研究团队近日在医学3D列印领域取得突破性进展。他们开发出一种可在体内直接制造医疗植入物和客制化治疗组织的新技术，无需进行传统侵入性手术。该技术为未来精准医疗开辟了新方向。成果发表于最新一期《科学》杂志。

这项新技术被称为“成像引导深层组织体内超音波列印”（DISP），它结合了聚焦超音波与特制的“超音波墨水”，能够在身体深处精准制造生物材料。研究人员表示，这项技术可望彻底改变个人化医疗的方式，为疾病治疗提供更安全、更精准的解决方案。

目前，3D生物列印技术已在医学界展现出

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巨大潜力。但列印个人化植入物时，大多数现有方法仍需透过手术将列印材料植入体内，有创伤大、风险高等问题。

相较之下，DISP技术采用了一种全新的想法：利用聚焦超音波来触发生物墨水的凝胶化反应，从而在目标部位实现原位列印。这种「超音波墨水」由生物聚合物、成像造影剂以及温敏脂质体组成，可以透过注射或导管输送到体内深层组织。

在DISP系统中，一个自动定位的超音波换能器按照预设的数位模型工作，在指定位置产生局部微热（略高于体温），促使脂质体释放交联剂，进而引发墨水迅速凝胶固化。整个过程不仅精准可控，还能借助成像技术即时监控。

此外，该技术所使用的生物墨水俱有高度可调性。人们可根据需求设计其性能，如增强导电性、实现药物缓释、促进组织黏附，甚至具备即时成像功能，为多种疾病的治疗提供灵活方案。

在实验中，团队成功

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地在小鼠的膀胱肿瘤附近和兔子的深层肌肉组织中，列印出了有载药的功​​能性生物材料，验证了DISP在药物输送、组织修复和生物电子装置构建中的应用潜力。安全评估显示，该技术未引发明显发炎或组织损伤，且凝胶墨水不会在一周内被身体自然清除，有良好的生物相容性。

团队表示，随着技术不断完善，这项创新有望在未来广泛应用于临床，真正实现「体内列印、非侵入性治疗」的愿景。

生物医学领域是3D列印技术的重要用武之地：先在体外列印出与患者身体精准匹配的骨骼、心脏支架等，然后植入患者体内，为实现个人化医疗提供了可能。不过，这种方式依然无法免除患者做手术的痛苦。相比之下，直接在体内实现生物材料精准列印，很好地补上了这块短板。未来，结合人工智慧即时路径规划等技术，医学界可望彻底改变3D列印生物材料体外建构、手术植入的传统模式，推动个人化医疗的发展再上一层楼。

英国《自然》网站5月8日刊发的一项研究称，一种医院常见的致病菌－铜绿假单胞菌能产生分解医用塑胶的特殊酵素。这项发现为解释该病原体在医院环境中顽强的生存能力提供了新线索，同时也为医疗器材安全敲响了警钟。

英国布鲁内尔大学研究团队在病患伤口分离株中发现，绿脓杆菌分泌的Pap1酵素可有效降解聚己内酯（PCL）。这种塑胶具有生物可降解性，因此广泛应用于缝合线、植入物、支架或伤口敷料等医疗装置。

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科学家过去只在环境细菌中发现类似能力，如今在致病菌中也确认了这一特性，或许揭示了医院病原体持续存在的「秘密武器」。

透过基因工程实验，团队将编码此酵素的基因植入大肠杆菌后，观察到PCL液滴的分解现象。而敲除该基因的突变菌株则完全丧失降解塑胶的能力。更令人担忧的是，当接触塑胶时，该菌株的生物膜形成量显著增加，而这种保护性基质正是导致抗生素抗药性增强的「元凶」之一。

雪梨科技大学病原体专家史蒂芬乔尔杰维奇评论称，作为ESKAPE抗药性菌群（包括金黄色葡萄球菌、抗药性肠球菌等六大「超级细菌」）成员，铜绿假单胞菌的这种新能力，暗示其他抗药性病原体可能同样具备降解塑胶的潜能。

这项发现不仅为医院感染防治提供了新思路，也对未来医疗器材研发提出了更高要求。

　【现象】前不久，人类细胞谱系大科学研究设施在广东广州启动建设。这项设施是国家「十四五」重大科技基础设施，由中国科学院广州生物医药与健康研究院牵头，规划建设周期4.5年。建成后，装置将绘制涵盖发育、疾病、老化三大维度的动态细胞图谱，建构数位细胞人工智慧大模型，为我国再添一个探索生命奥秘的国之重器。

　　【点评】

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　　解码“人类细胞谱系”，得先从了解细胞开始。细胞是生命的基本单元，人体由约40兆个细胞组成。生命从一个受精卵开始，细胞历经增殖、分化至老化的全生命周期动态演化过程，形成纷繁复杂的细胞谱系。

　　既然是“谱系”，就意味着它是一个庞杂的系统。不仅记录细胞的生命历程，还记载细胞所处的位置、可以生成的蛋白质、内部的微细结构等；不仅有成熟的、健康的细胞，还包括发育中的、患病的、衰老中的细胞……当海量数据汇聚在一起，科学家们有望从中揭示生命发育与演变的规律，探究疾病发生的根源。这正是建构人类细胞谱系大科学研究设施的意义。

　　大装置，瞄准的是科技创新领域的“大问题”，最终的目标是增进全人类的福祉。大设施，投入巨大、产出也大，当以「算大帐、算长远帐」的视角观之。就拿人类细胞谱系大科学研究设施来说，追踪每个细胞的“前世今生”，编制详尽的“细胞家谱”，一个重要应用方向是打造“数字生理人”。

　　创新药研发有「九死一生」之说，平均耗时10年、耗资巨大，但临床成功率不足10%，一个重要原因是药物研发过程是在动物模型中进行的，不能准确模拟人类生理系统反应。

　　透过人类细胞谱系大科学研究设施，用患者细胞讯息打造一个“数位生理人”，预演不同治疗手段在“数字患者”体内的治疗效果，实现“量体裁衣”式精准诊断与治疗，这样的愿景无疑令人期待。以大科学设施为助力，提高新药研发成功率，降低研发成本，缩短研发周期，展现数位科技之于医疗创新的广大应用空间与巨大潜能。

　　「数位生理人」也将成为

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我国数位人产业的一支生力军。目前我国与数位人相关的企业达114.4万家，预计2025年数​​位人带动产业市场规模及核心市场规模分别可达6,402.7亿元、480.6亿元，折射出数位人技术领域强劲的发展动能。持续补短板强弱项，札牢资料安全与隐私保护的篱笆，加速人工智慧、虚拟实境等技术突破，才能进一步放大数位人的产业价值，使之更好赋能千行百业、添彩数位生活。

　　如果说建造大科学装置是「有形之手」的主动作为，那么数位医疗等新兴产业的蓬勃发展更多体现的是「无形之手」在面对旺盛需求时的自发选择。 「有形之手」与「无形之手」同频共振、形成合力，科技创新与产业创新深度融合、互促共进，能够催生源源不断的创新突破，将带来无可限量的发展福祉。

癌症是现代社会挥之不去的阴影。

与健康细胞相比，癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表现所引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活和迁移等功能，其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近，因此被认为是「不可成药」。

现在，这一困境正被一种革命性技术打破。科学家将希望寄托于标靶蛋白降解技术，这种技术能够攻克传统药物无法触及的「不可成药」靶点，并对抗这些蛋白质过度表现所引起的癌症，或将为癌症治疗带来全新可能。

破解「不可成药」蛋白难题

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新兴的标靶降解蛋白质的治疗策略。

在医学界，已经发现大概有3000种蛋白质和癌症及其他疾病脱不了干系。 FDA核准的药物，仅能对付其中不到700种，其余大部分蛋白质被认为「不可成药」。因为传统药物很难找到合适的“抓手”，即结合位点来阻断其活性。

相较之下，PROTAC只需短暂地「抓住」这类蛋白质，并将其送到人体细胞内天然存在的「垃圾回收站」进行降解，剩下的工作就由细胞自身的机制来完成。完成后，PROTAC又开始寻找下一个目标。这种「抓捕—释放」机制效率极高，代表仅需极小剂量的PROTAC就能产生持久效果。

PROTAC的另一个优势是「不留余地、斩草除根」。有些蛋白质以多种方式致病，但PROTAC能彻底清除致病蛋白质，从而消除所有可能的致病因素。

三种PROTAC进入Ⅲ期临床试验

自2019年开始人体试验以来，至少有30种PROTAC进入了临床试验阶段，主要针对癌症，也包括帕金森氏症、发炎性疾病和疼痛。然而，到目前为止，还没有PROTAC获得批准。

其中，针对乳癌、摄护腺癌和白血病的3种PROTAC已进

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入Ⅲ期临床试验，这是上市前的最后一步。大多数PROTAC针对的是已核准药物作用的蛋白质。

第一个进入Ⅲ期临床试验的PROTAC是Arvinas和辉瑞公司共同开发的vepdegestrant，它能降解大多数乳癌生长所依赖的雌激素受体。今年3月初，Arvinas及辉瑞报告称，在带有一种乳癌相关突变的试验参与者中，这种降解剂比标准的抗雌激素药物更能延长患者的无疾病生存期。

同时，还有另外两种PROTAC也进入了Ⅲ期临床试验。一种能降解驱动大多数转移性前列腺癌的雄性激素受体；另一种则能降解慢性淋巴细胞白血病所需的BTK酶。针对这些标靶的药物虽已存在，但晚期癌症最终会对它们产生抗药性。

尽管PROTAC前景广阔，但它们也有其限制。它们难以附着在嵌入细胞膜的蛋白质上，也无法降解细胞外的蛋白质。此外，消除整个蛋白质还有未知风险，人们也担心会意外降解其他蛋白质。针对滑膜肉瘤患者体内BRD9蛋白开发的两种首批针对「不可成药」蛋白的PROTAC已被搁置：第一种因心脏毒性而暂停了试验，第二种则因为药物效果不够显著。

英国《自然》杂志报道称，首个PROTAC的批准将是一个重要里程碑，但它很可能是针对一种已有其他药物靶向的癌症相关蛋白质，而针对以前从未被药物靶向过的蛋白质才是「真正的突破时刻」。

分子胶是下一个“潜力股”

除了PROTAC外，各路科研团队也紧锣密鼓地开发一种名为分子胶的新型蛋白质降解剂。与PROTAC一样，分子胶「盯上」细胞里的泛素连接酶，来为蛋白质做个「大扫除」。但是，分子胶可不玩PROTAC那套「手拉手」的游戏。它不是将连接酶和蛋白质连接在一起，而是只附着在连接酶上，改变酶的表面，从而将蛋白质「忽悠」过来对其进行降解。

最畅销的抗癌药物之一、用于治疗多

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发性骨髓瘤的来那度胺就是一种分子胶，虽然它当初并非为此使命而生。

分子胶降解剂的一大优点是，它不需要与想要降解的标靶结合，就能完成降解任务。它们可能比PROTAC更小、化学结构更简单，但难以寻找。

曾任全球生技巨头安进研究主管的德沙伊斯预计，包括PROTAC和分子胶在内的蛋白质降解剂，将会大规模成功。不过他认为，完善任何药物技术都需要时间，即使在第一种药物上市后也是如此。这需要整个行业大约十年的共同努力才能实现。就目前而言，PROTAC仍处于这一轨迹的早期阶段。

韩国蔚山科学技术研究院研究组研制出一种新型人造皮肤，可在“灵活的灵性生命”和“坚硬有力”状态之间自由切换。为了制造这种新型皮肤，可以开发出重量相当于自身重量4000倍的软体，其输出能力远超人类皮肤。该成果为开发有形推进软体设备、钻孔设备以及医疗辅助技术提供了依据。相关论文发表在新一期《先进功能材料》杂志上。

采用一种“可变刚度”的人造皮肤和血肉，结构为复合网状结构。其中，化学键（普通键）具有强度好的材料，传递热刺激形成或断裂物理键，所用材料可在不同条件下改变刚度。实际应用中，这种微观人造皮肤仅重1.25厘米，在刚性状态下可承受5公斤的重量，约为其自身重量的4000倍。在柔韧性条件下，延伸率是原始长度的12倍。在还原过程中，转化率达到86.4％，是人体血肉（约40％）的两倍。同时，物理适应率达到每立方米115万焦耳的高密度。

日本 紫藤Sou  Beauty

这比人类多了30倍。

团队回归材料，在表面添加磁性颗粒，使其在外界磁场的控制下实现精准运动，实现了群体展示，兼具“柔”与“硬”复合材料的特性，研制出具有灵性的软体装备，并完成了直接人机交互系统的突破。

西班牙巴塞隆纳生物医学研究所团队开发出一个名为DiffInvex的创新计算框架，其可追踪健康细胞转变为肿瘤，以及肿瘤在化疗过程中的基因演化压力。 DiffInvex被应用于超过11000个样本，涵盖了大约30种不同组织类型的人类癌症和健康组织的基因组数据，成功识别出导致肿瘤对治疗「负隅顽抗」的路径，并指出了哪些基因可能引发抗药性。这项研究结果发表于最新一期《自然·通讯》杂志。

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命周期中也会累积DNA变化。虽然大多数变化是无害的，但某些「驱动」突变会赋予细胞生长优势，可能导致癌症的发生。而化疗本身作为一种选择压力，促使细胞进一步发生基因改变，最终可能导致肿瘤复发。

尽管化疗仍然是目前癌症治疗的核心手段之一，但许多肿瘤最终都会产生抗药性。由于化疗会造成新的DNA损伤，且患者往往需要接受多种药物合并治疗，因此要明确究竟是什么原因让癌细胞在化疗中存活下来。这一直是个非常巨大的挑战。

DiffInvex透过分析重要编码基因区域与非编码区域的突变情况，确定了「中性」突变率的基线。这种方法消除了评估中的不确定性。透过对约30种组织类型的11,000多个人类基因组的数据进行分析，DiffInvex鉴定出了11个在特定类型化疗后突变频率显著增加的基因，其中包括IK3CA、SMAD4和STK11等已知的关键驱动基因。

此外，研究也比较了1722个来自健康组织和相应肿瘤类型的基因组，进而发现一些所谓的癌症驱动因子可能是演化的产物，而不是疾病启动的直接原因。

这项研究为合理设计药物组合提

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供了可能性，例如将标准的化疗与针对PIK3CA或STK11讯号通路的抑制剂结合使用，或会延缓或阻止癌症复发。其同时有助于改进早期检测方法，减少患者的不必要焦虑。

癌症治疗的一大难题，在于肿瘤细胞容易对化疗产生抗药性，导致病情复发。肿瘤的生存策略是什么？它是怎么做到边进化边「逃逸」的？新工具为破解这个难题提供了全新视角——透过分析大量癌症基因组数据，首次系统揭示了化疗过程中肿瘤的进化机制。这项成果是人们对肿瘤认知的突破性理解，也是癌症基因体学与计算生物学融合的里程碑。它告诉我们，癌症基础研究正从静态基因分析，迈向了动态演化追踪。

北京5月18日电（记者田雅婷）首都医科大学附属北京天坛医院脑机介面临床与转化病房（以下简称「病房」）17日揭牌成立。病房由北京天坛医院牵头，联合国内多家顶尖科研单位共建，未来将围绕脑机介面开展科研攻关与临床试验，并推动相关科技成果转化，实现脑机介面技术发展从「科研驱动」迈向「临床牵引」。这是国内首个将脑机介面技术应用于临床的病房。

　　 根据病房主任、北京天坛医院神经外科学中心常务副主任曹勇介绍，目前病房已承担「北脑一号」脑机介面设备的临床试验。北京脑科学与类脑研究所、清华大学生物医学工程系、中国科学院自动化研究所等多家科研机构参与病房共建，并将依托北京市脑机介面重点实验室形成「医—工—研—产—政」深度融合的协同创新体系。病房将组织和推动全国多中心进行临床试验，牵头制定与脑机介面相关的伦理规范

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准入标准和临床路径指南等，致力于打造成为面向全国的临床医生、工程技术人员和研究人员的培训平台，推动脑机接口相关专业人才队伍，构建科技创新、标准制定、成果转化、人才培养四位的发展格局。

　　 此外，病房也将设立独立的专家工作站、专案管理小组和博士后科研团队等，透过多种先进设备和技术打造一体化的脑机介面技术平台，实现对病患的评估、调控、训练；同时，透过闭环神经调控、非侵入式/侵入式BCI技术、智慧复健系统等，推动多种重症病患的功能恢复与生活品质改善，从床边以「病床应用」到多种病床功能恢复与生活品质改善，旁疑应用技术从病床到工作。

　　 国家神经系统疾病临床医学研究中心主任、中国科学院院士赵继宗在揭牌仪式上表示，脑机介面是未来医学的重要入口，希望透过病房建设把握脑科学发展的关键节点，在脑机介面技术的科学性、可及性、安全性等方面全面发力，以实现脑机介面从技术突破走向全民受益。

北京5月19日电（记者施芳）电子导盲犬、外骨骼机器人、手语互动设备、脑机介面…5月18日，北京市科技助残成果展示区启用，60余种科技助残产品集中亮相。

　　北京市科技助残成果展示区设「畅行、畅视、畅听、畅心、畅想」5个分区，展示40余家企业及院校的60余种前沿助残科技产品，包括方便视障人士出行的电子导盲犬、盲用大幅面触觉显示器，帮助听障人士获取资讯的同声传译字幕眼镜、手语互动设备，帮助肢体障碍人士出行的外骨骼机器人、眼动脑控仪，帮助心智障碍者康复的AI社交机器人系统，以及极具前沿性的脑机介面技术和治疗眼病的基因药物等。

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　　北京市残联相关负责人表示，建造科技助残成果展示区，旨在发挥北京科技创新优势，打造集产品发布、展示、应用、反馈、推广于一体的综合性服务平台，促进最新科技创新成果与残疾人需求「零距离」对接。近年来，北市残障加速促进高科技辅助器具产品应用推广，推出覆盖全障别、全生命周期残障补助政策，搭建「网路+」辅具综合服务平台，协助47万名残疾人足不出户申请辅具122万件。

澳洲沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所科学家发现了一种小分子，能够选择性抑制细胞凋亡。这项发现为治疗帕金森氏症和阿兹海默症等神经退化性疾病开辟了新途径。相关研究论文发表于最新一期《科学进展》期刊。

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　　细胞凋亡是人体正常的生理过程，每天约有百万个细胞有序消亡。然而，当这个过程失控时，如脑细胞过度凋亡，就会成为神经退化性疾病的「元凶」。目前临床上缺乏能有效阻止神经元凋亡的疗法，也成为攻克这类疾病的关键瓶颈。

　　透过高通量筛选技术，研究团队对超过10万种化合物进行系统性分析，最终锁定了一种特殊的小分子。通常「杀手」蛋白BAX可透过破坏粒线体来杀死细胞，而这种小分子能精准干扰BAX蛋白活性，让细胞免于死亡。值得注意的是，在大多数细胞中不一定能上演相同的剧情，但在神经元内，单独关闭BAX或足以阻止细胞凋亡。

　　研究团队表示，虽然促使细胞凋亡的

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药物已在某些癌症治疗中取得突破并发挥作用，但细胞死亡抑制剂的研发始终面临巨大挑战，特别是在神经退化性疾病领域。最新发现不仅揭示了细胞凋亡的新调控机制，也为开发新一代神经保护药物提供了重要标靶。

澳洲沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所科学家发现了一种小分子，能够选择性抑制细胞凋亡。这项发现为治疗帕金森氏症和阿兹海默症等神经退化性疾病开辟了新途径。相关研究论文发表于最新一期《科学进展》期刊。

　　细胞凋亡是人体正常的生理过程，每天约有百万个细胞有序消亡。然而，当这个过程失控时，如脑细胞过度凋亡，就会成为神经退化性疾病的「元凶」。目前临床上缺乏能有效阻止神经元凋亡的疗法，也成为攻克这类疾病的关键瓶颈。

　　透过高通量筛选技术，研究团队对超过10万种化合物进行系统性分析，最终锁定了一种特殊的小分子。通常「杀手」蛋白BAX可透过破坏粒线体来杀死细胞，而这种小分子能精准干扰BAX蛋白活性，让细胞免于死亡。值得注意的是，在大多数细胞中不一定能上演相同的剧情，但在神经元内，单独关闭BAX或足以阻止细胞凋亡。

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