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抗衰老注射劑——它們能恢復老鼠青春,但對人類有效嗎?

在美国田纳西州孟菲斯市的圣犹大儿童研究医院正在进行一项不寻常的临床试验,如果成功,可能会对广泛的与年龄相关的慢性疾病产生深远影响。 乍一看,儿童癌症幸存者似乎是一个不寻常的老化研究物件,但正如圣犹大儿童癌症幸存者研究的主要研究员Greg Armstrong解释的那样,我们现在知道他们代表了一群异常快速老化的人群。

虽然现代化疗和放疗在治愈儿童癌症方面变得越来越高效,但这对孩子们的身体造成了巨大的损害,这种损害在他们中年时更为明显。

“这些孩子中有85%会战胜癌症,但这是有代价的胜利,”Armstrong说。 “我们知道他们的寿命会缩短。 他们通常会在年轻时因心脏病、中风或继发性癌症等慢性病而早逝,这些疾病比一般人出现得更早。 我们大约十年前发现,这是因为他们的身体老化速度远超他们的实际年龄。 ”

这种老化不仅体现在生物学上,还体现在身体虚弱上。 当圣犹大医院的物理治疗师和临床流行病学家Kirsten Ness评估了一组24至41岁的儿童癌症幸存者时,她注意到他们在心脏功能、灵活性、呼吸能力和活动范围方面看起来像几十年前的人。

“我们发现,到了30岁,他们的生理脆弱性类似于七八十岁的人,而且情况还在恶化,”Ness说。

“殭屍細胞”

造成这一现象的原因是细胞衰老,即细胞停止正常分裂,而是滞留在体内,拒绝死亡。 由于这种特性,衰老细胞有时被称为「僵尸细胞」,现在被认为是衰老的驱动力和标志。 随着年龄的增长,我们的身体会积累越来越多的损伤,导致体内许多细胞更容易变成衰老细胞。

对于儿童癌症幸存者来说,早期接受如此激进的治疗似乎使他们体内积累了异常大量的衰老细胞,这通常需要数十年才能累积。 Ness解释说,这不仅会导致功能丧失和疾病风险增加,因为衰老细胞不再发挥正常功能。 衰老细胞还会产生一系列炎症分子,称为衰老相关分泌表型(SASP)。

“如果我们查看儿童癌症幸存者的数据,可以看到他们存在低级别炎症,”Ness说。 “因此他们感觉不好,也不愿意多动。”

过去十年中,人们对一类名为senolytics的药物的兴趣逐渐增长,因为研究表明它们可以在小鼠体内清除衰老细胞,通过关闭某些途径使这些细胞自我毁灭。 最常研究的senolytics之一是一种化疗药物达沙替尼,其他还包括天然化学物质槲皮素和漆黄素,这些成分存在于各种水果和蔬菜中。

现在,Armstrong正在领导一项针对50-60名表现出虚弱迹象的儿童癌症幸存者的试验,这些幸存者的血液中含有表明存在大量衰老细胞的标记物。 平均年龄约40岁的参与者将口服达沙替尼和槲皮素或漆黄素,以观察其在六个月内能否改善他们的身体功能。 这些个体随后每五年跟踪一次,以评估该治疗是否可以帮助延长他们的预期寿命。

对于全球各地的老化研究人员而言,这些数据代表着senolytics可能有一天用于延长所有老年人健康寿命的第一步。

senolytics的未来

在9月份的英国衰老研究学会会议上,维也纳卢德维希·玻尔兹曼创伤研究所主任Johannes Grillari在一群感兴趣的衰老学家中讨论了senolytics的未来。

正如Grillari所解释的,科学家们继续评估这些药物的长期安全性,主要是

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在晚期疾病患者中进行试验,因为衰老细胞的积累被认为是一个重要因素。

“这都是关于风险与收益的比例,如果你考虑给健康个体使用这些药物,那么风险必须接近于零,”Grillari说。 “但这些细胞似乎是每一种与年龄相关疾病的共同因素:心血管疾病、神经退行性疾病、肌肉骨骼疾病、肺纤维化、慢性肾病等等。 如果我们使用senolytics,我们会看到炎症消失,周围组织的再生能力得到恢复——至少在小鼠身上是这样。 ”

基于数十项预临床研究,其中小鼠被诱导发展各种慢性疾病,然后被治愈,senolytics现在开始进入人体试验阶段。 目前的数据有限,但正在进行临床试验,以观察达沙替尼和槲皮素是否可以调节阿尔茨海默病早期患者的疾病进展,而这种组合此前已被证明可以减轻慢性肺病患者的一些身体功能障碍。

Grillari——同时也是Rockfish Bio公司的联合创始人,该公司开发了自己的senolytics——现在希望在其他疾病状态下启动试验,以及使用该公司的senolytics尝试恢复老年捐赠者的器官活力。 尽管NHS表示成为器官捐赠者没有年龄限制,但之前的研究表明,60岁以上捐赠者的器官接受者往往结果较差,因为器官更容易受损,排斥率也更高。

“有一项2000年代的研究显示,人体移植器官中衰老细胞越多,移植结果越差,”Grillari说。 “因为衰老细胞具有促炎作用,它们攻击受者的免疫系统,并更频繁地攻击供体器官。 希望是senolytics可以帮助,因为肾脏移植器官非常稀缺。 ”

所有这些都将提供更多关于各种senolytics的安全性和有效性的数据,而许多研究继续关注其在相对年轻但患有晚期疾病的人群中的潜在益处。 荷兰政府机构正在资助一项试验,其中达沙替尼和槲皮素将提供给18-65岁患有非酒精性脂肪肝病的患者,这是一种由饮食引起的慢性疾病,衰老细胞被认为驱动了整个器官的纤维化或瘢痕形成,从而影响其功能。 根据领导这项试验的胃肠病学和肝病学医生Stijn Meijnikman的说法,希望是清除这些细胞可以让肝脏自我修复。

一些衰老细胞对我们的身体是有益的。 清除一切可能会带来负面的长期后果

“在小鼠中,我们看到清除衰老细胞后,纤维化消失了,”Meijnikman说。 “所以我们正在寻找人类中类似的迹象。 这是一个很短的试验,但我们希望短暂干扰让衰老细胞持续存在的途径能够让免疫系统清理它们。 ”

长寿科学家和投资者社区对这些药物最终是否能在中年或晚年逆转一些衰老迹象并可能延长人类寿命感到好奇。

越来越多的人熟悉衰老细胞的概念,以及如何可能积极影响它,“Longevity Investors创始人Marc Bernegger说。

爆款药物?

看着Grillari在我们的Teams通话中展示的一张照片,很容易理解兴奋之情。 这张照片显示了一只34个月大的老老鼠——相当于人类90岁——毛发稀疏变灰。 “就像我们一样,它们在变老时也会出现秃斑,”Grillari笑着说。

在另一张照片中,经过senolytics治疗后,同一只老鼠显得明显年轻。 它的毛发重新长了出来,恢复了原来的色素。 如果这种药物在人类身上也能达到类似效果,那无疑将成为一款爆款药物。

但许多人敦促谨慎。 东京顺天堂大学的Minamino Tohru指出,一些衰老细胞对我们的身体有益,在关键生理功能如伤口愈合中发挥重要作用。 简单地清除一切可能会带来负面的长期后果。

Minamino认为他可能找到了答案。 2021年,他和他的同事们推出了一种「抗衰老疫苗」,使用一种叫做GPNMB的蛋白质选择性地清除引发炎症的衰老细胞。 “我们试图专门针对坏家伙,”他说。

再次在小鼠中,这被证明非常有效,接受疫苗的老年小鼠显示出较少的功能障碍,寿命显著延长。 Minamino现在希望将其开发成RNA疫苗,类似于新冠疫苗,训练免疫系统清除炎症衰老细胞,并可用于阿尔茨海默病、慢性肺病或虚弱患者。

“目前的一个挑战是我们没有特别好的工具来估计人体内衰老细胞的数量以及治疗后这种变化的程度,”Minamino说。 “但如果我们可以开发更好的成像系统来测量这些细胞的积累,可以想象未来这将成为年度体检的一部分。”

然而,研究人员警告说,衰老细

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“你的身体仍然需要有再生的能力,”他说。 “还有一个开放的问题是,如果我们清除了衰老细胞,但没有新的细胞来替代它们,因为干细胞已经不再工作了。 我们将朝着这个方向前进,治疗越来越多的老年人,但现在我们需要更多证据表明senolytics在人类身上真的有效。 ”

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 21:25 | コメントをどうぞ

低抗苗勒氏管激素水準與較低懷孕幾率相關

低水准的抗苗勒氏管激素(AMH)会降低怀孕的几率,这一结论独立于年龄或尝试怀孕的时间长短。 尽管家庭生育测试的受欢迎程度急剧上升,但其依赖AMH水准作为准确生育指标的有效性在文献中仍存在争议。 在迄今为止最大规模的前瞻性伫列研究中,格拉斯哥大学医学院和医学物理系的研究人员调查了AMH与怀孕时间之间的关系。

研究人员在《生育与不育》杂志上写道:「我们发现低AM

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H水准与怀孕时间延长之间存在负相关…… AMH水准<1 ng/ml的女性怀孕所需时间大约比正常水准的女性多出20%。 ”

研究参与者是来自加州三藩市的家用生育测试工具Modern Fertility的客户。 这些女性的年龄在21至45岁之间,中位年龄为31.5岁,月经周期规律(21-35天),并且尝试自然怀孕的时间少于三个月。 从2018年到2023年,参与者通过Modern Fertility应用程式跟踪她们的月经周期,并在第三天采集血液样本进行分析。

在不超过12个周期的过程中,44%的AMH水准正常的女性报告怀孕,而AMH水准较低的女性中只有31%报告怀孕。 这一关联与其他关于AMH趋势的报导相符。

怀孕的女性更有可能没有多囊卵巢综合症,身体质量指数较低,且年龄较小。 在所有AMH类别中,女性在第四个周期时怀孕的机会最大。

虽然这些数据具有统计学意

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义,但由于在家自行采血、周期跟踪和自我报告怀孕的方式,相比医院试验,这种研究方法可能存在更多误差。 此外,可能还存在社会经济选择偏差,即较富裕的女性更能负担得起这种生育工具,而且大多数已知人口统计学特征的参与者是白人。 关于男性伴侣的资讯也未知,且缺乏关于流产的数据。

然而,这项研究表明,AMH水准可以用于生育测试,以筛选出可能需要早期干预的人群。 作者写道:「尽管AMH水准随年龄下降,但对于年轻女性来说,如果AMH水准过低,这可能反映卵巢老化速度较快,从而增加早绝经的风险。 ”

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 21:19 | コメントをどうぞ

Omeros公司宣布即將展示Narsoplimab治療TA-TMA擴展訪問計劃的結果

Omeros公司(纳斯达克代码:OMER)今天宣布,将在2025年移植和细胞治疗会议(Tandem Meetings)上展示两份报告,该会议由美国移植和细胞治疗学会及国际血液和骨髓移植研究中心联合举办,将于2025年2月12日至15日在夏威夷檀香山举行。

这两份报告详细描述了接受Omeros提供的Narsoplimab治疗的造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)患者的真实世界结果,这些患者是在扩展访问计划(也称为同情使用)下接受治疗的。

第一份报告由埃默里大学医学院儿科肿瘤学和造血细胞治疗助理教授Michelle Schoettler博士进行口头报告,介绍了128例异基因移植患者在接受Narsoplimab治疗后的总体生存情况。

第二份报告由加州大学欧文分校造血干细胞移植和细胞治疗项目医生Piyatida Chumnumsiriwath博士在海报环节中展示,报告了单中心成人TA-TMA患者在接受Narsoplimab治疗前已对Eculizumab治疗无效的情况。

会议摘要现已在Tandem Meetings网站上发布,具体会议详情及摘要连结如下:

Narsoplimab治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病——扩展访问计

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划的真实世界结果

  • 会议环节:毒性与支持治疗(口头摘要D)
  • 日期:2025年2月13日星期四
  • 时间:下午3:15 – 3:30(夏威夷标准时间)
  • 地点:HCC球形厅A
  • 主讲人:Michelle Schoettler博士
  • 摘要连结

Narsoplimab用于难治性移植相关血栓性微血管病成年患者在接受异基因造血干细胞移植后的治疗

  • 海报环节:晚期效应、生活品质及加速衰老
  • 日期:2025年2月13日星期四
  • 时间:下午6:45 – 7:45(夏威夷标准时间)
  • 地点:HCC展览大厅3
  • 主讲人:P iyatida Chumnumsiriwath博士
  • 摘要连结

会议结束后,海报和演讲材料预计将在Omeros公司官网investor.omeros.com 上提供下载。

关于Narsoplimab

Narsoplimab(也称OMS721)是一种实验性的全人源单克隆抗体,靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2),这是一种新型促炎蛋白靶点和补体凝集素途径的效应酶。 重要的是,抑制MASP-2已被证明不会影响抗体依赖的经典补体激活途径,而这一途径是获得性免疫反应对抗感染的关键组成部分。 目前,Narsoplimab用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的生物制品许可申请(BLA)正在等待FDA批准。 Omeros计划重新提交Narsoplimab在美国的BLA,并在2025年提交相应的欧洲市场授权申请(MAA)。 FDA已授予Narsoplimab突破性疗法和孤儿药资格用于TA-TMA,以及预防(抑制)补体介导的血栓性微血管病的孤儿药资格。 欧洲药品管理局(EMA)也授予Narsoplimab用于造血干细胞移植治疗的孤儿药资格。

关于造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)

造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是干细胞移植的一种重大且往往致命的并发症。 这种疾病是由多种因素引起的系统性多因素障碍,包括由预处理方案、免疫抑制疗法、感染、移植物抗宿主病和其他与干细胞移植相关的因素导致的内皮细胞损伤。 内皮损伤激活补体凝集素途径,在TA-TMA的发展中起着核心作用。 该病症发生在自体和异基因移植中,但在异基因移植中更为常见。 在美国和欧洲,每年大约进行30,000例异基因移植手术。 最近的报告显示,在成人和儿童异基因干细胞移植人群中,约有40%的患者发生TA-TMA,其中高达80%的患者具有高风险特征。 在严重情况下,TA-TMA的死亡率可能超过90%,即使幸存者也可能出现长期肾功能不全(如透析)等并发症。 目前,TA-TMA尚无获批的治疗方法或标准护理方案。

关于Omeros公司

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Omeros是一家创新的生物制药公司,致力于发现、开发和商业化针对大型市场和孤儿适应症的第一类小分子和蛋白质治疗药物,主要针对免疫性疾病(包括补体介导的疾病和癌症)以及成瘾和强迫性障碍。 Omeros的主要MASP-2抑制剂Narsoplimab靶向补体凝集素途径,目前正在等待FDA批准用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病。 Omeros的长效MASP-2抑制剂OMS1029已完成I期单次递增剂量和多次递增剂量临床研究。 Zaltenibart,即Omeros的MASP-3抑制剂,作为替代补体途径的关键启动剂,正在推进针对阵发性夜间血红蛋白尿和补体3肾小球病的III期临床试验。 在国家药物滥用研究所的资助下,Omeros的磷酸二酯酶7抑制剂OMS527正在临床开发中,用于治疗海洛因使用障碍。 Omeros还在推进五个新型细胞和分子免疫肿瘤学项目的开发。 有关Omeros及其专案的更多资讯,请访问www.omeros.com。

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 21:08 | コメントをどうぞ

成人大腦中神經幹細胞啟動的新見解

最新的研究揭示了关于神经干细胞(NSCs)启动动态的重要见解。 这项研究由渥太华大学的神经科学家领导,旨在阐明神经干细胞如何整合来自不同脑细胞类型的多种信号,并解释它们如何解码这些信号。

这些问题是关键,因为NSCs对细胞环境中信号的反应决定了它们是保持在静息的非分

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裂状态(称为“静止”),还是被启动以生长和分裂,从而生成新的神经元和胶质细胞。 这项研究结果发表在《Cell Stem Cell》上,将对研究成人神经疾病和衰老的科学家产生深远的兴趣。 在神经领域,唤醒处于静息状态的NSCs对于神经再生和脑损伤修复至关重要。

细胞间的“亲子关系”

研究的一个新发现集中在干细胞与其子代细胞之间的互动。 子代细胞是亲代细胞分裂后产生的遗传相同的细胞。 研究团队发现,神经干细胞实际上不断从其活跃的子代细胞那里接收反馈。 Saghatelyan博士将其比喻为“亲子关系”,其中父母密切关注孩子的反馈。

许多父母都喜欢收到孩子的情况反馈。 基于这些反馈,父母会感到安心或采取行动。 “他解释说,这种动态类似于细胞的静息或激活状态。

这一隐藏机制的揭示是一个重大发现,因为它提供了一个全新的框架来理解人脑中这种细胞间的关系。 “直到现在,人们认为NSCs只产生子代细胞,而它们之间没有互动。” Saghatelyan博士说,“但我们的工作挑战了这一观念,证明了NSCs与其子代细胞之间存在紧密的结构和功能互动——子代细胞的数量或子代-NSC互动的效率决定了神经干细胞是保持静息状态还是被启动以生成神经元和胶质细胞。 ”

简而言之,研究团队发现,较少数量的子代细胞会导致神经干细胞的启动,而大量子代细胞则使它们保持在成人大脑中典型的静息状态。

此外,这项新研究还推进了我们对N

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SCs如何在空间和时间上整合和解码多种信号的理解。 Saghatelyan博士表示,研究表明「钙信号传导使NSCs能够整合和解码所有这些信号」。 。

指导未来治疗

对NSCs如何解码信号及其启动触发机制的新理解,为未来治疗人类神经发育障碍提供了强有力的潜在指导。 研究合作者接下来将探索由这项工作提出的问题,以进一步发展这一潜力。

“我们现在正在探索NSCs与其他细胞类型在其微环境中的相互作用如何在不同的生理和病理条件下以及健康老龄化过程中受到影响。” Saghatelyan博士说,他的医学院实验室专注于生成新的知识,以说明促进神经元再生。

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幹細胞療法:抗衰老的秘密武器

人类对永葆青春的渴望永无止境。 防止衰老、重获青春的愿望可以说是推动干细胞疗法技术发展的动力源泉。 好莱坞演员布拉德·彼特(Brad Pitt)出生于1963年,在韩国年龄已经超过60岁,但仍被称为中年演员,其秘诀在于干细胞疗法。 我们借助All New Gangnam总部的金钟垠总裁的说明,探讨了这种作为公开秘密迅速传播的抗衰老创新技术究竟能走多远,以及这项技术的实际效果究竟如何。

全球干细胞疗法市场正在迅速增长。 据英国市场研究公司DataM的数据,全球干细胞疗法市场预计到2022年将达到58亿美元(约合7.7656万亿韩元),并在2030年达到191亿美元(约合25.5729万亿韩元)。 干细胞因其能够在体内发育成特定细胞的能力,有望成为再生医学发展的重要支柱。

世界各地正在进行与干细胞相关的研究和临床试验。 据韩国生物技术政策

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研究中心的数据,美国在干细胞的研究和临床实践中处于领先地位,其次是欧洲国家和亚太地区国家。

干细胞市场增长的背后是人们对干细胞认知的变化、研发治疗手段的推广、与干细胞相关的临床试验批准增加,以及对再生医疗需求的扩大。

在各种干细胞中,最近最受关注的是自体脂肪来源的干细胞(SVF)。 SVF被认为具有修复受损组织和延缓衰老过程的能力,因此被称为“再生医学之花”。 金钟垠总裁表示:「脂肪是含有最多再生细胞的组织。 如果通过先进技术分离健康的干细胞,它们可以用于从治疗到预防衰老再到管理慢性病的各种解决方案。 “然而,体内的干细胞也无法避免衰老,随着年龄的增长,体内的干细胞浓度会迅速下降。

据金钟垠总裁介绍,脂肪中含有最多的干细胞,因此是能最大限度发挥抗衰老效果的组织。 事实上,脂肪中的干细胞含量为每百万有核细胞25,602.5个,远远高于外周血(1个)、骨髓(46.5个)和脐带血(0.01个)。 这就是为什么脂肪来源的干细胞可以在再生医学和抗衰老方面得到有利的应用。

365mc在过去22年里一直致力于研究最大化脂肪的利用价值,如开发脂肪吸入技术。 2021年,365mc与其生物子公司“Monitsel”共同成立了吸入脂肪分析医学研究所,继续研究脂肪细胞和脂肪干细胞。

此前,Monitsel关注脂肪中含有的间充质干细胞(MSCs)的再生能力,开发了自己的提取干细胞的工艺。 MSCs具有多种医疗可能性,例如修复受损组织、缓解炎症反应和防止纤维化。 它在皮肤再生和抗衰老方面表现出色,并在再生医学领域得到认可。

Monitsel还引入了使用脂肪干细胞的治疗方法。 SVF IV是一种干细胞静脉注射,代表性的例子之一。 SVF IV通过静脉注射干细胞来再生受损组织,帮助恢复全身健康。 它还可以去除目标区域的脂肪,实现体型管理。 这是一种通过从自身脂肪中提取干细胞来帮助实现青春和健康的治疗方法。

SVF皮肤助推器是一种抗衰老治疗,通过直接向皮肤注射干细胞来说明再生。 它修复因干细胞老化而受损的皮肤,减少皱纹,同时增加弹性。

2023年2月21日,《先进再生

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“随着干细胞不仅有助于预防衰老等美容治疗,还能解决未来的人类健康问题,相关市场将继续增长,”金钟垠总裁说。 “特别是对脂肪干细胞治疗的需求正在增加,我们希望脂肪不再成为人们厌恶和去除的物件,而是被认作引领再生医学的宝贵资产。”

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南加州大學領導的研究發現阿爾茨海默病潛在新藥物靶點

南加州大学凯克医学院的研究团队揭示了一个细胞通路的细节,该通路触发细胞炎症和衰老,并与阿尔茨海默病(特别是携带APOE4基因风险的人群)相关联。 他们还找到了一种使细胞恢复到健康状态的方法,揭示了一种新的治疗途径。 这项关于ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)蛋白质的研究成果,历时十年,最近发表在《分子神经退行性疾病》杂志上。

过去的研究发现,大脑中高密度脂蛋白胆固醇(“好胆固醇”)的缺乏会增加患阿尔茨海默病的风险。 这种风险与ABCA1的问题有关,当其正常工作时会产生HDL。 但修复这些问题需要了解确切的生物学机制——这些细节长期以来一直困扰着研究人员,他们面临着一个明显的悖论:在受阿尔茨海默病影响的大脑中,尽管ABCA1分子增加,但其活性却下降。

“这提出了一个难题。 大脑中的HDL减少了,但产生它的蛋白质却增加了。 显然的问题是:那个蛋白质是否在正常工作? 我们深入细胞内部,弄清楚了到底发生了什么。 “该研究的通讯作者、南加州大学凯克医学院医学和神经学教授兼个性化脑健康中心主任Hussein Yassine博士说。

由Shaowei Wang博士领导的研究团队,部分资金来自美国国立卫生研究院,使用多种方法确定了脑细胞内部发生的过程。 他们发现,在受阿尔茨海默病影响或携带APOE4基因(使其患病风险更高)的人的大脑中,ABCA1增加,但却被困在通常清除废物的细胞部分——溶酶体中。 这一变化与一种名为氧化甾醇的修饰形式胆固醇的增加有关。 在动物模型和人类干细胞中降低氧化甾醇水准,解除了被困的ABCA1,并恢复了通路的健康状态。

降低氧化甾醇可能是预防或治疗阿尔茨海默病早期阶段的一种新方法。 过去的临床试验试图通过增加ABCA1来提高HDL,但都失败了——而这项研究终于解释了原因。 如果不释放被困的ABCA1,通路就无法正常工作。

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白之外的新药物靶点,我们需要处理疾病进展早期核心问题的新靶点。 ” Yassine说。

研究人员首先分析了ABCA1通路,既包括阿尔茨海默病小鼠模型,也包括死后的人类脑组织样本。 他们观察到ABCA1被困在溶酶体中,溶酶体是负责分解和清除废物的细胞结构。 为了找出原因,他们进行了一系列发现实验,包括蛋白质组学和脂质组学,深入研究蛋白质和脂质,寻找可能解释ABCA1问题的其他分子变化。 在南加州大学Alfred E. Mann药学院和药学科学学院研究人员的支援下,他们还测量了许多形式的胆固醇水准。 这些分析表明,一种称为氧化甾醇的氧化形式胆固醇在细胞内积累。

研究人员推测,氧化甾醇水准升高导致ABCA1被困在溶酶体中。 这阻止了ABCA1产生健康的HDL胆固醇,还引发了炎症和细胞衰老,这是衰老和阿尔茨海默病常见的状态,其中细胞停止复制。

这些发现表明,降低氧化甾醇水准可以帮助恢复ABCA1通路的正常状态。 在小鼠中,研究人员使用一种名为环糊精的药物降低氧化甾醇,解除了被困的ABCA1,减少了细胞衰老和神经炎症。 他们在从人类干细胞培养的脑细胞中重复了类似的研究,再次发现环糊精降低了氧化甾醇水平并减少了炎症。

该研究提供了一种潜在的解释,说明阿尔茨海默病早期的变化,可能

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强硬药局官网 强硬药局订购商城 强硬药局精选品牌 强硬药局资讯 强硬药局LINE社群 外用增强型壮阳药 延时控制型壮阳药 日常保健品发生在标志性淀粉样斑块和tau缠结积累之前。

“这与我们目前对阿尔茨海默病的了解非常吻合。 如果我们停下来问为什么淀粉样蛋白和tau蛋白会积累,合理的解释是关键的废物回收系统无法正常工作。 “Yassine说。

针对有阿尔茨海默病风险或处于早期阶段的人群,降低氧化甾醇的药物可能有助于防止疾病进一步发展。 Wang、Yassine及其同事还在探索细胞酶——胞浆磷脂酶A2(CPLA2)的作用。 类似于ABCA1通路,CPLA2的问题也会引发氧化,进而触发脑部炎症。 抑制CPLA2可能会成为另一种预防或治疗阿尔茨海默病的方法。

“理解驱动这些氧化过程的因素可能是阿尔茨海默病研究人员的下一个前沿。” Yassine说。

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新墨西哥大學研究人員研究夜班工作和人造光對人體健康的影響

新墨西哥大学(UNM)人口健康学院的研究员Barbara Harding博士正在研究夜班工作和人造光对人体健康的影响,特别是对心血管代谢健康的影响。

Barbara Harding博士是流行病学家和新墨西哥大学人口健康学

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院的助理教授,她是多中心研究的关键合作者,该研究旨在考察西班牙、荷兰、瑞典和丹麦的医护人员和公交司机的健康结果。

“我们的研究填补了一个关键空白,提供了流行病学数据,帮助我们了解夜班工作如何影响心血管代谢健康、衰老和心理健康,”Harding说,她曾在华盛顿大学心血管健康研究中心和巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)进行博士后研究。 “我们特别关注的是,夜班工作与慢性疾病较差结果之间的生物学机制。”

由欧盟资助的健康与职业研究暴露组专案(EPHOR)夜班研究,Harding在ISGlobal期间共同协调,收集了夜班和白班工作者的全面生物标志物数据,提供了关于昼夜节律紊乱生理效应的重要见解。

该研究的一个目标是检查夜班工作对心血管生物标志物(如血压、BMI、腰臀比和心率变异性)的影响。 初步发现表明,夜班工作者的BMI和腰臀比高于白班工作者,女性中这种差异更为显著。

“我们知道夜班工作者患心血管代谢疾病的比例较高,包括BMI升高和高血压。 我们的研究现在通过详细分析激素、免疫和代谢标记揭示了这些现象背后的机制。 “——新墨西哥大学人口健康学院流行病学家兼助理教授Barbara Harding博士

夜班工作者由于睡眠不良、昼夜节律紊乱和增加的社会压力等因素面临更大的不良后果风险,这些因素可能因性别而异,Harding表示。 EPHOR专案旨在通过按性别和轮班特征(如轮班持续时间、强度和历史)进行分层分析来进一步探索这些关系。

在启动EPHOR专案之前完成的一项名为HORMONIT(夜班工作者昼夜节律紊乱相关的激素变化)的试点专案已经取得了重要成果,发表在《斯堪的纳维亚工作环境与健康杂志》和《前沿免疫学》上。

该研究详细描述了轮班夜班工作者中褪黑素生成、性类固醇激素和细胞免疫反应的变化。 目标是在EPHOR人群中复制这些早期分析并进行新的调查。

“理解这些生物学途径使我们能够开发针对疾病预防的生活方式干预措施,”Harding指出。 “我们特别感兴趣的是个人的昼夜型态——他们是天生的早起者还是夜猫子——如何影响他们对夜班工作的适应。”

Harding还研究了夜间人造光(ALAN)对健康的影响。 夜间照明,尤其是蓝光,已知会抑制褪黑素的生成,而褪黑素是调节睡眠周期的重要激素。 她在2024年与他人共同撰写的一篇发表在《美国流行病学杂志》上的论文中,使用卫星数据评估了加泰罗尼亚和马德里的夜间照明程度对心血管代谢结果的影响。

研究表明,较高的ALAN暴露水准与心血管风险增加有关,蓝光暴露和一般光污染之间存在显著差异。 研究结果表明,虽然ALAN有害,但蓝光更容易扰乱昼夜节律,对心血管健康的影响更大。 这些发现对公共卫生干预具有重要意

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她的研究不仅限于心血管健康:另一项发表在《环境健康展望》上的研究比较了来自三个不同卫星的数据,以评估蓝光对癌症结果的影响。

Harding继续扩大她的研究范围。 她最近担任了2024年职业流行病学早期职业会议组织委员会主席,展示了她对培养下一代研究人员的承诺。

“我们的目标是将研究成果转化为更广泛的应用,以改善普通人群的睡眠健康和光卫生,”Harding说。 “这项研究有可能改善世界各地众多轮班工作者的健康结果。”

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 20:25 | コメントをどうぞ

一些運動損傷如何導致早發性關節炎

高中时你的足球生涯因前交叉韧带(ACL)撕裂和膝关节手术而结束。 现在,20年后,你感到同一膝盖的疼痛逐渐加剧,医生诊断为创伤后骨关节炎(PTOA)。

“我怎么可能有关节炎?” 你叹息道,「我才35岁! ”

这种案例并不罕见。 据估计,近400万美国人患有创伤后骨关节炎(PTOA)。 许多人早年夜色春药网官网 夜色春药网线上网店 夜色春药热销商品推荐 关于夜色春药网 夜色春药网独家资讯 夜色春药网半价购买 夜色春药网配送方式 夜色春药网全部商品 夜色春药网必买商品 夜色春药网LINE直购 夜色春药网折扣活动遭受了ACL撕裂或其他关节损伤,尽管进行了重建手术,但最终还是发展成了PTOA。

PTOA是一种骨关节炎(OA)的形式。 OA影响约3300万美国成年人,是最常见的关节炎类型。

“OA是残疾的主要来源,也是我们国家在健康相关问题上的巨额支出的一部分。” 整形外科医生安德鲁·斯皮策(Andrew Spitzer,MD)说。

“[骨关节炎]是残疾的主要来源,也是我们国家在健康相关问题上的巨额支出的一部分。”

OA的原因是关节软骨的退化,这些软骨位于骨头之间,帮助它们顺畅移动。

“健康的软骨摩擦系数低于目前已知的任何物质,”Spitzer解释道,“它非常光滑、洁白闪亮。 ”

随着时间的推移,软骨可能会受损,年龄是一个重要的风险因素。 几乎一半的OA患者年龄超过65岁。

但关节早期受伤——如ACL撕裂、半月板撕裂或骨折——会导致更早的OA发作,即PTOA。 据估计,大约12%的所有骨关节炎属于创伤后骨关节炎。 事实上,超过50%的早期ACL撕裂患者在重建手术后的20年内被发现患有PTOA。

“任何破坏关节内部结构的情况——无论是半月板损伤、韧带损伤还是更严重的骨折——都会改变骨头之间的滑动方式,”Spitzer解释说,“这会改变软骨的磨损模式,加速其退化,最终导致关节炎。 ”

目前有哪些治疗方法?

目前尚无修复OA的方法。 有药物和注射剂可以帮助缓解疼痛和炎症,物理治疗可以说明稳定和支持关节。 但一旦软骨受损,它就很难自行愈合。

“与肌肉和骨骼不同,软骨没有血液供应,”Spitzer解释道,“因此它的愈合能力非常有限。 当它愈合时,会形成纤维软骨或纤维组织,而不是光滑的天然软骨。 ”

约50%的膝关节OA患者最终会选择膝关节置换手术。

一种新的方法

曙光初现。 Dmitriy Sheyn博士,西达赛奈医学中心董事会再生医学研究所的研究科学家,正在研究一种可以防止患者发展成PTOA或至少延迟其发作的治疗方法。

Sheyn表示,炎症——身体对损伤和手术的免疫反应——是PTOA发展的重要因素,引入膝关节的血液和其他细胞也是如此。 为了解决这个问题,Sheyn在他的实验室中培养了一种名为巨噬细胞的细胞。

“我们知道巨噬细胞在诱导和减少炎症方面起着重要作用,”他说,“并在损伤后清理残留物。 ”

Sheyn使用诱导多能干细胞(iPSCs)——可以重新程式设计成为体内任何细胞的细胞——来制造适合这项工作的巨噬细胞。

“我们必须控制它们成为抗炎细胞,并物理上清除炎症的因素和触发因素。”

Sheyn已经在动物试验和体外人类细胞实验中测试了他的巨噬细胞,并对迄今为止的结果感到乐观。

“我们可以看到巨噬细胞减缓PTOA发展的效果,”他说。

终极目标

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未来,对于数百万PTOA患者来说,可能还有进一步的希望。 再生医学实验室正在进行研究,利用iPSCs构建全新的替代软骨。

“尝试用这种方法修复软骨或半月板损伤遇到了各种挑战,尚未成功,”Spitzer说,“但一种能够恢复受损关节正常解剖结构的再生医学干预措施将是终极目标。 ”

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 16:29 | コメントをどうぞ

口腔細菌可能揭示你的腦健康和失智風險——新研究

口腔中的细菌能否预测你是否有患失智的风险? 新兴研究表明,生活在舌头和牙龈上的细菌可能影响大脑的功能及其随年龄变化的方式。 这反过来可能影响一个人是正常衰老还是发展成失智。

科学家们正在揭示口腔微生物组(即口腔中繁忙的细菌生态系统)与脑健康之间的惊人联系。 我和同事进行的一项新研究表明,某些细菌可能有助于记忆和思考技能,而另一些细菌可能是脑功能下降的早期预警信号。

这表明,通过改变口腔细菌的饮食和治疗方法,有一天可能会在帮助维持大脑健康方面发挥作用。

在我们的研究中,我们分析了115名50岁以上成年人的唾液样本。 这些人中有52%具有健康的脑功能,而另外48%显示出记忆力和其他脑功能的早期衰退迹象。

我们检查了这些样本中的细菌,发现那些拥有大量Neiss夜色春药网官网 夜色春药网线上网店 夜色春药热销商品推荐 关于夜色春药网 夜色春药网独家资讯 夜色春药网半价购买 夜色春药网配送方式夜色春药 网全部商品 夜色春药网必买商品 夜色春药网LINE直购 夜色春药网折扣活动eria和Haemophilus这两种细菌的人在脑健康测试中表现更好。 特别是,这些人的记忆力更好,注意力更集中,执行复杂任务的能力也更强。

这些人还表现出口腔中较高水平的亚硝酸盐离子。 亚硝酸盐是由细菌在分解硝酸盐时产生的,而硝酸盐是富含蔬菜饮食的天然成分。

细菌还可以将亚硝酸盐分解为一氧化氮,从而改善血液回圈,包括流向大脑的血液。 这表明,多吃富含硝酸盐的蔬菜,如绿叶菠菜和芝麻菜,可能会提高有益细菌的水平,说明改善脑健康,这对老年人尤其重要。

我们现在正在研究富含硝酸盐的甜菜根汁是否可以通过利用口腔中的细菌来改善老年人的大脑功能。

另一方面,另一组细菌可能带来更多的危害。 我们的研究发现两种可能与较差脑健康相关的细菌群。

一组称为Porphyromonas的细菌通常与牙龈疾病相关,在有记忆力问题的人群中比健康人群中更为常见。

第二组称为Prevotella的细菌与低亚硝酸盐有关,这可能意味着较差的脑健康。 Prevotella在携带APOE4基因的人群中也更为常见,该基因与阿尔茨海默病风险增加相关。

这些发现表明,某些细菌可能在人们衰老过程中对脑健康变化起不利作用。 这也提出了一个问题,即未来的牙科检查是否可以常规测量这些细菌的水准,以检测非常早期的脑健康下降迹象。

这项研究的影响深远。 如果某些细菌支援脑健

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康,而另一些细菌促进衰退,那么改变口腔中细菌平衡的治疗可能是预防失智的一部分解决方案。

鼓励生长产生亚硝酸盐的细菌(如Neisseria),同时减少Prevotella和Porphyromonas,可以帮助维持大脑功能。 这可以通过饮食变化、益生菌、口腔卫生习惯或重塑微生物组的靶向治疗来实现。

尽管我们仍处于了解口腔细菌与大脑之间复杂联系的早期阶段,但我们的发现为进一步研究提供了强有力的依据。

如果未来的研究证实口腔微生物组在维持健康大脑中起作用,那么通过更加关注口腔中的细菌,我们可能会解锁新的可能性来检测和潜在延缓失智的发生。

与此同时,最好的建议是保持牙齿清洁,定期看牙医,并食用富含硝酸盐的食物,如绿叶蔬菜,以继续滋养口腔中的有益细菌。

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 16:24 | コメントをどうぞ

每周食用兩到三份魚類有助於“延緩衰老”,生物學家解釋

南加州大学长寿研究所主任Valter Longo博士在其职业生涯中一直致力于研究衰老和疾病的生物学机制。 尽管英国成年人平均寿命约为80岁,但Longo博士表示,遵循某些基本指南可以延长寿命。 除了经常锻炼和摄入富含维生素的饮食外,他还建议限制某种食物的摄入量。

Longo博士特别提到鱼类,建议成人每周食用两到三份鱼类是最优的“长寿饮食”。 他在之前的博客中写道:「主要吃素食,再加上少量鱼类。 “他推荐选择富含Omega-3、Omega-6和维生素B12的鱼类,如鲑鱼、凤尾鱼、沙丁鱼、鳕鱼、鲈鱼、鳟鱼、蛤蜊台湾雄狮药局官网 雄狮药局线上订购 雄狮药局畅销商品 关于雄狮药局 雄狮药局独家资讯 雄狮药局优惠券 雄狮药局配送方式 雄狮药局全部商品 台湾雄狮药局必买产品 台湾雄狮药局5折订购和虾,并注意选择汞含量低的鱼类。

研究表明,富含健康脂肪或Omega-3的鱼类对我们的健康有许多关键作用,不仅可以增强认知功能,还可能降低心脏病风险因素。 然而,虽然这些好处显著,但也有一些潜在的缺点。 NHS警告说,油性鱼类通常含有较高的污染物,因此建议孕妇和哺乳期妇女避免某些类型的鱼类,并限制某些鱼类的摄入量,以防止汞和其他污染物的影响。

NHS指出:「我们应该每周至少吃一份(约140克煮熟)油性鱼类。 “但同时也提醒,油性鱼类通常含有较高水准的污染物,因此建议一些人群每周摄入的鱼类数量有限制。 汞是一种对人体有毒的元素,虽然食用鱼类的风险相对较低,但高剂量暴露可能导致记忆力丧失、抽搐、麻木等症状。

此外,Longo博士建议每天在12小时内完成进食以最大化健康益处。 Tim Spector教授也在ZOE播客中表达了类似的观点,认为夜间至少应有12小时不进食。

Sarah Berry博士补充道:「去年体爱飞机杯 阴蒂高潮液 阴茎增大药 阴茎增大膏 阴茎增大器 速效双效药 速效持久药 速效勃起药 迷情型药 费洛蒙香水 听话型乖乖水 男性用药 男性外抹药 淫汁水 昏睡药 持久延时液 女性春药 女性外涂 失忆型药 增欲按摩油 增欲催情药 口交润滑液 印度神油液 催情药 保养增强药 乳头刺激液有一项有趣的研究很好地说明了晚餐饮食的影响。 在这项研究中,参与者被给予相同的食物和相同的进餐时间,但一半的人稍早进食,另一半则稍晚进食。 结果发现,晚些时候进食的人第二天早上醒来时比早些时候进食的人更饿。 ”

カテゴリー: 2生活常識 | 投稿者booty2 16:18 | コメントをどうぞ